โรค von Willebrand

โรค von Willebrand เป็นโรคเลือดออกผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุด เกิดจากการขาดปริมาณหรือความบกพร่องเชิงคุณภาพของ von Willebrand factor ซึ่งเป็นโปรตีนพลาสมาขนาดใหญ่ที่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการยึดเกาะของเกล็ดเลือด และเป็นตัวนำพาและปกป้องแฟกเตอร์ VIII เนื่องจาก von Willebrand factor อยู่ตรงกลางระหว่างการห้ามเลือดขั้นต้นและขั้นทุติยภูมิ ความผิดปกติของมันจึงมักทำให้เกิดเลือดออกที่เยื่อบุผิวและผิวหนัง เช่น เลือดกำเดาไหล ฟกช้ำง่าย และประจำเดือนมามากผิดปกติ

Definition

โรค von Willebrand เป็นโรคเลือดออกผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการลดลงของปริมาณ (ชนิดที่ 1 และ 3) หรือการทำงานที่บกพร่อง (ชนิดที่ 2) ของ von Willebrand factor ซึ่งนำไปสู่การยึดเกาะของเกล็ดเลือดที่ผิดปกติ และเนื่องจากแฟกเตอร์นี้ช่วยให้แฟกเตอร์ VIII คงตัว บางครั้งจึงมีการลดลงของกิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII เป็นผลพลอยได้

Scope

บทความนี้ครอบคลุมบทบาทคู่ของ von Willebrand factor, ชนิดหลักของโรคที่สะท้อนถึงการขาดบางส่วน, ความบกพร่องเชิงคุณภาพ, และการขาดเกือบทั้งหมด, รูปแบบการตกเลือดที่เกิดขึ้น, และหลักการพื้นฐานของการวินิจฉัย บทความนี้ถือว่าโรค von Willebrand เป็นหัวข้ออ้างอิงและไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยเฉพาะบุคคลหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• von Willebrand factor เชื่อมโยงการยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับการปกป้องแฟกเตอร์ VIII ได้อย่างไร?
• ชนิดของโรคแยกความแตกต่างระหว่างการขาดปริมาณกับการทำงานที่บกพร่องเชิงคุณภาพได้อย่างไร?
• เหตุใดโรค von Willebrand จึงทำให้เกิดเลือดออกที่เยื่อบุผิวและผิวหนัง แทนที่จะเป็นเลือดออกในเนื้อเยื่อส่วนลึก?

Key concepts

• โครงสร้างและมัลติเมอร์ของ von Willebrand factor
• การยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุผิว
• หน้าที่เป็นตัวพาของแฟกเตอร์ VIII
• ชนิดที่ 1 (การขาดปริมาณบางส่วน)
• ชนิดที่ 2 (ความบกพร่องเชิงคุณภาพ)
• ชนิดที่ 3 (การขาดเกือบทั้งหมด)
• รูปแบบการตกเลือดที่เยื่อบุผิวและผิวหนัง

Mechanisms

Von Willebrand factor เป็นไกลโคโปรตีนหลายหน่วยขนาดใหญ่ที่มีบทบาทเสริมกันสองประการ ณ ตำแหน่งที่มีการบาดเจ็บของหลอดเลือด มัลติเมอร์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงจะจับกับคอลลาเจนที่เปิดเผย และยึดเกล็ดเลือดผ่านตัวรับไกลโคโปรตีน Ib ซึ่งเริ่มการยึดเกาะของเกล็ดเลือดภายใต้แรงเฉือน ในระบบไหลเวียนโลหิตยังจับและทำให้แฟกเตอร์ VIII คงตัว ซึ่งช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของแฟกเตอร์ เมื่อ von Willebrand factor ลดลง (ชนิดที่ 1) มีโครงสร้างผิดปกติ (ชนิดที่ 2) หรือแทบไม่มีเลย (ชนิดที่ 3) การยึดเกาะของเกล็ดเลือดจะบกพร่อง และระดับแฟกเตอร์ VIII อาจลดลงเป็นผลพลอยได้ ทำให้เกิดภาวะเลือดออกง่ายที่รวมเอาความบกพร่องในการห้ามเลือดขั้นต้นเข้ากับความบกพร่องในการแข็งตัวของเลือดที่แปรผัน Leebeek และ Eikenboom (2016) ได้ทบทวนพยาธิสรีรวิทยาและการจำแนกประเภทนี้

Clinical relevance

การตระหนักถึงบทบาทคู่ของ von Willebrand factor อธิบายได้ว่าทำไมโรค von Willebrand จึงสามารถยืดเวลาการทดสอบทั้งการทำงานของเกล็ดเลือด และเมื่อแฟกเตอร์ VIII ต่ำ ก็สามารถยืดเวลาการทดสอบ activated partial thromboplastin time ได้ และทำไมเลือดออกจึงมีลักษณะเป็นที่เยื่อบุผิวและผิวหนัง บทความนี้เป็นคำอธิบายอ้างอิง การยืนยันการวินิจฉัยและการจัดการเป็นไปตามแนวทางของผู้เชี่ยวชาญและอยู่นอกขอบเขตของบทความนี้

Epidemiology

โรค von Willebrand เป็นโรคเลือดออกผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุด โดยชนิดที่ 1 คิดเป็นส่วนใหญ่ของกรณี และชนิดที่ 3 ที่รุนแรงนั้นหายาก โรคที่มีอาการพบน้อยกว่าความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ และประจำเดือนมามากผิดปกติเป็นอาการที่พบบ่อยในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ การประมาณการความชุกมีการกล่าวถึงใน Leebeek และ Eikenboom (2016) และแนวทางการวินิจฉัยของ ASH/ISTH (James et et al., 2021)

Evidence & guidelines

แนวทาง ASH ISTH NHF WFH 2021 ในการวินิจฉัยโรค von Willebrand (James et al., 2021) เป็นกรอบการทำงานหลักในปัจจุบันสำหรับการจำแนกประเภทและการทดสอบวินิจฉัย บทความนี้อ้างอิงแนวทางดังกล่าวเพื่อเป็นแนวทางในการทำความเข้าใจมากกว่าการนำเสนอคำแนะนำเฉพาะของแนวทางนั้นซ้ำ

History

ความผิดปกตินี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1926 โดยแพทย์ชาวฟินแลนด์ Erik von Willebrand ซึ่งรายงานแนวโน้มการตกเลือดทางพันธุกรรมในหมู่ครอบครัวบนหมู่เกาะ Åland ซึ่งแตกต่างจากโรคฮีโมฟีเลีย โปรตีนที่เป็นสาเหตุคือ von Willebrand factor ได้รับการจำแนกในภายหลังว่าเป็นไกลโคโปรตีนที่ยึดเกาะที่แตกต่างจากแฟกเตอร์ VIII และการศึกษาทางโมเลกุลได้ชี้แจงพื้นฐานของชนิดของโรคเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพที่กำหนดการจำแนกประเภทสมัยใหม่

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

เหตุใดโรค von Willebrand จึงถูกเรียกว่าเป็นโรคเลือดออกที่พบบ่อยที่สุด?

เป็นโรคเลือดออกทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด เนื่องจากความแปรปรวนที่ลดลงหรือเปลี่ยนแปลง von Willebrand factor ค่อนข้างพบได้บ่อยในประชากร แม้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากจะมีอาการไม่รุนแรงหรือตรวจพบได้เฉพาะในห้องปฏิบัติการเท่านั้น

โรค von Willebrand แตกต่างจากโรคฮีโมฟีเลียอย่างไร?

โรคฮีโมฟีเลียเกิดจากการขาดแฟกเตอร์ VIII หรือ IX และมักทำให้เกิดเลือดออกในข้อต่อและกล้ามเนื้อส่วนลึก ในขณะที่โรค von Willebrand เกิดจากการขาดหรือการทำงานที่บกพร่องของ von Willebrand factor และทำให้เกิดเลือดออกที่เยื่อบุผิวและผิวหนังเป็นหลัก แม้ว่าแฟกเตอร์ VIII ที่ต่ำอาจเกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้ก็ตาม