การติดเชื้อและมะเร็งในการปลูกถ่ายอวัยวะ
การติดเชื้อและมะเร็งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ไม่ใช่การปฏิเสธที่สำคัญสองประการที่เกิดขึ้นหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ และทั้งสองอย่างนี้เกิดจากสาเหตุพื้นฐานเดียวกัน นั่นคือ การกดภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่องซึ่งจำเป็นต่อการป้องกันไม่ให้เนื้อเยื่อปลูกถ่ายถูกปฏิเสธ การกดภูมิคุ้มกันจะลดการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันของผู้รับ ทำให้ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสลดลงพร้อมกัน และทำให้การควบคุมไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งและเนื้องอกที่กำลังเกิดขึ้นอ่อนแอลง ทำให้ปัญหาทั้งสองนี้เป็นภัยคุกคามหลักในระยะยาวต่อการรอดชีวิตของผู้รับ
Definition
การติดเชื้อและมะเร็งในการปลูกถ่ายอวัยวะคือองค์ความรู้ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบจากการติดเชื้อและเนื้องอกในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะ ซึ่งครอบคลุมถึงระบาดวิทยา กลไก การรับรู้ และการป้องกันการติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย
Scope
เนื้อหาส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงสเปกตรัมของภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อและเนื้องอกที่พบหลังการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง: การติดเชื้อฉวยโอกาสและช่วงเวลาที่เกิดขึ้น, ไซโตเมกาโลไวรัสในฐานะเชื้อโรคต้นแบบของการปลูกถ่ายอวัยวะ, มะเร็งที่เกิดขึ้นใหม่และความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองหลังการปลูกถ่าย, และกลยุทธ์การป้องกันและการเฝ้าระวังที่มุ่งเป้าไปที่การป้องกันเหตุการณ์เหล่านี้ นี่คือภาพรวมเชิงการศึกษาอ้างอิงว่าการกดภูมิคุ้มกันเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงของการติดเชื้อและมะเร็งอย่างไร ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติสำหรับการจัดการผู้ป่วยแต่ละราย
Sub-topics
Core questions
- ความเข้มข้นและประเภทของการกดภูมิคุ้มกันส่งผลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้อฉวยโอกาสและมะเร็งที่เกิดขึ้นใหม่ได้อย่างไร?
- ลำดับเวลาลักษณะเฉพาะของการติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายคืออะไร และเหตุใดจึงเป็นไปตามรูปแบบนั้น?
- ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งชนิดใดที่กระตุ้นให้เกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย และการสูญเสียการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันทำให้ไวรัสเหล่านี้เกิดขึ้นได้อย่างไร?
- จะป้องกันหรือตรวจพบการติดเชื้อตั้งแต่เนิ่นๆ ได้อย่างไรโดยไม่กดภูมิคุ้มกันมากเกินไปหรือให้ภูมิคุ้มกันแก่ผู้รับน้อยเกินไป?
Key concepts
- ภาวะภูมิคุ้มกันสุทธิ
- ลำดับเวลาของการติดเชื้อหลังการปลูกถ่าย
- การติดเชื้อฉวยโอกาส
- ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (เนื้องอก) และการสูญเสียการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกัน
- การติดเชื้อที่มาจากผู้บริจาคและการติดเชื้อแฝงที่กลับมาทำงานใหม่
- การป้องกันและการเฝ้าระวังตามระดับความเสี่ยง
- การแลกเปลี่ยนระหว่างความเสี่ยงของการปฏิเสธกับการติดเชื้อ/มะเร็ง
Mechanisms
การกดภูมิคุ้มกันเพื่อการบำรุงรักษาจะยับยั้งการทำงานของทีเซลล์ และในระดับที่แตกต่างกันไป บีเซลล์ เพื่อป้องกันการปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่าย การยับยั้งแบบเดียวกันนี้จะลดการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันที่ปกติจะควบคุมเชื้อโรคแฝงและเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป แนวคิดของ Fishman เรื่องภาวะภูมิคุ้มกันสุทธิ (net state of immunosuppression) กำหนดความเสี่ยงของการติดเชื้อว่าเป็นผลรวมของระบบการกดภูมิคุ้มกันร่วมกับปัจจัยของผู้ป่วยและการสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม และอธิบายถึงช่วงเวลาหลังการปลูกถ่ายที่สามารถระบุได้ ซึ่งการติดเชื้อในโรงพยาบาลและการติดเชื้อจากผู้บริจาคจะเด่นชัดในช่วงแรก การติดเชื้อฉวยโอกาสและไวรัส (รวมถึงไซโตเมกาโลไวรัส) จะปรากฏขึ้นในช่วงกลาง และการติดเชื้อที่ได้รับจากชุมชนและกระบวนการของไวรัสในระยะหลังจะเด่นชัดหลังจากนั้น การเฝ้าระวังที่บกพร่องแบบเดียวกันนี้ยังทำให้ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งสามารถกระตุ้นการเพิ่มจำนวนได้ ดังนั้นไวรัส Epstein-Barr จึงเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองหลังการปลูกถ่าย และ human herpesvirus 8 และ human papillomavirus มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย ข้อมูลประชากรยืนยันว่าผู้รับการปลูกถ่ายมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งที่สูงขึ้นโดยรวมและมีแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับไวรัส
Clinical relevance
ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้เป็นสาเหตุหลักของภาวะทุพพลภาพหลังการปลูกถ่ายและการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีเนื้อเยื่อปลูกถ่ายทำงานได้ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการเฝ้าระวังโรคติดเชื้อและการคัดกรองมะเร็งจึงเป็นส่วนสำคัญของการติดตามผลหลังการปลูกถ่าย บทความนี้อธิบายว่าการกดภูมิคุ้มกันก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและมะเร็งได้อย่างไร และแนวคิดในการป้องกันในระดับประชากรเป็นอย่างไร โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาและไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับสูตรยาหรือการจัดการผู้ป่วยรายบุคคล
Epidemiology
ผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งมีอัตราการเกิดมะเร็งสูงกว่าประชากรทั่วไปประมาณสองเท่า โดยมีความเสี่ยงสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดสำหรับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับไวรัสและภูมิคุ้มกัน ดังที่แสดงในข้อมูลทะเบียนขนาดใหญ่ของสหรัฐอเมริกาโดย Engels และคณะ และในการวิเคราะห์อภิมานโดย Grulich และคณะ ซึ่งพบรูปแบบความเสี่ยงมะเร็งที่คล้ายคลึงกับผู้ป่วย HIV/AIDS อย่างใกล้ชิด ความเสี่ยงของการติดเชื้อก็เช่นกัน จะสัมพันธ์กับระดับของการกดภูมิคุ้มกันและเป็นไปตามลำดับเวลาที่สามารถทำซ้ำได้ซึ่งอธิบายไว้ในวรรณกรรมโรคติดเชื้อจากการปลูกถ่าย
History
เมื่อระบบการกดภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพมากขึ้นตั้งแต่ทศวรรษ 1980 เป็นต้นมา และการรอดชีวิตของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายดีขึ้น ความสนใจก็เปลี่ยนจากการปฏิเสธเฉียบพลันไปสู่ต้นทุนระยะยาวของการกดภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง แนวคิดของ Fishman และ Rubin เกี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันสุทธิและช่วงเวลาของการติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายได้กลายเป็นแบบจำลองการจัดระเบียบมาตรฐาน ในขณะที่การศึกษาทะเบียนขนาดใหญ่ในช่วงทศวรรษ 2000 และ 2010 ได้วัดปริมาณภาระมะเร็งที่เพิ่มขึ้นและเกิดจากไวรัส ซึ่งเป็นการรวมการติดเชื้อและมะเร็งเข้าด้วยกันเป็นข้อกังวลหลักระยะยาวของการแพทย์ปลูกถ่ายอวัยวะ
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- เหตุใดผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะจึงมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อและเป็นมะเร็งเป็นพิเศษ?
- ทั้งสองอย่างมีสาเหตุมาจากแหล่งเดียวกัน: การกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตที่ให้เพื่อป้องกันการปฏิเสธยังทำให้การเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันที่ปกติจะควบคุมการติดเชื้อแฝงและเซลล์ที่ผิดปกติอ่อนแอลง ดังนั้นการรักษาที่ปกป้องเนื้อเยื่อปลูกถ่ายจึงเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อและมะเร็ง
- เหตุใดการติดเชื้อที่แตกต่างกันจึงปรากฏขึ้นในเวลาที่แตกต่างกันหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ?
- การติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายเป็นไปตามลำดับเวลาที่สามารถระบุได้ ซึ่งขับเคลื่อนโดยความสมดุลที่เปลี่ยนแปลงไปของความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด การติดเชื้อจากผู้บริจาค และการกดภูมิคุ้มกัน ดังนั้นเชื้อโรคที่เด่นชัดจึงแตกต่างกันไประหว่างช่วงต้น ช่วงกลาง และช่วงปลาย