ปริมาตรการกระจายตัว
ปริมาตรการกระจายตัวเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เชื่อมโยงปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นของยาในพลาสมา เป็นปริมาตรที่ปรากฏ ไม่ใช่ปริมาตรทางกายวิภาค: ยาที่จับกับเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางอาจมีปริมาตรการกระจายตัวที่ใหญ่กว่าปริมาตรของเหลวที่แท้จริงของร่างกายมาก ในขณะที่ยาที่จำกัดอยู่ในเลือดจะมีปริมาตรน้อย เป็นการสรุปอย่างกระชับว่ายาแพร่กระจายไปได้กว้างเพียงใด
Definition
ปริมาตรการกระจายตัวคือปริมาตรที่ปรากฏซึ่งจำเป็นต้องใช้ในการบรรจุปริมาณยาทั้งหมดในร่างกายที่ความเข้มข้นที่วัดได้ในพลาสมา เป็นค่าคงที่สัดส่วนที่เชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นในพลาสมา และสะท้อนถึงความสมดุลระหว่างการจับกับพลาสมาและการจับกับเนื้อเยื่อ
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมปริมาตรการกระจายตัวในฐานะแนวคิด: คำจำกัดความในฐานะค่าคงที่สัดส่วน การตีความในฐานะปริมาตรที่ปรากฏมากกว่าปริมาตรทางกายภาพ วิธีที่การจับกับโปรตีนและเนื้อเยื่อกำหนดขนาดของมัน และการนำไปใช้ในการเชื่อมโยงขนาดยากับความเข้มข้นในพลาสมา และในการจำแนกลักษณะยาใหม่ เป็นข้อมูลอ้างอิงและข้อมูลเพื่อการศึกษา และไม่มีคำแนะนำในการให้ยาเฉพาะบุคคล
Core questions
- ปริมาตรการกระจายตัวหมายถึงอะไรหากไม่ใช่ปริมาตรทางกายวิภาคที่แท้จริง?
- การจับกับโปรตีนในพลาสมาและการจับกับเนื้อเยื่อร่วมกันกำหนดขนาดของมันได้อย่างไร?
- ปริมาตรการกระจายตัวถูกนำมาใช้เพื่อเชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นในพลาสมาได้อย่างไร?
- เหตุใดปริมาตรการกระจายตัวจึงสามารถเกินปริมาตรน้ำทั้งหมดในร่างกายสำหรับยาที่จับกับเนื้อเยื่อสูง?
Key concepts
- ปริมาตรที่ปรากฏ (ไม่ใช่ทางกายวิภาค)
- ค่าคงที่สัดส่วน: ปริมาณ = ปริมาตรการกระจายตัว x ความเข้มข้น
- อิทธิพลของการจับกับพลาสมาและเนื้อเยื่อ
- ปริมาตรที่เกินปริมาตรน้ำทั้งหมดในร่างกาย
- สัมประสิทธิ์การแบ่งตัวระหว่างเนื้อเยื่อกับพลาสมา
- ความสัมพันธ์กับการคำนวณขนาดยาเริ่มต้น (เชิงแนวคิด)
Mechanisms
ปริมาตรการกระจายตัวถูกกำหนดเพื่อให้ปริมาณยาในร่างกายเท่ากับปริมาตรการกระจายตัวคูณด้วยความเข้มข้นในพลาสมา ขนาดของมันถูกควบคุมโดยวิธีที่ยาแบ่งตัวระหว่างพลาสมาและเนื้อเยื่อ: การจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวางจะรักษายาไว้ในการไหลเวียนและลดปริมาตรการกระจายตัว ในขณะที่การจับกับส่วนประกอบของเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางจะดึงยาออกจากพลาสมาและเพิ่มปริมาตรการกระจายตัว บางครั้งอาจมีค่ามากกว่าปริมาตรของเหลวทั้งหมดของร่างกายหลายเท่า เนื่องจากขึ้นอยู่กับการจับกับทั้งพลาสมาและเนื้อเยื่อ ปริมาตรการกระจายตัวจึงสามารถประมาณได้จากคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและการจับกับโปรตีน และแบบจำลองทางสรีรวิทยาจะสร้างขึ้นจากสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวระหว่างเนื้อเยื่อกับพลาสมา
Clinical relevance
ปริมาตรการกระจายตัวถูกนำมาใช้ในเชิงแนวคิดเพื่อเชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นในพลาสมาที่วัดได้ และช่วยอธิบายว่าเหตุใดยาจึงแตกต่างกันในแง่ของการกระจายตัวที่กว้างขวางเพียงใด ในฐานะพารามิเตอร์เชิงพรรณนา มันสนับสนุนการตีความข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์; ข้อมูลนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการคำนวณขนาดยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย
Evidence & guidelines
ปริมาตรการกระจายตัวเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์มาตรฐานที่กำหนดไว้ในตำราเรียนและรายงานในการจำแนกลักษณะยา; วิธีการทำนายจากคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ การจับกับโปรตีน และองค์ประกอบของเนื้อเยื่อได้รับการยอมรับในวรรณกรรมด้านการสร้างแบบจำลอง
History
ปริมาตรการกระจายตัวเกิดขึ้นจากการวิเคราะห์แบบแบ่งส่วนของการกำจัดยาในศตวรรษที่ยี่สิบในฐานะพารามิเตอร์ที่เชื่อมโยงปริมาณยาในร่างกายเข้ากับความเข้มข้นในพลาสมา เมื่อเภสัชจลนศาสตร์ตามสรีรวิทยาพัฒนาขึ้น งานวิจัยเพื่อทำนายปริมาตรการกระจายตัวจากคุณสมบัติของยา การจับกับโปรตีน และสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวระหว่างเนื้อเยื่อกับพลาสมาได้เชื่อมโยงพารามิเตอร์เชิงนามธรรมเข้ากับกลไกการจับกับเนื้อเยื่อที่อยู่เบื้องหลัง
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Franco Lombardo
- Patrick Poulin
Related topics
Seminal works
- lombardo-2002
- poulin-2000
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- เหตุใดปริมาตรการกระจายตัวของยาจึงอาจใหญ่กว่าร่างกายทั้งหมดได้?
- เนื่องจากเป็นปริมาตรที่ปรากฏ ไม่ใช่ปริมาตรทางกายภาพ: เมื่อยาจับกับเนื้อเยื่ออย่างมาก ความเข้มข้นในพลาสมาจะยังคงต่ำเมื่อเทียบกับปริมาณยาทั้งหมดในร่างกาย ดังนั้นปริมาตรที่คำนวณได้ซึ่งจำเป็นต่อการอธิบายปริมาณนั้นจึงอาจเกินปริมาตรของเหลวในร่างกายจริงไปมาก
- การจับกับโปรตีนในพลาสมาและการจับกับเนื้อเยื่อส่งผลต่อปริมาตรการกระจายตัวอย่างไร?
- การจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแข็งแรงจะรักษายาไว้ในเลือดและทำให้ปริมาตรการกระจายตัวเล็กลง ในขณะที่การจับกับเนื้อเยื่ออย่างแข็งแรงจะดึงยาเข้าสู่เนื้อเยื่อและทำให้ปริมาตรการกระจายตัวใหญ่ขึ้น; พารามิเตอร์นี้สะท้อนถึงความสมดุลระหว่างทั้งสอง