โรคเลือดออกง่ายทางพันธุกรรม (ฮีโมฟีเลีย, โรค von Willebrand, การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด)

โรคเลือดออกง่ายทางพันธุกรรมเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดหรือการทำงานผิดปกติของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการห้ามเลือด ทำให้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกตลอดชีวิต หัวข้อนี้จะรวบรวมภาวะโคแอกกูโลพาทีทางพันธุกรรมที่สำคัญ ได้แก่ ฮีโมฟีเลีย เอ และ บี, โรค von Willebrand และการขาดปัจจัยเดี่ยวที่หายากกว่า พร้อมทั้งอธิบายวิธีการจัดหมวดหมู่และการระบุโรคเหล่านี้ผ่านการทดสอบทางห้องปฏิบัติการในสาขาโลหิตวิทยาพยาธิวิทยา

Definition

โรคเลือดออกง่ายทางพันธุกรรมคือความบกพร่องทางพันธุกรรมในปริมาณหรือการทำงานของเกล็ดเลือดหรือโปรตีนการแข็งตัวของเลือด ซึ่งส่วนใหญ่คือปัจจัย VIII, ปัจจัย IX หรือปัจจัย von Willebrand ซึ่งทำให้การก่อตัวของลิ่มเลือดบกพร่องและก่อให้เกิดแนวโน้มที่จะมีเลือดออกตามธรรมชาติ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมพื้นฐานทางพันธุกรรมและชีวเคมีของโรคเหล่านี้, รูปแบบการตกเลือดที่เป็นลักษณะเฉพาะ, และแนวทางการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ใช้ในการแยกแยะโรค (การตรวจคัดกรอง, การวัดปัจจัย von Willebrand และกิจกรรมของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด) เป็นข้อมูลอ้างอิงเบื้องต้นสำหรับกลุ่มโรคนี้; รายละเอียดของโรคเฉพาะเจาะจงจะอยู่ในหัวข้อที่เกี่ยวข้อง และหัวข้อนี้จะไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาหรือคำแนะนำในการจัดการรายบุคคล

Core questions

• รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (X-linked เทียบกับ autosomal) มีผลต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบจากแต่ละโรคอย่างไร?
• ลักษณะการตกเลือดของความบกพร่องชนิดเกล็ดเลือดและชนิดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดแตกต่างกันอย่างไร?
• การทดสอบทางห้องปฏิบัติการใดที่ใช้แยกแยะฮีโมฟีเลีย เอ, ฮีโมฟีเลีย บี และโรค von Willebrand?
• ความรุนแรงของโรคและชนิดย่อยถูกจำแนกจากระดับปัจจัยและการทดสอบการทำงานอย่างไร?

Key concepts

• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ของฮีโมฟีเลีย เอ และ บี
• การขาดปัจจัย VIII (ฮีโมฟีเลีย เอ) และการขาดปัจจัย IX (ฮีโมฟีเลีย บี)
• ปัจจัย von Willebrand และบทบาทในการยึดเกาะของเกล็ดเลือด
• ชนิดย่อยของโรค von Willebrand เชิงปริมาณเทียบกับเชิงคุณภาพ
• การขาดปัจจัย autosomal ที่หายาก
• ตัวยับยั้งปัจจัย (Factor inhibitors) เป็นภาวะแทรกซ้อน
• การจัดระดับความรุนแรงจากกิจกรรมของปัจจัยที่เหลืออยู่

Mechanisms

ฮีโมฟีเลีย เอ และ บี เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่อยู่บนโครโมโซม X ซึ่งเข้ารหัสปัจจัย VIII และปัจจัย IX ตามลำดับ ดังนั้นกิจกรรมที่บกพร่องจึงทำให้วิถีภายใน (intrinsic pathway) ทำงานผิดปกติและทำให้ค่า aPTT ยาวนานขึ้นในขณะที่ค่า PT ยังคงปกติ; ระดับปัจจัยที่เหลืออยู่โดยรวมจะสัมพันธ์กับความรุนแรงของการตกเลือด โรค von Willebrand เกิดจากความบกพร่องเชิงปริมาณหรือเชิงคุณภาพในปัจจัย von Willebrand ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับผนังหลอดเลือดที่บาดเจ็บ และยังช่วยทำให้ปัจจัย VIII ที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดมีความเสถียร; ชนิดย่อยของโรคถูกกำหนดโดยว่าโปรตีนลดลง, ทำงานผิดปกติ หรือไม่มีอยู่ การขาดปัจจัยอื่น ๆ ทางพันธุกรรมที่หายากกว่าทำให้เกิดการตกเลือดที่แตกต่างกัน การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการจะรวมการตรวจเวลาการแข็งตัวของเลือดเบื้องต้น, การตรวจกิจกรรมของปัจจัยเฉพาะ, และการตรวจแอนติเจนและกิจกรรมของปัจจัย von Willebrand โดยมีการศึกษาการผสม (mixing studies) เพื่อตรวจหาตัวยับยั้ง (inhibitors) ที่อาจเกิดขึ้นต่อปัจจัยที่ได้รับการถ่ายเลือด

Clinical relevance

โรคเหล่านี้เป็นสาเหตุหลักของการตกเลือดทางพันธุกรรมที่พบในโลหิตวิทยาทางคลินิก และการจำแนกทางห้องปฏิบัติการช่วยในการรับรู้และการเฝ้าระวัง เนื้อหานี้อธิบายถึงกลุ่มโรคและตรรกะในการวินิจฉัยเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง; ไม่ใช่คู่มือการรักษา และการจัดการผู้ป่วยแต่ละรายต้องได้รับการดูแลจากผู้เชี่ยวชาญด้านโลหิตวิทยา

Epidemiology

ฮีโมฟีเลีย เอ เป็นภาวะขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดทางพันธุกรรมที่รุนแรงและพบบ่อยที่สุด และพบบ่อยกว่าฮีโมฟีเลีย บี อย่างเห็นได้ชัด ทั้งสองโรคเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X จึงมีผลกระทบต่อเพศชายเป็นส่วนใหญ่ โรค von Willebrand โดยทั่วไปถือเป็นโรคเลือดออกง่ายทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดโดยรวม แม้ว่าหลายกรณีจะมีความรุนแรงน้อย; การขาดปัจจัยเดี่ยวอื่น ๆ แต่ละชนิดนั้นหายาก

History

ฮีโมฟีเลียเป็นที่รู้จักกันมานานหลายศตวรรษ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการถ่ายทอดในราชวงศ์ยุโรป และกลายเป็นต้นแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked การทำแผนที่การแข็งตัวของเลือดในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ทำให้สามารถแยกแยะการขาดปัจจัยที่แตกต่างกันได้ และการโคลนยีนปัจจัย VIII และปัจจัย von Willebrand ในภายหลังได้ปรับปรุงการจำแนกประเภทและทำให้สามารถวินิจฉัยระดับโมเลกุลได้ ซึ่งเป็นแนวทางที่สรุปไว้ในบทวิจารณ์ทางประวัติศาสตร์ของโรคฮีโมฟีเลีย

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

ฮีโมฟีเลีย เอ และ ฮีโมฟีเลีย บี แตกต่างกันอย่างไร?

ทั้งสองโรคเป็นการขาดปัจจัยที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ซึ่งทำให้ค่า aPTT ยาวนานขึ้น แต่ฮีโมฟีเลีย เอ เกิดจากการขาดปัจจัย VIII และฮีโมฟีเลีย บี เกิดจากการขาดปัจจัย IX ทั้งสองโรคสามารถแยกแยะได้ด้วยการทดสอบกิจกรรมของปัจจัยเฉพาะ เนื่องจากอาการทางคลินิกอาจคล้ายกัน

เหตุใดโรค von Willebrand จึงมักถูกพิจารณาว่าเป็นโรคเลือดออกง่ายทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด?

ความผิดปกติของปัจจัย von Willebrand ค่อนข้างพบบ่อยในประชากร แม้ว่าหลายกรณีจะมีความรุนแรงน้อยและอาจไม่ถูกตรวจพบ โรคนี้ส่งผลต่อการยึดเกาะของเกล็ดเลือดและยังสามารถลดระดับปัจจัย VIII ได้อีกด้วย