ระบบความเครียดและความเปราะบางต่อการกลับไปใช้ยาซ้ำ

ความเครียดเป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นที่ทรงพลังที่สุดของการกลับไปใช้ยาซ้ำในการติดยา การใช้ยาเรื้อรังทำให้ระบบความเครียดของสมองไวขึ้น และประสบการณ์ที่ตึงเครียด—ควบคู่ไปกับสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยา—สามารถกระตุ้นความอยากและความต้องการยาซ้ำได้นานหลังจากหยุดใช้ยาไปแล้ว ทำให้ประสาทชีววิทยาของความเครียดเป็นศูนย์กลางในการทำความเข้าใจว่าทำไมการติดยาจึงเป็นความผิดปกติที่กลับมาเป็นซ้ำได้

Definition

ระบบความเครียดในการติดยาคือวงจรประสาทต่อมไร้ท่อและวงจรส่วนกลาง—รวมถึงการส่งสัญญาณของคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์, แกน HPA, และอะมิกดาลาส่วนขยาย—ซึ่งการไวต่อสิ่งกระตุ้นจากการใช้ยาเรื้อรังจะเพิ่มผลกระทบเชิงลบและความอยาก และเพิ่มความเปราะบางต่อการกลับไปใช้ยาซ้ำ ซึ่งหมายถึงการกลับไปใช้ยาหลังจากช่วงเวลาของการงดเว้น

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมระบบความเครียดในสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยาและการกลับไปใช้ยาซ้ำ ได้แก่ การส่งสัญญาณของคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์, แกนไฮโปทาลามิก-พิตูอิทารี-อะดรีนัล, อะมิกดาลาส่วนขยาย, และวิธีที่ความเครียดและการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นขับเคลื่อนการกลับไปแสวงหายาซ้ำ นอกจากนี้ยังกล่าวถึงกลไกกลูตาเมตของการกลับไปใช้ยาซ้ำด้วย เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกและไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก

Core questions

• การใช้ยาเรื้อรังเปลี่ยนแปลงระบบความเครียดของสมองอย่างไร?
• ทำไมความเครียดจึงกระตุ้นให้กลับไปใช้ยาซ้ำได้แม้หลังจากงดเว้นมานาน?
• คอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์และแกน HPA มีบทบาทอย่างไร?
• ความเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาทำงานร่วมกันอย่างไรเพื่อกระตุ้นการแสวงหายาซ้ำ?

Key concepts

• คอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์ (CRF)
• แกนไฮโปทาลามิก-พิตูอิทารี-อะดรีนัล (HPA)
• อะมิกดาลาส่วนขยาย
• การกลับไปใช้ยาซ้ำที่เกิดจากความเครียด
• ความอยากที่เกิดจากสิ่งกระตุ้น
• การรักษาสมดุลของกลูตาเมตและการกลับไปใช้ยาซ้ำ
• การเสริมแรงเชิงลบ

Key theories

การไวต่อความเครียดและความเปราะบางต่อการติดยา

Sinha แย้งว่าความเครียดเรื้อรังและการใช้ยาเรื้อรังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ทับซ้อนกันในวงจรความเครียดและรางวัล ซึ่งเพิ่มความอยากและการตอบสนองทางอารมณ์ และทำให้บุคคลมีความเปราะบางมากขึ้นต่อการใช้ยาแบบบังคับและการกลับไปใช้ยาซ้ำ

การกระตุ้นการต่อต้านรางวัลจากความเครียด

Koob และ Le Moal เชื่อว่าการกระตุ้นสารสื่อประสาทความเครียดในสมอง เช่น คอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์ในอะมิกดาลาส่วนขยาย ทำให้เกิดภาวะอารมณ์เชิงลบของการงดเว้น ซึ่งเป็นแรงจูงใจที่ขับเคลื่อนด้วยความเครียดสำหรับการกลับไปใช้ยาซ้ำผ่านการเสริมแรงเชิงลบ

Mechanisms

การได้รับยาเรื้อรังทำให้เกิดความผิดปกติทั้งการตอบสนองต่อความเครียดของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ผ่านแกนไฮโปทาลามิก-พิตูอิทารี-อะดรีนัล และวงจรความเครียดส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการส่งสัญญาณของคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์ภายในอะมิกดาลาส่วนขยาย Sinha อธิบายว่าภาวะความเครียดที่ไวต่อสิ่งกระตุ้นนี้เพิ่มความอยากและการตอบสนองทางอารมณ์ได้อย่างไร ขณะที่ Koob และ Le Moal เชื่อมโยงการกระตุ้นการต่อต้านรางวัลแบบเดียวกันนี้เข้ากับภาวะอารมณ์เชิงลบที่เป็นแรงจูงใจให้กลับไปใช้ยาซ้ำผ่านการเสริมแรงเชิงลบ ในการศึกษาการกลับไปใช้ยาซ้ำ ปัจจัยความเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาสามารถกระตุ้นการแสวงหายาซ้ำได้หลังจากที่หยุดใช้ยาไปแล้ว โดยมักจะทำงานผ่านเส้นทางที่แตกต่างกันบางส่วน สมมติฐานการรักษาสมดุลของกลูตาเมตของ Kalivas เน้นย้ำถึงการส่งสัญญาณกลูตาเมตที่ผิดปกติจากสมองส่วนหน้าไปยังนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ว่าเป็นพื้นฐานของการกลับไปใช้ยาซ้ำที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นและความเครียด โดยรวมแล้ว ระบบความเครียดที่ไวต่อสิ่งกระตุ้นและการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นช่วยอธิบายว่าทำไมความเปราะบางต่อการกลับไปใช้ยาซ้ำจึงยังคงอยู่ได้นานหลังจากถอนยาเฉียบพลัน

Clinical relevance

ประสาทชีววิทยาของความเครียดช่วยให้เข้าใจว่าทำไมการกลับไปใช้ยาซ้ำจึงเป็นเรื่องปกติ และทำไมสถานการณ์ที่ตึงเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาจึงเป็นตัวกระตุ้นการกลับไปใช้ยาซ้ำที่ได้รับการยอมรับ ซึ่งเป็นข้อมูลสำหรับนักวิจัยและแพทย์ในการคิดเกี่ยวกับการป้องกันการกลับไปใช้ยาซ้ำ บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ความรู้และไม่ได้ให้คำแนะนำในการรักษาหรือคำแนะนำในการจัดการการกลับไปใช้ยาซ้ำสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

History

แบบจำลองการกลับไปใช้ยาซ้ำในสัตว์ที่พัฒนาขึ้นตั้งแต่ทศวรรษ 1990 เป็นต้นมา ได้สร้างความเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาให้เป็นตัวกระตุ้นที่แตกต่างกันของการกลับไปใช้ยาซ้ำ และการส่งสัญญาณของคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์ในอะมิกดาลาส่วนขยายได้กลายเป็นพื้นฐานสำคัญของความเครียด งานวิจัยของ Sinha ในกลุ่มประชากรทางคลินิกเชื่อมโยงความเครียดเรื้อรัง ความผิดปกติของแกน HPA และความอยากเข้ากับความเปราะบางต่อการกลับไปใช้ยาซ้ำ ในขณะที่สมมติฐานการรักษาสมดุลของกลูตาเมตของ Kalivas ได้เพิ่มกลไกคอร์ติโค-สไตรอาตัมสำหรับการกลับไปใช้ยาซ้ำที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นและความเครียด โดยรวมความเครียดเข้ากับวงจรประสาทที่กว้างขึ้นของการติดยา

Debates

การกลับไปใช้ยาซ้ำที่เกิดจากความเครียดและการกลับไปใช้ยาซ้ำที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นมีกลไกเดียวกันหรือไม่?

ทั้งความเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาสามารถกระตุ้นการแสวงหายาซ้ำได้ แต่หลักฐานบ่งชี้ว่าพวกมันเกี่ยวข้องกับวงจรและระบบสารสื่อประสาทที่แตกต่างกันบางส่วน ดังนั้นคำถามที่ว่ามีเส้นทางร่วมกันเพียงเส้นทางเดียวที่เป็นพื้นฐานของการกลับไปใช้ยาซ้ำหรือไม่จึงยังคงเป็นคำถามที่กำลังมีการศึกษาอยู่

Key figures

• Rajita Sinha
• George Koob
• Michel Le Moal
• Peter Kalivas

Seminal works

• sinha-2008
• koob-2008-antireward
• kalivas-2009-glutamate

Frequently asked questions

ทำไมความเครียดจึงกระตุ้นให้กลับไปใช้ยาซ้ำ?

การใช้ยาเรื้อรังทำให้ระบบความเครียดในสมองไวขึ้น เช่น การส่งสัญญาณของคอร์ติโคโทรปินรีลีสซิงแฟกเตอร์ในอะมิกดาลาส่วนขยาย ดังนั้นประสบการณ์ที่ตึงเครียดจึงขยายผลกระทบเชิงลบและความอยาก และสามารถกระตุ้นการแสวงหายาซ้ำได้แม้หลังจากงดเว้นมานาน

ความเครียดและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาเป็นตัวกระตุ้นการกลับไปใช้ยาซ้ำที่แตกต่างกันหรือไม่?

ใช่ ทั้งสองอย่างสามารถกระตุ้นการแสวงหายาซ้ำได้ แต่ดูเหมือนว่าจะทำงานผ่านเส้นทางประสาทที่แตกต่างกันบางส่วน ซึ่งเป็นเหตุผลหนึ่งที่ความเปราะบางต่อการกลับไปใช้ยาซ้ำมีหลายแง่มุมและคงอยู่ยาวนาน