ภาวะความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่เพิ่มจำนวนขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ

ภาวะความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่เพิ่มจำนวนขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ (Post-transplant lymphoproliferative disorder, PTLD) เป็นกลุ่มอาการที่หลากหลายของการเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลือง (และบางครั้งเป็นเซลล์พลาสมา) ที่เกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะอันเป็นผลมาจากการกดภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดจากเชื้อไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์ และความผิดปกตินี้ครอบคลุมตั้งแต่รอยโรคแบบ polyclonal ในระยะแรกไปจนถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด monomorphic ที่รุนแรง ทำให้เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายอวัยวะที่สำคัญที่สุด

Definition

ภาวะความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่เพิ่มจำนวนขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ คือการเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลืองหรือเซลล์พลาสมาที่พัฒนาขึ้นในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งหรือเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด อันเป็นผลมาจากการกดภูมิคุ้มกัน โดยมีตั้งแต่รอยโรค hyperplasia แบบ polyclonal ในระยะแรก ไปจนถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด polymorphic และ monomorphic และโรค Hodgkin ชนิดคลาสสิก ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์

Scope

หัวข้อนี้จะแนะนำคำจำกัดความและสเปกตรัมของโรค PTLD บทบาทสำคัญของไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์และการลดลงของการเฝ้าระวังโดยเซลล์ T ปัจจัยเสี่ยงหลัก และประเภททางพยาธิวิทยาที่ได้รับการยอมรับ เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิงเท่านั้น และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการจัดระยะ การรักษา หรือการจัดการการกดภูมิคุ้มกัน

Core questions

• ไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์เป็นสาเหตุหลักของ PTLD ส่วนใหญ่ได้อย่างไร?
• เหตุใดสเปกตรัมของ PTLD จึงมีตั้งแต่รอยโรคแบบ polyclonal ไปจนถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด monomorphic?
• ปัจจัยใดบ้างที่เพิ่มความเสี่ยงของ PTLD และเหตุใดสถานะ EBV-seronegative จึงมีความสำคัญ?
• PTLD ถูกจัดประเภททางพยาธิวิทยาอย่างไร?

Key concepts

• การเพิ่มจำนวนของเซลล์ B ที่เกิดจากไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์ (EBV)
• การสูญเสียการเฝ้าระวังโดยเซลล์ T ที่จำเพาะต่อ EBV
• สเปกตรัมของโรค: รอยโรคระยะแรก, polymorphic, monomorphic, ชนิด Hodgkin คลาสสิก
• PTLD ชนิด EBV-positive เทียบกับ EBV-negative
• ปัจจัยเสี่ยง: การไม่เข้ากันของ EBV D+/R-, ระดับการกดภูมิคุ้มกัน, อายุของผู้รับ
• การลดการกดภูมิคุ้มกันเป็นการตอบสนองเบื้องต้นตามแนวคิด

Mechanisms

PTLD ส่วนใหญ่เกิดขึ้นเมื่อการกดภูมิคุ้มกันลดการตอบสนองของเซลล์ T ชนิด cytotoxic ที่จำเพาะต่อ EBV ซึ่งปกติจะยับยั้งเซลล์ B ที่ติดเชื้อ EBV การเพิ่มจำนวนของเซลล์เหล่านี้ที่ไม่สามารถควบคุมได้อาจดำเนินไปตามสเปกตรัมตั้งแต่ภาวะ hyperplasia แบบ polyclonal ไปจนถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด monomorphic แบบ clonal ผู้ป่วยส่วนน้อยเป็น EBV-negative และมักจะเกิดขึ้นในภายหลัง ซึ่งบ่งชี้ถึงกลไกที่แตกต่างกันบางส่วน ความเสี่ยงจะสูงที่สุดเมื่อผู้รับที่ไม่มีภูมิคุ้มกันต่อ EBV ได้รับอวัยวะจากผู้บริจาคที่มีภูมิคุ้มกัน (การติดเชื้อ EBV ครั้งแรกภายใต้การกดภูมิคุ้มกัน) และความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามความรุนแรงของการกดภูมิคุ้มกัน เนื่องจากความผิดปกตินี้เป็นความล้มเหลวบางส่วนของการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน การลดการกดภูมิคุ้มกันจึงเป็นองค์ประกอบพื้นฐานของการจัดการ ดังที่ได้อธิบายไว้ในบทความทบทวนเกี่ยวกับความผิดปกตินี้

Clinical relevance

PTLD เป็นมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายอวัยวะชั้นนำ และเป็นสาเหตุที่ได้รับการยอมรับของการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิต ดังนั้นการตระหนักถึงปัจจัยเสี่ยงและการแสดงออกของโรคจึงเป็นข้อมูลสำหรับการเฝ้าระวังผู้รับในระยะยาว ข้อมูลนี้อธิบายชีววิทยา การจำแนกประเภท และแนวคิดความเสี่ยงของ PTLD เพื่อเป็นแนวทางเท่านั้น โดยไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย สูตรการรักษา หรือคำแนะนำในการปรับการกดภูมิคุ้มกัน

Epidemiology

PTLD เป็นหนึ่งในมะเร็งที่โดดเด่นที่สุดในประชากรผู้ปลูกถ่ายอวัยวะ และข้อมูลทะเบียนผู้ป่วย เช่น การเชื่อมโยงข้อมูลของ Engels และคณะ แสดงให้เห็นอัตราการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ที่สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดหลังการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง อุบัติการณ์แตกต่างกันไปตามอวัยวะที่ปลูกถ่าย ความรุนแรงและชนิดของการกดภูมิคุ้มกัน อายุของผู้รับ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสถานะภูมิคุ้มกันต่อ EBV โดยผู้รับที่ไม่มีภูมิคุ้มกันต่อ EBV ที่ได้รับอวัยวะจากผู้บริจาคที่มีภูมิคุ้มกันมีความเสี่ยงสูงสุด ผู้ป่วย EBV-positive จำนวนมากเกิดขึ้นค่อนข้างเร็วหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ ในขณะที่โรค EBV-negative มักจะแสดงอาการในภายหลัง

History

การเพิ่มจำนวนของเซลล์น้ำเหลืองหลังการปลูกถ่ายอวัยวะได้รับการยอมรับว่าเป็นภาวะที่เกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกันตั้งแต่ยุคแรกของการปลูกถ่ายอวัยวะ และความสัมพันธ์กับไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์ได้ชี้แจงชีววิทยาของโรคส่วนใหญ่ ความผิดปกตินี้ได้รับการจัดระเบียบเป็นสเปกตรัมทางพยาธิวิทยาแบบมีระดับภายในระบบการจำแนกมะเร็งต่อมน้ำเหลืองขององค์การอนามัยโลก และบทความทบทวนสมัยใหม่ได้สังเคราะห์กลไก ประเภท และปัจจัยเสี่ยง ทำให้ PTLD เป็นภาวะที่แตกต่างและมีความสำคัญทางคลินิก

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

อะไรคือสาเหตุหลักของภาวะความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองที่เพิ่มจำนวนขึ้นหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ?

ผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดจากไวรัสเอ็บสไตน์-บาร์: การกดภูมิคุ้มกันจะทำให้การควบคุมเซลล์ B ที่ติดเชื้อ EBV โดยเซลล์ T อ่อนแอลง ทำให้เซลล์เหล่านี้เพิ่มจำนวนขึ้น บางครั้งอาจลุกลามไปเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

เหตุใดผู้รับที่ไม่มีภูมิคุ้มกันต่อ EBV จึงมีความเสี่ยงสูงต่อ PTLD?

ผู้รับที่ไม่มีภูมิคุ้มกันต่อ EBV ที่ได้รับอวัยวะจากผู้บริจาคที่มีภูมิคุ้มกันต่อ EBV อาจได้รับการติดเชื้อ EBV ครั้งแรกในขณะที่ถูกกดภูมิคุ้มกัน โดยมีภูมิคุ้มกันที่มีอยู่เดิมน้อยมากที่จะควบคุมได้ ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงของ PTLD ที่เกิดจาก EBV