โรคมะเร็งอุบัติใหม่ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะ

โรคมะเร็งอุบัติใหม่ (de novo malignancy) หมายถึงมะเร็งที่เกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะในผู้รับ ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งที่ถ่ายทอดมาพร้อมกับอวัยวะของผู้บริจาค หรือการกลับมาเป็นซ้ำของเนื้องอกที่มีอยู่ก่อนแล้ว มะเร็งดังกล่าวเกิดขึ้นในอัตราที่สูงกว่าประชากรทั่วไปอย่างมาก และเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในระยะยาวของผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่ยังทำงานได้ดี ซึ่งสะท้อนถึงการสูญเสียการเฝ้าระวังของระบบภูมิคุ้มกันภายใต้การกดภูมิคุ้มกันเรื้อรัง

Definition

โรคมะเร็งอุบัติใหม่ (de novo malignancy) ในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะคือมะเร็งปฐมภูมิชนิดใหม่ที่พัฒนาขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งที่ถ่ายทอดจากผู้บริจาค หรือการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งที่ผู้รับมีอยู่ก่อนการปลูกถ่าย โดยรวมแล้วมะเร็งเหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยขึ้น ซึ่งเป็นผลมาจากการสูญเสียการควบคุมภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกัน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงความเสี่ยงมะเร็งที่เพิ่มขึ้นโดยรวมและเฉพาะตำแหน่งหลังการปลูกถ่ายอวัยวะตัน บทบาทสำคัญของการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันที่บกพร่องและไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง และรูปแบบที่โดดเด่นซึ่งมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัสและภูมิคุ้มกันมีการเพิ่มขึ้นสูงสุด เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิงเท่านั้น และไม่ได้ให้ตารางการคัดกรองหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• อุบัติการณ์มะเร็งหลังการปลูกถ่ายอวัยวะสูงขึ้นมากน้อยเพียงใด และมะเร็งชนิดใดที่เพิ่มขึ้นมากที่สุด?
• เหตุใดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัสและภูมิคุ้มกันจึงเป็นสาเหตุหลักของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น?
• การกดภูมิคุ้มกันมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งได้อย่างไร นอกเหนือจากการกดภูมิคุ้มกันแบบธรรมดา?
• รูปแบบของมะเร็งหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเปรียบเทียบกับที่พบในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ อย่างไร?

Key concepts

• มะเร็งอุบัติใหม่ เทียบกับ มะเร็งที่ถ่ายทอดจากผู้บริจาค เทียบกับ มะเร็งกลับเป็นซ้ำ
• การสูญเสียการเฝ้าระวังของระบบภูมิคุ้มกัน
• ไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (EBV, HHV-8, HPV และอื่นๆ)
• อัตราอุบัติการณ์มาตรฐาน (Standardized incidence ratio - SIR)
• มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัสและภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น
• มะเร็งผิวหนังและโรค lymphoproliferative หลังการปลูกถ่ายอวัยวะเป็นโรคหลัก

Mechanisms

การกดภูมิคุ้มกันเรื้อรังจะลดความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการจดจำและกำจัดเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป และในการควบคุมไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ดังนั้นมะเร็งที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสจึงเพิ่มขึ้นอย่างไม่สมส่วน โดยไวรัส Epstein-Barr เป็นสาเหตุหลักของโรค lymphoproliferative ส่วนใหญ่ ไวรัส human herpesvirus 8 เชื่อมโยงกับ Kaposi sarcoma และไวรัส human papillomavirus มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งบริเวณทวารหนักและอวัยวะเพศ และมะเร็งอื่นๆ การศึกษาประชากรยืนยันว่าความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนั้นกว้างขวาง แต่มีแนวโน้มไปทางมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันเหล่านี้ มากกว่าที่จะกระจายอย่างสม่ำเสมอในมะเร็งทุกชนิด สารกดภูมิคุ้มกันบางชนิดอาจมีคุณสมบัติส่งเสริมการเกิดมะเร็งโดยตรง หรือในทางกลับกัน มีคุณสมบัติยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ ดังนั้นผลสุทธิจึงสะท้อนทั้งระดับของการกดภูมิคุ้มกันและยาเฉพาะที่ใช้ ดังที่กล่าวไว้ในเอกสารทางวิชาการเกี่ยวกับการกดภูมิคุ้มกัน

Clinical relevance

เนื่องจากมะเร็งเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในระยะหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ การเฝ้าระวังมะเร็งจึงเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลผู้รับในระยะยาว และการทำความเข้าใจว่ามะเร็งชนิดใดที่มีอัตราสูงขึ้นมากที่สุดจะช่วยในการวางแผนการเฝ้าระวัง บทความนี้สรุประบาดวิทยาและกลไกของมะเร็งหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อเป็นแนวทางเท่านั้น ไม่ได้ให้ช่วงเวลาการคัดกรอง สูตรการลดความเสี่ยง หรือคำแนะนำในการรักษา

Epidemiology

ในการเชื่อมโยงทะเบียนขนาดใหญ่ของสหรัฐอเมริกา Engels และคณะ พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะตันมีอุบัติการณ์มะเร็งโดยรวมสูงกว่าประชากรทั่วไปประมาณสองเท่า โดยมีความเสี่ยงสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดสำหรับมะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin มะเร็งปอด มะเร็งตับ และมะเร็งไต และสำหรับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับไวรัสหลายชนิด การวิเคราะห์อภิมานของ Grulich และคณะ แสดงให้เห็นว่ารูปแบบของมะเร็งที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะมีความคล้ายคลึงอย่างใกล้ชิดกับผู้ป่วย HIV/AIDS ซึ่งสนับสนุนว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งเป็นปัจจัยร่วมกัน มะเร็งผิวหนังและโรค lymphoproliferative หลังการปลูกถ่ายอวัยวะเป็นหนึ่งในโรคที่โดดเด่นที่สุด

History

เมื่อการรอดชีวิตของอวัยวะที่ปลูกถ่ายและผู้ป่วยดีขึ้น ต้นทุนทางเนื้องอกวิทยาในระยะยาวของการกดภูมิคุ้มกันก็ปรากฏชัดเจนขึ้นเรื่อยๆ การรวมกันของทะเบียนการปลูกถ่ายอวัยวะขนาดใหญ่กับทะเบียนมะเร็งในช่วงทศวรรษ 2000 ทำให้สามารถประมาณความเสี่ยงเฉพาะตำแหน่งในระดับประชากรได้ และการวิเคราะห์เปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ป่วย HIV/AIDS ได้ตอกย้ำบทบาทสำคัญของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและการติดเชื้อที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ทำให้โรคมะเร็งอุบัติใหม่กลายเป็นข้อกังวลสำคัญในระยะยาวของการปลูกถ่ายอวัยวะ

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

เหตุใดผู้ป่วยปลูกถ่ายอวัยวะจึงเป็นมะเร็งมากกว่าประชากรทั่วไป?

การกดภูมิคุ้มกันในระยะยาวจะทำให้การเฝ้าระวังของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ซึ่งปกติแล้วจะตรวจจับและกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติและควบคุมไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็ง ดังนั้นมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับไวรัสและภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะจึงเกิดขึ้นบ่อยขึ้น

คำว่า 'de novo' malignancy ในการปลูกถ่ายอวัยวะหมายถึงอะไร?

หมายถึงมะเร็งชนิดใหม่เอี่ยมที่พัฒนาขึ้นในผู้รับหลังการปลูกถ่าย ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งที่ถ่ายทอดมาพร้อมกับอวัยวะของผู้บริจาค หรือการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งที่ผู้รับมีอยู่แล้ว