เอนเทอโรคอคคัสดื้อยาแวนโคไมซิน

เอนเทอโรคอคคัสดื้อยาแวนโคไมซิน (VRE) เป็นสายพันธุ์ของเอนเทอโรคอคคัส โดยหลักคือ Enterococcus faecium ที่ได้รับความต้านทานต่อแวนโคไมซิน ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มไกลโคเปปไทด์ที่มีความสำคัญในการรักษาการติดเชื้อแกรมบวก เนื่องจากเอนเทอโรคอคคัสมีความทนทานต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิดอยู่แล้ว การสูญเสียฤทธิ์ของไกลโคเปปไทด์เพิ่มเติมทำให้ VRE เป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพที่ดื้อยาหลายชนิด

Definition

เอนเทอโรคอคคัสดื้อยาแวนโคไมซินคือสายพันธุ์ของเอนเทอโรคอคคัสที่ได้รับกลุ่มยีน (ส่วนใหญ่คือ vanA หรือ vanB) ซึ่งปรับเปลี่ยนสารตั้งต้นของเปปไทโดไกลแคนของผนังเซลล์ ทำให้แวนโคไมซินไม่สามารถจับได้อย่างมีประสิทธิภาพ ก่อให้เกิดการดื้อยาไกลโคเปปไทด์

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมพื้นฐานทางพันธุกรรมของการดื้อยาไกลโคเปปไทด์ในเอนเทอโรคอคคัส การเปลี่ยนแปลงเป้าหมายของผนังเซลล์ที่ทำให้เกิดการดื้อยา กลุ่มยีนดื้อยาหลัก และความสำคัญทางระบาดวิทยาของ VRE เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงพรรณนาและไม่ได้ให้คำแนะนำในการเลือกการรักษาหรือขนาดยา

Core questions

• การเปลี่ยนแปลงใดในผนังเซลล์แบคทีเรียที่ทำให้เกิดการดื้อยาแวนโคไมซินในเอนเทอโรคอคคัส?
• ฟีโนไทป์การดื้อยาของ vanA และ vanB แตกต่างกันอย่างไร?
• เหตุใดเอนเทอโรคอคคัสจึงมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นเชื้อโรคดื้อยาหลายชนิดที่มีความสำคัญทางคลินิก?

Key concepts

• การดื้อยาไกลโคเปปไทด์
• กลุ่มยีน vanA และ vanB
• การเปลี่ยนแปลงเป้าหมายจาก D-alanyl-D-alanine เป็น D-alanyl-D-lactate
• Enterococcus faecium
• การดื้อยาโดยธรรมชาติของเอนเทอโรคอคคัส
• การตั้งรกรากในลำไส้และการแพร่เชื้อในสถานพยาบาล
• องค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เคลื่อนที่ได้

Mechanisms

โดยปกติแล้ว แวนโคไมซินจะจับกับ D-alanyl-D-alanine ที่ปลายของสารตั้งต้นเปปไทโดไกลแคน ซึ่งขัดขวางการเชื่อมโยงข้ามของผนังเซลล์ ใน VRE กลุ่มยีน van ที่ได้รับมาจะสั่งการสังเคราะห์สารตั้งต้นที่เปลี่ยนแปลงไปซึ่งลงท้ายด้วย D-alanyl-D-lactate (หรือ D-alanyl-D-serine) ซึ่งแวนโคไมซินจะจับด้วยความสัมพันธ์ที่ลดลงอย่างมาก ดังนั้นการสังเคราะห์ผนังเซลล์จึงดำเนินต่อไปได้แม้จะมีฤทธิ์ยาอยู่ก็ตาม กลุ่มยีนที่พบบ่อยที่สุดคือ vanA ซึ่งโดยทั่วไปจะให้ความต้านทานระดับสูงต่อแวนโคไมซินและเทโคพลาลิน และมักจะอยู่บนทรานสโพซอน และ vanB ซึ่งให้ความต้านทานต่อแวนโคไมซินที่แปรผันได้ เนื่องจากปัจจัยกำหนดเหล่านี้อยู่บนองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เคลื่อนที่ได้ จึงสามารถถ่ายโอนระหว่างเอนเทอโรคอคคัสได้

Clinical relevance

VRE ก่อให้เกิดการติดเชื้อในกระแสเลือด การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและในช่องท้อง และการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์ โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง หรือผู้ป่วยที่ได้รับยาปฏิชีวนะอย่างหนัก และการสูญเสียฤทธิ์ของไกลโคเปปไทด์นอกเหนือจากการดื้อยาโดยธรรมชาติของเอนเทอโรคอคคัสทำให้ทางเลือกในการรักษาน้อยลง ทำให้ VRE เป็นเป้าหมายของการควบคุมการติดเชื้อและการบริหารจัดการยาปฏิชีวนะ เนื้อหานี้อธิบายกลไกการดื้อยาเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานในการเลือกการรักษาในแต่ละกรณี

Epidemiology

การดื้อยาแวนโคไมซินกระจุกตัวอยู่ใน Enterococcus faecium ซึ่งแพร่กระจายในสถานพยาบาลผ่านการตั้งรกรากในลำไส้และการปนเปื้อนในสิ่งแวดล้อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่พักรักษาตัวในโรงพยาบาลเป็นเวลานานและได้รับยาปฏิชีวนะในวงกว้าง VRE โดยเฉพาะ Enterococcus faecium ที่ดื้อยาแวนโคไมซิน ปรากฏอยู่ในรายการเชื้อโรคสำคัญระดับนานาชาติ

History

เอนเทอโรคอคคัสดื้อยาแวนโคไมซินถูกรายงานครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษ 1980 และแพร่กระจายในโรงพยาบาลทั่วโลกในเวลาต่อมา โดย Enterococcus faecium กลายเป็นสายพันธุ์ที่ดื้อยาที่โดดเด่น การแพร่กระจายของกลุ่มยีน vanA และ vanB บนองค์ประกอบที่เคลื่อนที่ได้ทำให้ VRE กลายเป็นข้อกังวลที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพอย่างต่อเนื่อง

Debates

ความสำคัญทางคลินิกของการตั้งรกรากของเอนเทอโรคอคคัสกับการติดเชื้อคืออะไร?

เอนเทอโรคอคคัสมักจะตั้งรกรากในลำไส้โดยไม่ก่อให้เกิดโรค ดังนั้นการแยกแยะระหว่างการตั้งรกรากกับการติดเชื้อที่แท้จริง และการตัดสินใจว่าเมื่อใดที่การตั้งรกรากของ VRE จำเป็นต้องมีการดำเนินการควบคุมการติดเชื้อ ยังคงเป็นคำถามเชิงปฏิบัติ

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

การดื้อยาแวนโคไมซินในเอนเทอโรคอคคัสทำงานอย่างไร?

ยีน van ที่ได้รับมาจะเปลี่ยนปลายของหน่วยสร้างผนังเซลล์จาก D-alanyl-D-alanine เป็น D-alanyl-D-lactate ซึ่งแวนโคไมซินจะจับได้อ่อนลงมาก ดังนั้นยาจึงไม่สามารถขัดขวางการสังเคราะห์ผนังเซลล์ได้อีกต่อไป

เอนเทอโรคอคคัสชนิดใดที่มักจะดื้อยาแวนโคไมซินมากที่สุด?

Enterococcus faecium เป็นสาเหตุหลักของเอนเทอโรคอคคัสดื้อยาแวนโคไมซินที่มีความสำคัญทางคลินิก แม้ว่าการดื้อยาอาจเกิดขึ้นใน Enterococcus faecalis ได้เช่นกัน