เหตุใด MRSA จึงดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มเบต้าแลคแทมเกือบทั้งหมด ไม่ใช่แค่เมทิซิลลิน?

ยีน mecA สร้างโปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a ซึ่งทำหน้าที่สังเคราะห์ผนังเซลล์แต่มีความสัมพันธ์ต่ำกับยาเบต้าแลคแทมทั้งกลุ่ม ดังนั้นการดื้อยาจึงครอบคลุมทั้งเพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ แทนที่จะเป็นยาเพียงชนิดเดียว

การเป็นพาหะ MRSA หมายความว่าบุคคลนั้นติดเชื้อหรือไม่?

ไม่ คนสามารถเป็นพาหะ MRSA บนผิวหนังหรือในจมูกได้โดยไม่มีอาการ การเป็นพาหะแตกต่างจากการติดเชื้อที่กำลังดำเนินอยู่ แม้ว่าจะเป็นแหล่งของการติดเชื้อหรือการแพร่เชื้อในภายหลังได้

เชื้อ Staphylococcus aureus ดื้อยาเมทิซิลลิน (MRSA)

เชื้อ Staphylococcus aureus ดื้อยาเมทิซิลลิน (MRSA) เป็นสายพันธุ์ของแบคทีเรียแกรมบวก Staphylococcus aureus ที่พบได้ทั่วไป ซึ่งดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มเบต้าแลคแทมเกือบทั้งหมด รวมถึงเพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ โดยการสร้างโปรตีนจับเพนิซิลลินที่เปลี่ยนแปลงไป เชื้อนี้เป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพและการติดเชื้อในชุมชน และเป็นตัวอย่างที่ชัดเจนของเชื้อโรคดื้อยาหลายชนิดที่มีความสำคัญทางคลินิก

ค้นหาหัวข้อด้วย PaperMindเร็ว ๆ นี้Find papers & topics

Tools & resources

ดาวน์โหลดสไลด์

Learn & explore

วิดีโอเร็ว ๆ นี้

Definition

MRSA คือเชื้อ Staphylococcus aureus สายพันธุ์ที่ได้รับยีน mecA (หรือยีน mecC ที่เกี่ยวข้อง) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a ซึ่งมีความสัมพันธ์ต่ำกับยาเบต้าแลคแทม และทำให้เกิดการดื้อต่อเมทิซิลลินและยาเบต้าแลคแทมอื่นๆ เกือบทั้งหมด

Scope

บทความนี้ครอบคลุมพื้นฐานระดับโมเลกุลของการดื้อยาเมทิซิลลิน กลไกหลักที่ทำให้เกิดการดื้อยาเบต้าแลคแทม ความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพและสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับชุมชน และความสำคัญทางระบาดวิทยาของสิ่งมีชีวิตนี้ บทความนี้อธิบายเชื้อโรคและฟีโนไทป์การดื้อยาเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ได้กำหนดสูตรยาต้านจุลชีพ

Core questions

การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและชีวเคมีใดที่ทำให้เชื้อ Staphylococcus aureus ดื้อต่อยาเบต้าแลคแทม?
MRSA ที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพและที่เกี่ยวข้องกับชุมชนแตกต่างกันทางระบาดวิทยาอย่างไร?
เหตุใดโปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a ที่เปลี่ยนแปลงไปจึงทำให้เกิดการดื้อยาเบต้าแลคแทมในวงกว้างเช่นนี้?

Key concepts

ยีน mecA และองค์ประกอบ SCCmec
โปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a (PBP2a)
การดื้อยาเบต้าแลคแทม
MRSA ที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพ (HA-MRSA)
MRSA ที่เกี่ยวข้องกับชุมชน (CA-MRSA)
แพนตัน-วาเลนไทน์ ลิวโคซิดิน
การเป็นพาหะกับการติดเชื้อ

Mechanisms

การดื้อยาเมทิซิลลินเกิดจากยีน mecA เป็นหลัก ซึ่งอยู่บนองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เคลื่อนที่ได้ที่เรียกว่า staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) ยีน mecA เข้ารหัสโปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a (PBP2a) ซึ่งเป็นเอนไซม์ทรานส์เปปติเดสที่มีความสัมพันธ์ต่ำกับยาปฏิชีวนะกลุ่มเบต้าแลคแทม เนื่องจาก PBP2a สามารถสังเคราะห์ผนังเซลล์ต่อไปได้เมื่อโปรตีนจับเพนิซิลลินดั้งเดิมถูกยับยั้ง สิ่งมีชีวิตจึงยังคงมีชีวิตอยู่ได้ในยาเบต้าแลคแทมเกือบทั้งกลุ่ม ตัวกำหนดที่เกี่ยวข้องคือ mecC ซึ่งสร้างโปรตีนที่มีความสัมพันธ์ต่ำที่คล้ายกัน ดังนั้น การดื้อยาจึงเป็นกลไกที่ได้มาและอิงตามเป้าหมาย แทนที่จะเป็นการทำลายยาด้วยเอนไซม์

Clinical relevance

MRSA ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด เยื่อบุหัวใจอักเสบ ปอดบวม และการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์ และการดื้อยาเบต้าแลคแทมทำให้ยาในกลุ่มนี้ซึ่งโดยปกติจะเป็นยาแนวหน้าจำนวนมากไม่สามารถนำมาพิจารณาได้ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงเป็นจุดสนใจของการป้องกันการติดเชื้อและการจัดการยาต้านจุลชีพ บทความนี้อธิบายลักษณะของสิ่งมีชีวิตและการดื้อยาเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่แนวทางในการเลือกการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

MRSA มีอยู่เป็นสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพที่แตกต่างกัน ซึ่งในอดีตเชื่อมโยงกับการสัมผัสในโรงพยาบาลและอุปกรณ์ทางการแพทย์ที่รุกล้ำ และสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับชุมชนที่เกิดขึ้นในภายหลังและสามารถติดเชื้อในผู้ที่แข็งแรงดีได้ โดยมักแสดงออกเป็นการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดภาระการติดเชื้อดื้อยาในระดับโลก และถูกจัดอยู่ในกลุ่มเชื้อโรคดื้อยาที่มีความสำคัญสูง

History

สายพันธุ์ที่ดื้อยาถูกตรวจพบไม่นานหลังจากที่เมทิซิลลินถูกนำมาใช้ในช่วงต้นทศวรรษ 1960 ในช่วงหลายทศวรรษต่อมา MRSA แพร่กระจายไปทั่วโรงพยาบาลทั่วโลก และตั้งแต่ปลายทศวรรษ 1990 โคลนที่เกี่ยวข้องกับชุมชนที่แตกต่างกันได้เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงด้านการดูแลสุขภาพแบบดั้งเดิม ซึ่งขยายขอบเขตทางระบาดวิทยาของสิ่งมีชีวิตนี้

Debates

MRSA ที่เกี่ยวข้องกับชุมชนและที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพมีความแตกต่างกันมากน้อยเพียงใด?: ในอดีตทั้งสองถูกแยกออกจากกันด้วยปัจจัยเสี่ยง พื้นฐานทางพันธุกรรม และรูปแบบการดื้อยา แต่สายพันธุ์เหล่านี้มีการทับซ้อนกันมากขึ้นในหลายภูมิภาค ทำให้ความแตกต่างที่เคยชัดเจนซับซ้อนขึ้น

Seminal works

tong-2015
liu-2011

Frequently asked questions

เหตุใด MRSA จึงดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มเบต้าแลคแทมเกือบทั้งหมด ไม่ใช่แค่เมทิซิลลิน?: ยีน mecA สร้างโปรตีนจับเพนิซิลลิน 2a ซึ่งทำหน้าที่สังเคราะห์ผนังเซลล์แต่มีความสัมพันธ์ต่ำกับยาเบต้าแลคแทมทั้งกลุ่ม ดังนั้นการดื้อยาจึงครอบคลุมทั้งเพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ แทนที่จะเป็นยาเพียงชนิดเดียว
การเป็นพาหะ MRSA หมายความว่าบุคคลนั้นติดเชื้อหรือไม่?: ไม่ คนสามารถเป็นพาหะ MRSA บนผิวหนังหรือในจมูกได้โดยไม่มีอาการ การเป็นพาหะแตกต่างจากการติดเชื้อที่กำลังดำเนินอยู่ แม้ว่าจะเป็นแหล่งของการติดเชื้อหรือการแพร่เชื้อในภายหลังได้