เชื้อโรคดื้อยาหลายขนานที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

เชื้อโรคดื้อยาหลายขนาน (multidrug-resistant, MDR) ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก คือแบคทีเรียที่พัฒนาการดื้อยาปฏิชีวนะหลายกลุ่มที่ใช้ในการรักษาตามปกติ ทำให้ทางเลือกในการรักษามีน้อยลง และทำให้การดูแลรักษาการติดเชื้อทั่วไปซับซ้อนขึ้น บทความนี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับกลุ่มจุลชีพขนาดเล็กที่เป็นสาเหตุหลักของภาระทางคลินิกและสาธารณสุขจากการดื้อยาต้านจุลชีพ คำจำกัดความมาตรฐานที่ใช้ในการจำแนกประเภท และกลไกที่ทำให้เชื้อเหล่านี้หลีกเลี่ยงยาได้หลายกลุ่ม

Definition

เชื้อโรคดื้อยาหลายขนาน คือจุลชีพที่ไม่ไวต่อยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดในยาต้านจุลชีพสามประเภทขึ้นไป ตามคำจำกัดความมาตรฐานชั่วคราวระหว่างประเทศ ส่วนการดื้อยาอย่างกว้างขวางและการดื้อยาทุกชนิด หมายถึงการไม่ไวต่อยาที่ครอบคลุมกว้างขวางขึ้นตามลำดับ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมคำจำกัดความและการแบ่งระดับการดื้อยา (ดื้อยาหลายขนาน, ดื้อยาอย่างกว้างขวาง, และดื้อยาทุกชนิด) เชื้อโรคสำคัญที่องค์กรระหว่างประเทศให้ความสำคัญ และเส้นทางทางพันธุกรรมและชีวเคมีที่นำไปสู่การดื้อยาหลายกลุ่ม โดยจะจัดกลุ่มรายการเชื้อโรคโดยละเอียดไว้ภายใต้เป็นอนุกรมวิธานอ้างอิง และอธิบายการดื้อยาในเชิงพรรณนา ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการเลือกสูตรยาหรือแนวทางการให้ยา

Sub-topics

• Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae
• Extended-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae
• Pseudomonas aeruginosa and Other Multidrug-Resistant Gram-Negatives
• Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
• Vancomycin-Resistant Enterococcus

Core questions

• ฟีโนไทป์ดื้อยาหลายขนาน ดื้อยาอย่างกว้างขวาง และดื้อยาทุกชนิด ถูกกำหนดและแยกแยะอย่างไร?
• เชื้อโรคชนิดใดที่ก่อให้เกิดภาระทางคลินิกส่วนใหญ่จากการดื้อยาต้านจุลชีพ และเพราะเหตุใด?
• แบคทีเรียกลายเป็นเชื้อดื้อยาหลายกลุ่มพร้อมกันได้อย่างไร ด้วยกลไกทางพันธุกรรมและชีวเคมีใดบ้าง?
• การเฝ้าระวังและคำจำกัดความมาตรฐานสนับสนุนการเปรียบเทียบการดื้อยาในสถานการณ์ต่างๆ ได้อย่างไร?

Key concepts

• การดื้อยาหลายขนาน (MDR)
• ฟีโนไทป์ดื้อยาอย่างกว้างขวาง (XDR) และดื้อยาทุกชนิด (PDR)
• คำจำกัดความตามประเภทของยาต้านจุลชีพ
• เชื้อโรค ESKAPE
• รายการเชื้อโรคสำคัญของ WHO
• การถ่ายทอดยีนในแนวราบและองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่เคลื่อนที่ได้
• การดื้อยาโดยกำเนิดเทียบกับการดื้อยาที่ได้รับมา

Mechanisms

การดื้อยาหลายกลุ่มเกิดขึ้นได้จากหลายกลไก เช่น การยับยั้งยาด้วยเอนไซม์ (เช่น เบต้า-แลคตาเมส และคาร์บาเพเนเมส) การปรับเปลี่ยนหรือปกป้องเป้าหมายของยา การลดการสะสมภายในเซลล์ผ่านการสูญเสียพอรินและปั๊มขับออก และการได้รับเป้าหมายทางเลือก ปัจจัยกำหนดการดื้อยาเหล่านี้จำนวนมากอยู่บนพลาสมิด ทรานสโพซอน และอินทีกรอน ซึ่งเคลื่อนย้ายระหว่างสายพันธุ์และสปีชีส์โดยการถ่ายทอดยีนในแนวราบ ทำให้ลักษณะการดื้อยาหลายอย่างสามารถสะสมอยู่บนองค์ประกอบเคลื่อนที่เดียวและแพร่กระจายได้อย่างรวดเร็ว คำจำกัดความมาตรฐานตามประเภทช่วยให้ห้องปฏิบัติการสามารถจำแนกเชื้อที่แยกได้ว่าเป็นเชื้อดื้อยาหลายขนาน ดื้อยาอย่างกว้างขวาง หรือดื้อยาทุกชนิดได้อย่างสอดคล้องกัน

Clinical relevance

เชื้อโรคดื้อยาหลายขนานมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันการติดเชื้อ การจัดการการวินิจฉัย และการจัดการยาต้านจุลชีพ เนื่องจากจำกัดยาที่มีแนวโน้มจะมีประสิทธิภาพ และสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่แย่ลงและค่าใช้จ่ายที่สูงขึ้น การจัดกลุ่มนี้อธิบายวิธีการจำแนกการดื้อยาและเหตุผลที่เชื้อบางชนิดได้รับความสำคัญเป็นอันดับแรก โดยเป็นเอกสารอ้างอิงเพื่อการศึกษา ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

เชื้อโรคจำนวนน้อย ซึ่งมักสรุปด้วยตัวย่อ ESKAPE และสะท้อนอยู่ในรายการเชื้อโรคสำคัญของ WHO คิดเป็นสัดส่วนที่ไม่สมดุลของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการดูแลสุขภาพที่ดื้อยาไปทั่วโลก กลุ่มผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศได้เผยแพร่คำจำกัดความมาตรฐานชั่วคราวและการจัดอันดับความสำคัญเพื่อประสานการเฝ้าระวังและชี้นำการวิจัยไปยังเชื้อโรคที่ก่อให้เกิดภัยคุกคามสูงสุด

History

เมื่อการดื้อยาสะสมในยาปฏิชีวนะหลายกลุ่มในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 และต้นศตวรรษที่ 21 วงการวิชาการได้เปลี่ยนจากการอธิบายการดื้อยาชนิดเดียวไปสู่ความต้องการคำจำกัดความร่วมกันสำหรับฟีโนไทป์ดื้อยาหลายกลุ่ม กลุ่มผู้เชี่ยวชาญระหว่างประเทศได้เผยแพร่คำจำกัดความมาตรฐานชั่วคราวในปี 2012 และองค์การอนามัยโลกได้ออกรายการเชื้อโรคสำคัญระดับโลกในปี 2017 เพื่อมุ่งเน้นการวิจัยและพัฒนายาปฏิชีวนะ

Debates

ควรนิยามและจัดอันดับฟีโนไทป์การดื้อยาสำหรับการเฝ้าระวังอย่างไร?

คำจำกัดความตามประเภทของการดื้อยาหลายขนาน ดื้อยาอย่างกว้างขวาง และดื้อยาทุกชนิด รวมถึงการจัดอันดับเชื้อโรคสำคัญ ช่วยเพิ่มความสามารถในการเปรียบเทียบ แต่ยาที่ทดสอบและรายการประเภทแตกต่างกันไปในแต่ละสถานการณ์และมีการพัฒนาไปพร้อมกับยาใหม่ๆ ดังนั้นการจำแนกประเภทจึงต้องมีการทบทวนเป็นระยะ

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่าง MDR, XDR และ PDR คืออะไร?

ตามคำจำกัดความมาตรฐานชั่วคราวระหว่างประเทศ การดื้อยาหลายขนาน (MDR) หมายถึงการไม่ไวต่อยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดในยาต้านจุลชีพสามประเภทขึ้นไป การดื้อยาอย่างกว้างขวาง (XDR) หมายถึงการไม่ไวต่อยาทุกประเภท ยกเว้นหนึ่งหรือสองประเภท และการดื้อยาทุกชนิด (PDR) หมายถึงการไม่ไวต่อยาทุกชนิดในทุกประเภทที่ทดสอบ

ESKAPE ย่อมาจากอะไร?

ESKAPE เป็นตัวย่อสำหรับกลุ่มเชื้อโรคที่มักก่อให้เกิดการติดเชื้อดื้อยา ได้แก่ Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa และ Enterobacter species.