ฮีโมฟีเลีย เอ และ บี

ฮีโมฟีเลีย เอ และ บี เป็นโรคเลือดออกผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดเพียงชนิดเดียว ได้แก่ ปัจจัย VIII ในฮีโมฟีเลีย เอ และปัจจัย IX ในฮีโมฟีเลีย บี ทั้งสองชนิดเป็นภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive จึงส่งผลกระทบต่อเพศชายเป็นส่วนใหญ่ และทั้งสองชนิดทำให้การแพร่กระจายของกระบวนการแข็งตัวของเลือดบกพร่อง ทำให้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกในข้อต่อ กล้ามเนื้อ และเนื้อเยื่ออื่น ๆ โรคทั้งสองชนิดมีความคล้ายคลึงกันทางคลินิก และแตกต่างกันส่วนใหญ่โดยปัจจัยที่ขาดหายไป

Definition

ฮีโมฟีเลีย เอ คือภาวะขาดหรือการทำงานผิดปกติของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII แต่กำเนิด และฮีโมฟีเลีย บี (โรคคริสต์มาส) คือภาวะขาดหรือการทำงานผิดปกติของปัจจัย IX แต่กำเนิด ทั้งสองเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive ที่ทำให้การสร้างทรอมบินบกพร่อง และทำให้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกตลอดชีวิตตามระดับปัจจัยที่เหลืออยู่

Scope

บทความนี้ครอบคลุมพื้นฐานทางพันธุกรรม บทบาทของปัจจัย VIII และ IX ในการแข็งตัวของเลือด ระดับความรุนแรงทางคลินิกที่กำหนดโดยกิจกรรมของปัจจัยที่เหลืออยู่ รูปแบบลักษณะของการตกเลือด และหลักการพื้นฐานของการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ บทความนี้ถือว่าฮีโมฟีเลียเป็นหัวข้ออ้างอิงในโลหิตวิทยา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา การเลือกผลิตภัณฑ์ หรือการจัดการรายบุคคล

Core questions

• ปัจจัย VIII และปัจจัย IX มีส่วนร่วมในการแข็งตัวของเลือดอย่างไร และเหตุใดการขาดปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งจึงทำให้เกิดลักษณะการตกเลือดที่คล้ายคลึงกัน?
• กิจกรรมของปัจจัยที่เหลืออยู่กำหนดความรุนแรงของโรคในระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรงได้อย่างไร?
• เหตุใดฮีโมฟีเลีย เอ และ บี จึงเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked และสิ่งนี้อธิบายรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้อย่างไร?

Key concepts

• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive
• การขาดปัจจัย VIII (ฮีโมฟีเลีย เอ)
• การขาดปัจจัย IX (ฮีโมฟีเลีย บี)
• กิจกรรมของปัจจัยที่เหลืออยู่และการจัดระดับความรุนแรง
• ภาวะเลือดออกในข้อ (Hemarthrosis) และภาวะข้ออักเสบจากฮีโมฟีเลีย (hemophilic arthropathy)
• การพัฒนาสารยับยั้ง (แอนติบอดีต่อต้าน)
• เพศหญิงที่เป็นพาหะ

Mechanisms

ปัจจัย VIII และ IX ทำงานร่วมกันในเส้นทางภายใน (intrinsic pathway) ของการแข็งตัวของเลือด: ปัจจัย IX ที่ถูกกระตุ้น ร่วมกับปัจจัย VIII ซึ่งเป็นโคแฟกเตอร์ จะรวมตัวกันเป็นสารเชิงซ้อนเทนเนส (tenase complex) ที่กระตุ้นปัจจัย X และเพิ่มการสร้างทรอมบิน การขาดปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งจะขัดขวางขั้นตอนการเพิ่มนี้ ดังนั้นลิ่มเลือดเกล็ดเลือดเริ่มต้นจะก่อตัวขึ้นแต่ไม่ได้รับการเสริมแรงด้วยไฟบรินที่เพียงพอ นำไปสู่การตกเลือดที่ล่าช้าและยาวนาน เนื่องจากยีนทั้งสองอยู่บนโครโมโซม X โรคเหล่านี้จึงมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive โดยเพศชายที่ได้รับผลกระทบและเพศหญิงที่เป็นพาหะมักไม่มีอาการ ความรุนแรงของโรคสัมพันธ์กับกิจกรรมของปัจจัยที่เหลืออยู่ และภาวะแทรกซ้อนที่ได้รับการยอมรับคือการพัฒนาของแอนติบอดีต่อต้าน (inhibitors) ต่อปัจจัยที่ขาดหายไป Mannucci และ Tuddenham (2001) ได้ทบทวนพยาธิสรีรวิทยาและประวัติของโรคนี้

Clinical relevance

การทำความเข้าใจฮีโมฟีเลียช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดเวลาการแข็งตัวของเลือดแบบ activated partial thromboplastin time ที่ยืดเยื้อร่วมกับ prothrombin time ที่ปกติจึงบ่งชี้ถึงความบกพร่องในเส้นทางภายใน (intrinsic pathway) และเหตุใดเลือดออกมักจะเกิดขึ้นในข้อต่อและกล้ามเนื้อมากกว่าพื้นผิวเยื่อบุ บทความนี้อธิบายถึงความผิดปกติเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง การตัดสินใจทางคลินิกเกี่ยวกับการทดแทนปัจจัย การป้องกัน และการจัดการสารยับยั้งเป็นไปตามแนวทางของผู้เชี่ยวชาญและอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้

Epidemiology

ฮีโมฟีเลีย เอ เป็นชนิดที่พบได้บ่อยกว่า โดยฮีโมฟีเลีย บี เกิดขึ้นน้อยกว่าหลายเท่า ทั้งสองชนิดเป็นโรคหายากและส่งผลกระทบต่อประชากรทั่วโลกโดยไม่มีความชุกทางชาติพันธุ์ที่ชัดเจน การกระจายความรุนแรงและการประมาณการความชุกได้มีการกล่าวถึงในแนวทางของ World Federation of Hemophilia (Srivastava et al., 2020)

Evidence & guidelines

แนวทางของ World Federation of Hemophilia สำหรับการจัดการฮีโมฟีเลีย ฉบับที่ 3 (Srivastava et al., 2020) เป็นข้อมูลอ้างอิงระหว่างประเทศหลักสำหรับการวินิจฉัย การจำแนกความรุนแรง และหลักการดูแล บทความนี้อ้างอิงแนวทางดังกล่าวเพื่อเป็นแนวทางมากกว่าการทำซ้ำคำแนะนำ

History

ฮีโมฟีเลียได้รับการยอมรับมาตั้งแต่สมัยโบราณว่าเป็นแนวโน้มการตกเลือดทางพันธุกรรม ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีว่าปรากฏในราชวงศ์ยุโรปที่สืบเชื้อสายมาจากสมเด็จพระราชินีนาถวิกตอเรีย ซึ่งทำให้ภาวะนี้มีความเกี่ยวข้องกับ 'ยีนของราชวงศ์' ในศตวรรษที่ยี่สิบได้มีการแยกความแตกต่างระหว่างการขาดปัจจัย VIII และปัจจัย IX — โดยชนิดหลังถูกอธิบายว่าเป็นโรคคริสต์มาส — และต่อมามีการโคลนยีนทั้งสอง ซึ่งทำให้สามารถวินิจฉัยระดับโมเลกุลและการผลิตปัจจัยลูกผสมได้ Mannucci และ Tuddenham (2001) ได้ติดตามเรื่องราวนี้ตั้งแต่เชื้อสายราชวงศ์ไปจนถึงการบำบัดระดับโมเลกุลสมัยใหม่

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

ฮีโมฟีเลีย เอ และ ฮีโมฟีเลีย บี แตกต่างกันอย่างไร?

ฮีโมฟีเลีย เอ เกิดจากการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII และฮีโมฟีเลีย บี เกิดจากการขาดปัจจัย IX ทั้งสองชนิดมีความคล้ายคลึงกันทางคลินิกมาก เนื่องจากปัจจัยทั้งสองทำงานในขั้นตอนการเพิ่มการแข็งตัวของเลือดเดียวกัน โดยจะแยกแยะได้ด้วยการตรวจวัดปัจจัยเฉพาะ

เหตุใดฮีโมฟีเลียจึงส่งผลกระทบต่อเพศชายเป็นส่วนใหญ่?

ยีนสำหรับปัจจัย VIII และ IX อยู่บนโครโมโซม X และโรคเหล่านี้มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive เพศชายซึ่งมีโครโมโซม X เพียงโครโมโซมเดียว จะได้รับผลกระทบเมื่อได้รับยีนที่ผิดปกติ ในขณะที่เพศหญิงมักจะเป็นพาหะ