ความผิดปกติของไฟบริโนเจน, ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมีย และความผิดปกติของระบบไฟบริโนไลซิส

ไฟบริโนเจนเป็นโปรตีนในพลาสมาที่ละลายน้ำได้ ซึ่งทรอมบินจะเปลี่ยนให้เป็นร่างแหไฟบรินของลิ่มเลือด และความผิดปกติของปริมาณหรือคุณภาพของไฟบริโนเจน รวมถึงความผิดปกติของระบบไฟบริโนไลซิสที่สลายไฟบริน ล้วนเป็นขั้นตอนสุดท้ายร่วมกันของการห้ามเลือด หัวข้อนี้จะอธิบายถึงความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดและที่เกิดขึ้นภายหลัง ได้แก่ ภาวะอะไฟบริโนเจนีเมีย ภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมีย และภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมีย รวมถึงความผิดปกติของไฟบริโนไลซิส พร้อมกับการตรวจวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ

Definition

ความผิดปกติของไฟบริโนเจนคือความผิดปกติแต่กำเนิดหรือที่เกิดขึ้นภายหลังในปริมาณ (ภาวะอะไฟบริโนเจนีเมีย, ภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมีย) หรือการทำงาน (ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมีย) ของไฟบริโนเจน; ความผิดปกติของไฟบริโนไลซิสคือความไม่สมดุลในระบบที่พลาสมินเป็นตัวกลางในการสลายไฟบริน ซึ่งทั้งสองอย่างนี้สามารถรบกวนสมดุลของการตกเลือดและการเกิดลิ่มเลือดได้

Scope

เนื้อหาครอบคลุมการจำแนกประเภทของความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดออกเป็นชนิดเชิงปริมาณ (ไม่มีหรือลดลง) และชนิดเชิงคุณภาพ (ทำงานผิดปกติ) ชนิดผสม และการทดสอบทางห้องปฏิบัติการ (กิจกรรมของไฟบริโนเจนเชิงหน้าที่เทียบกับแอนติเจน) ที่ใช้แยกความแตกต่าง รวมถึงการแนะนำสั้นๆ เกี่ยวกับความผิดปกติของไฟบริโนไลซิสที่มากเกินไปหรือน้อยเกินไป เป็นภาพรวมสำหรับการอ้างอิงและรูปแบบทางห้องปฏิบัติการ และไม่มีคำแนะนำในการรักษา

Core questions

• ไฟบริโนเจนถูกเปลี่ยนเป็นไฟบรินได้อย่างไรในขั้นตอนสุดท้ายของการแข็งตัวของเลือด?
• ความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดถูกจำแนกออกเป็นชนิดเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพได้อย่างไร?
• ความแตกต่างระหว่างกิจกรรมของไฟบริโนเจนและแอนติเจนเผยให้เห็นโมเลกุลที่ทำงานผิดปกติได้อย่างไร?
• ความไม่สมดุลของไฟบริโนไลซิสสามารถนำไปสู่การตกเลือดหรือการเกิดลิ่มเลือดได้อย่างไร?

Key concepts

• การเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบรินโดยทรอมบิน
• ภาวะอะไฟบริโนเจนีเมียและภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมีย (ความบกพร่องเชิงปริมาณ)
• ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมีย (ความบกพร่องเชิงคุณภาพ)
• อัตราส่วนกิจกรรมต่อแอนติเจนในการวินิจฉัย
• พลาสมินและระบบไฟบริโนไลซิส
• ภาวะไฮเปอร์ไฟบริโนไลซิสเทียบกับภาวะไฮโปไฟบริโนไลซิส
• การจำแนกประเภทความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดโดย ISTH

Mechanisms

ไฟบริโนเจนหมุนเวียนอยู่ในรูปของสารตั้งต้นที่ละลายน้ำได้; ในตอนท้ายของกระบวนการแข็งตัวของเลือด ทรอมบินจะตัดไฟบริโนเจนให้เป็นโมโนเมอร์ของไฟบรินที่รวมตัวกันเป็นพอลิเมอร์และถูกเชื่อมโยงกันโดยแฟกเตอร์ XIII กลายเป็นลิ่มเลือดที่มั่นคง ความบกพร่องเชิงปริมาณ — การไม่มีอยู่โดยสมบูรณ์ (ภาวะอะไฟบริโนเจนีเมีย) หรือระดับที่ลดลง (ภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมีย) — จะจำกัดการก่อตัวของลิ่มเลือด ในขณะที่ความบกพร่องเชิงคุณภาพ (ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมีย) จะสร้างโมเลกุลที่ผิดปกติในปริมาณปกติซึ่งจับตัวเป็นลิ่มได้ไม่ดี หรือในบางรูปแบบ อาจส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดผิดปกติ การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการอาศัยการเปรียบเทียบกิจกรรมของไฟบริโนเจนเชิงหน้าที่กับแอนติเจนของไฟบริโนเจนทางภูมิคุ้มกัน: ค่าต่ำที่สอดคล้องกันบ่งชี้ถึงความบกพร่องเชิงปริมาณ ในขณะที่อัตราส่วนกิจกรรมต่อแอนติเจนที่ต่ำบ่งชี้ถึงโปรตีนที่ทำงานผิดปกติ ระบบไฟบริโนไลซิส ซึ่งพลาสมินย่อยสลายไฟบริน สามารถทำงานผิดปกติได้: ไฟบริโนไลซิสที่มากเกินไปส่งเสริมการตกเลือด ในขณะที่ไฟบริโนไลซิสที่น้อยเกินไปส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือด

Clinical relevance

ความผิดปกติเหล่านี้อธิบายถึงกลุ่มย่อยของการตกเลือด และที่พบน้อยกว่าคือการเกิดลิ่มเลือด และสามารถระบุได้ผ่านการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เฉพาะเจาะจง บทความนี้อธิบายชีววิทยาและการจำแนกประเภททางห้องปฏิบัติการเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่มีการนำเสนอเกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษา ซึ่งเป็นหน้าที่ของการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญ

Epidemiology

ความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดนั้นหายาก; ภาวะอะไฟบริโนเจนีเมียถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟและไม่พบบ่อย ในขณะที่ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมียมักถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น และอาจถูกตรวจพบโดยบังเอิญจากการทดสอบการแข็งตัวของเลือด ความผิดปกติของไฟบริโนเจนที่เกิดขึ้นภายหลังนั้นพบบ่อยกว่ามากและมาพร้อมกับภาวะต่างๆ เช่น โรคตับและภาวะเลือดแข็งตัวแบบใช้หมดไป (consumptive coagulopathy)

History

ไฟบริโนเจนเป็นหนึ่งในส่วนประกอบของการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับการยอมรับในช่วงแรกๆ และการเปลี่ยนรูปเป็นไฟบรินเป็นหัวใจสำคัญของแบบจำลองการแข็งตัวของเลือดในยุคแรกๆ เมื่อการตรวจวัดแฟกเตอร์ต่างๆ พัฒนาขึ้น ความแตกต่างระหว่างความบกพร่องเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพของไฟบริโนเจนก็ชัดเจนขึ้น และต่อมา International Society on Thrombosis and Haemostasis ได้ออกการจำแนกประเภทที่เป็นเอกฉันท์สำหรับความผิดปกติของไฟบริโนเจนแต่กำเนิดเพื่อสร้างมาตรฐานการวินิจฉัย

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมียกับภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมีย?

ภาวะไฮโปไฟบริโนเจนีเมียเป็นความบกพร่องเชิงปริมาณที่มีปริมาณไฟบริโนเจนปกติลดลง ในขณะที่ภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมียเป็นความบกพร่องเชิงคุณภาพที่มีปริมาณไฟบริโนเจนปกติแต่ทำงานผิดปกติ ทั้งสองภาวะนี้ถูกแยกแยะในห้องปฏิบัติการโดยการเปรียบเทียบกิจกรรมเชิงหน้าที่กับระดับแอนติเจน

ความผิดปกติของไฟบริโนเจนสามารถทำให้เกิดลิ่มเลือดแทนที่จะเป็นเลือดออกได้หรือไม่?

ได้ แม้ว่าความผิดปกติของไฟบริโนเจนส่วนใหญ่จะทำให้มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก แต่บางรูปแบบของภาวะดิสไฟบริโนเจนีเมียกลับเกี่ยวข้องกับแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือด ซึ่งสะท้อนถึงบทบาทสำคัญของโปรตีนนี้ในสมดุลของการตกเลือดและการเกิดลิ่มเลือด