การกระจายตัวและการจับกับเนื้อเยื่อ
การกระจายตัวเป็นระยะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ยาเมื่อเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตแล้ว จะเคลื่อนที่แบบย้อนกลับได้ระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อของร่างกาย การที่ยาจะกระจายตัวไปได้ไกลและเร็วเพียงใดนั้นขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือด การซึมผ่านของเยื่อหุ้มชีวภาพและอุปสรรคต่างๆ และระดับที่ยาจับกับโปรตีนในพลาสมาและส่วนประกอบของเนื้อเยื่อ พื้นที่นี้รวบรวมแนวคิดหลักที่อธิบายว่ายาไปที่ใดหลังจากเข้าสู่กระแสเลือด และอะไรเป็นตัวกำหนดความสมดุลระหว่างยาที่จับกับโปรตีนและยาอิสระ
Definition
การกระจายตัวและการจับกับเนื้อเยื่อหมายถึงการถ่ายโอนยาแบบย้อนกลับได้ระหว่างกระแสเลือดและเนื้อเยื่อ ควบคู่ไปกับสมดุลการจับกับโปรตีนและเนื้อเยื่อที่เป็นตัวกำหนดสัดส่วนของยาที่เป็นอิสระ (มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา) เทียบกับยาที่จับกับโปรตีน ณ เวลาใดเวลาหนึ่ง
Scope
พื้นที่นี้ครอบคลุมปัจจัยกำหนดของการกระจายตัวของยาและปฏิกิริยาการจับที่ส่งผลต่อการกระจายตัว: การผ่านอุปสรรคพิเศษ เช่น อุปสรรคเลือด-สมอง, การจับแบบย้อนกลับกับโปรตีนในพลาสมา, ปริมาตรการกระจายตัวเป็นพารามิเตอร์สรุปที่เชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายกับความเข้มข้นในพลาสมา, และการแบ่งส่วนของยาเข้าสู่เนื้อเยื่อเฉพาะ เป็นการจัดกลุ่มอ้างอิงและให้ความรู้ภายในเภสัชจลนศาสตร์ และไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการรักษา
Sub-topics
Core questions
- ปัจจัยทางสรีรวิทยาและกายภาพเคมีใดบ้างที่เป็นตัวกำหนดว่ายาจะกระจายตัวในร่างกายได้กว้างเพียงใด?
- การจับกับโปรตีนในพลาสมาและเนื้อเยื่อแบ่งยาออกเป็นกลุ่มที่จับกับโปรตีนและกลุ่มอิสระได้อย่างไร?
- ปริมาตรการกระจายตัวสรุปความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา ความเข้มข้นในพลาสมา และปริมาณยาในร่างกายได้อย่างไร?
- เหตุใดอุปสรรคพิเศษ เช่น อุปสรรคเลือด-สมอง จึงจำกัดการเข้าถึงของยาหลายชนิดไปยังช่องว่างเฉพาะ?
Key concepts
- ระยะการกระจายตัว
- การจับกับโปรตีนในพลาสมา (ยาที่จับกับโปรตีนเทียบกับยาอิสระ)
- การจับกับเนื้อเยื่อและการแบ่งส่วน
- ปริมาตรการกระจายตัว
- อุปสรรคเลือด-สมองและอุปสรรคเนื้อเยื่อ
- การกระจายตัวที่จำกัดการไหลเวียนเทียบกับการกระจายตัวที่จำกัดการซึมผ่าน
- ค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งส่วนเนื้อเยื่อ:พลาสมา
Mechanisms
หลังจากการดูดซึม ยาจะถูกพาไปในเลือดและแลกเปลี่ยนกับเนื้อเยื่อผ่านผนังหลอดเลือดฝอยและเยื่อหุ้มเซลล์ อัตราการแลกเปลี่ยนขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดในภูมิภาค (เนื้อเยื่อที่จำกัดการไหลเวียนของเลือดจะปรับสมดุลอย่างรวดเร็ว) และการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ (เนื้อเยื่อที่จำกัดการซึมผ่านจะปรับสมดุลอย่างช้าๆ) ในขณะที่ขอบเขตของการกระจายตัวขึ้นอยู่กับการจับกับโปรตีน ยาที่จับกับโปรตีนในพลาสมา เช่น อัลบูมินและอัลฟา-1-แอซิดไกลโคโปรตีน จะยังคงอยู่ในระบบไหลเวียนโลหิต ในขณะที่การจับกับส่วนประกอบของเนื้อเยื่อจะดึงยาออกจากพลาสมา มีเพียงยาที่ไม่ได้จับกับโปรตีน (อิสระ) เท่านั้นที่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และทำปฏิกิริยากับเป้าหมายได้ ความสมดุลของสมดุลการจับเหล่านี้ ควบคู่ไปกับคุณสมบัติการละลายในไขมัน จะเป็นตัวกำหนดปริมาตรการกระจายตัวที่ปรากฏ และค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งส่วนเนื้อเยื่อ:พลาสมาที่แบบจำลองทางสรีรวิทยาใช้เพื่ออธิบายว่ายาจะสะสมอยู่ที่ใด
Clinical relevance
แนวคิดเรื่องการกระจายตัวเป็นพื้นฐานในการตีความความเข้มข้นของยาในพลาสมา และอธิบายว่าเหตุใดยาบางชนิดจึงเข้าถึงระบบประสาทส่วนกลางหรือช่องว่างอื่นๆ ได้ ในขณะที่ยาบางชนิดไม่สามารถเข้าถึงได้ การทำความเข้าใจยาที่จับกับโปรตีนเทียบกับยาอิสระ และปริมาตรการกระจายตัวเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินหลักฐานและความรู้ความเข้าใจในการติดตามการรักษาในสาขาวิทยาศาสตร์สุขภาพ ข้อมูลนี้เป็นข้อมูลเชิงพรรณนาและให้ความรู้ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
แนวคิดในพื้นที่นี้ได้รับการยอมรับในตำราและบทวิจารณ์ทางเภสัชจลนศาสตร์มากกว่าในการทดลองทางคลินิก กรอบการทำงานของปริมาตรการกระจายตัวและการจับกับโปรตีนเป็นมาตรฐานในการปฏิบัติงานด้านกฎระเบียบและการสร้างแบบจำลองสำหรับการจำแนกลักษณะยาใหม่
History
คำอธิบายเชิงปริมาณของการกระจายตัวพัฒนามาจากเภสัชจลนศาสตร์แบบช่องว่างในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 โดยแนวคิดเรื่องปริมาตรการกระจายตัวและการจับกับโปรตีนกลายเป็นเครื่องมือมาตรฐานสำหรับการจำแนกลักษณะการกำจัดยา งานวิจัยในภายหลังได้ขยายแนวคิดเหล่านี้ไปสู่แบบจำลองทางสรีรวิทยาที่ทำนายการแบ่งส่วนของเนื้อเยื่อจากคุณสมบัติของยาและองค์ประกอบของเนื้อเยื่อ
Debates
- การเปลี่ยนแปลงการจับกับโปรตีนในพลาสมามีความสำคัญทางคลินิกเพียงใด?
- มุมมองที่มีมานานเชื่อว่าการเปลี่ยนแปลงการจับกับโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญส่งผลต่อฤทธิ์ของยา แต่การวิเคราะห์ในภายหลังแย้งว่าสำหรับยาโดยส่วนใหญ่ การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีผลทางคลินิกจำกัด เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาที่ชดเชยกัน ทำให้การสัมผัสกับยาอิสระค่อนข้างคงที่
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Leslie Benet
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- benet-2002
- lombardo-2002
Frequently asked questions
- ระยะการกระจายตัวของเภสัชจลนศาสตร์อธิบายอะไร?
- อธิบายว่ายาหลังจากเข้าสู่กระแสเลือดแล้ว จะเคลื่อนที่แบบย้อนกลับได้เข้าและออกจากเนื้อเยื่อของร่างกายอย่างไร; ขอบเขตของการเคลื่อนที่นี้ขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือด การซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ และการจับกับโปรตีนในพลาสมาและเนื้อเยื่อ
- เหตุใดมีเพียงยาอิสระเท่านั้นที่มีความสำคัญต่อการกระจายตัวและฤทธิ์ของยา?
- ยาที่จับกับโปรตีนในพลาสมาหรือเนื้อเยื่อไม่สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์หรือจับกับเป้าหมายได้ มีเพียงส่วนที่ไม่จับกับโปรตีน (อิสระ) เท่านั้นที่พร้อมสำหรับการกระจายตัว ออกฤทธิ์ และถูกกำจัด ดังนั้นสมดุลการจับกับโปรตีนจึงเป็นตัวกำหนดการสัมผัสยาที่มีประสิทธิภาพ