ศักยภาพในการใช้สารกระตุ้นในทางที่ผิดและกลไกการเกิดการพึ่งพาสาร
ศักยภาพในการใช้สารในทางที่ผิดเป็นคุณสมบัติที่ทำให้สารกระตุ้นกลุ่มแคทีโคลามีนแตกต่างจากสารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทและจิตเวชอื่นๆ ผลของการเสริมแรงและการส่งเสริมการพึ่งพาสารของแอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดตมีความเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมากของโดปามีนในระบบมีโซลิมบิก และทฤษฎีการติดสารเสพติดเชื่อมโยงสัญญาณโดปามีนนี้กับการพัฒนาความอยากและความต้องการใช้สารอย่างต่อเนื่อง
Definition
ศักยภาพในการใช้สารกระตุ้นในทางที่ผิดหมายถึงความสามารถของยาในกลุ่มสารกระตุ้นในการสร้างผลการเสริมแรง และเมื่อใช้ซ้ำๆ จะนำไปสู่การพึ่งพาสาร สำหรับสารกระตุ้นกลุ่มแคทีโคลามีน ความเสี่ยงนี้มีพื้นฐานทางกลไกมาจากความสามารถในการเพิ่มระดับโดปามีนในวงจรรางวัลของระบบมีโซลิมบิก
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมกลไกทางระบบประสาทชีววิทยาที่รองรับการเสริมแรงและการพึ่งพาสารกระตุ้น: บทบาทสำคัญของโดปามีนในระบบมีโซลิมบิก, วิธีที่เภสัชจลนศาสตร์และวิธีการบริหารยามีผลต่อความเสี่ยงในการใช้สารในทางที่ผิด, และทฤษฎีหลักที่เชื่อมโยงสัญญาณโดปามีนกับความอยากและความต้องการใช้สารอย่างต่อเนื่อง หัวข้อนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกและแนวคิด ไม่ใช่แนวทางทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษา
Core questions
- เหตุใดสารกระตุ้นกลุ่มแคทีโคลามีนจึงสร้างการเสริมแรงที่รุนแรง ในขณะที่คาเฟอีนและโมดาฟินิลโดยทั่วไปไม่เป็นเช่นนั้น?
- วิธีการบริหารยาและเภสัชจลนศาสตร์มีผลต่อความเสี่ยงในการใช้สารในทางที่ผิดอย่างไร?
- ทฤษฎีใดบ้างที่เชื่อมโยงสัญญาณโดปามีนกับความอยากและความต้องการใช้สารอย่างต่อเนื่อง?
Key concepts
- การเสริมแรงของโดปามีนในระบบมีโซลิมบิก
- ความสำคัญของสิ่งเร้าและอาการอยาก
- เภสัชจลนศาสตร์และอัตราการออกฤทธิ์
- วิธีการบริหารยาและความเสี่ยงในการใช้สารในทางที่ผิด
- การกระตุ้นความไวและการปรับตัวของระบบประสาท
- ความเสี่ยงที่แตกต่างกันในแต่ละประเภทของสารกระตุ้น
Key theories
- ทฤษฎีการกระตุ้นความไวต่อสิ่งเร้าของการติดสารเสพติด
- การได้รับสารกระตุ้นซ้ำๆ ทำให้ระบบโดปามีนที่ให้ความสำคัญกับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยามีความไวเพิ่มขึ้น ทำให้ความต้องการ (ความอยาก) รุนแรงขึ้นและแยกออกจากความพึงพอใจในการใช้ยามากขึ้น ซึ่งขับเคลื่อนพฤติกรรมการแสวงหายาอย่างต่อเนื่อง
- แบบจำลองโรคทางสมองของการติดสารเสพติด
- การติดสารเสพติดถูกมองว่าเป็นความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของวงจรรางวัล แรงจูงใจ และการควบคุมตนเอง การเพิ่มขึ้นอย่างมากของโดปามีนซ้ำๆ ทำให้เกิดการปรับตัวของระบบประสาทในระบบเหล่านี้ ซึ่งเป็นพื้นฐานของการเปลี่ยนผ่านจากการใช้โดยสมัครใจไปสู่การใช้โดยไม่สามารถควบคุมได้
Mechanisms
สารกระตุ้นกลุ่มแคทีโคลามีนสร้างการเสริมแรงโดยหลักผ่านการเพิ่มโดปามีนในวงจรรางวัลของระบบมีโซลิมบิก ความเร็วและขนาดของการเพิ่มขึ้นนี้เป็นหัวใจสำคัญของความเสี่ยงในการใช้สารในทางที่ผิด และวิธีการบริหารยาที่ออกฤทธิ์เร็วมีแนวโน้มที่จะสร้างการเสริมแรงที่รุนแรงกว่า (Volkow et al., 2016) แอมเฟตามีนทำให้โดปามีนเพิ่มขึ้นอย่างมากผ่านการหลั่งที่อาศัยตัวขนส่ง ในขณะที่เมทิลเฟนิเดตเพิ่มโดปามีนโดยการยับยั้งการดูดกลับ ซึ่งช่วยอธิบายความแตกต่างในความเสี่ยงสัมพัทธ์ของสารทั้งสอง (Sulzer, 2005; Heal et al., 2013) การได้รับสารซ้ำๆ ทำให้เกิดการปรับตัวของระบบประสาท: แนวคิดการกระตุ้นความไวต่อสิ่งเร้า (incentive-sensitization) ชี้ว่าระบบโดปามีนที่ให้ความสำคัญกับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาจะมีความไวเพิ่มขึ้น ทำให้ความอยากและพฤติกรรมการแสวงหายารุนแรงขึ้น (Robinson & Berridge, 1993) ในขณะที่แบบจำลองโรคทางสมอง (brain disease model) จัดให้การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อยู่ภายใต้การหยุดชะงักที่กว้างขึ้นของวงจรรางวัล แรงจูงใจ และการควบคุมตนเอง (Volkow et al., 2016) ในทางตรงกันข้าม สารที่ออกฤทธิ์ผ่านการเป็นปฏิปักษ์ต่ออะดีโนซีน (adenosine antagonism) หรือกลไกการส่งเสริมการตื่นตัวที่ผิดปกติ มักจะกระตุ้นโดปามีนในระบบมีโซลิมบิกน้อยกว่ามากและมีความเสี่ยงต่ำกว่า
Clinical relevance
ศักยภาพในการใช้สารในทางที่ผิดเป็นเหตุผลหลักที่สารกระตุ้นหลายชนิดถูกจัดเป็นสารควบคุม และประสาทชีววิทยาของการเสริมแรงเป็นข้อมูลสำคัญในการทำความเข้าใจและอภิปรายถึงความเสี่ยงของสารเหล่านี้ ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและทฤษฎีเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษาและการอ้างอิง ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยความผิดปกติจากการใช้สารเสพติดหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งจะกล่าวถึงในหัวข้อทางคลินิกโดยเฉพาะ
Epidemiology
การใช้สารกระตุ้นในทางที่ผิดเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ และความเสี่ยงที่แตกต่างกันในแต่ละประเภทของสารกระตุ้นสะท้อนถึงกลไกและเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกัน (Volkow et al., 2016; Heal et al., 2013) ข้อมูลความชุกโดยละเอียดและการจำแนกประเภทความผิดปกติจะครอบคลุมในหัวข้อความผิดปกติจากการใช้สารเสพติดโดยเฉพาะ
History
การตระหนักถึงความเสี่ยงในการใช้สารกระตุ้นในทางที่ผิดเกิดขึ้นพร้อมกับการใช้แอมเฟตามีนอย่างแพร่หลายในศตวรรษที่ 20 และความเข้าใจทางประสาทชีววิทยาสมัยใหม่เกิดขึ้นพร้อมกับการพัฒนาวงจรรางวัลของโดปามีน ทฤษฎีการกระตุ้นความไวต่อสิ่งเร้าของ Robinson และ Berridge ในปี 1993 และการสังเคราะห์ในภายหลัง เช่น แบบจำลองโรคทางสมอง ได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของการติดสารเสพติดว่าเป็นกระบวนการของการปรับตัวของระบบประสาทที่เชื่อมโยงกับโดปามีน แทนที่จะเป็นเพียงแค่นิสัย (Robinson & Berridge, 1993; Volkow et al., 2016)
Debates
- แบบจำลองโรคทางสมองเป็นกรอบการทำงานที่ดีที่สุดสำหรับการติดสารกระตุ้นหรือไม่?
- แบบจำลองโรคทางสมองเน้นการปรับตัวของระบบประสาทในวงจรรางวัลและการควบคุมตนเอง ในขณะที่นักวิจารณ์โต้แย้งว่าแบบจำลองนี้ให้น้ำหนักน้อยเกินไปต่อปัจจัยการเรียนรู้ สิ่งแวดล้อม และแรงจูงใจ ทฤษฎีการกระตุ้นความไวต่อสิ่งเร้าและแนวคิดอื่นๆ ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันในฐานะคำอธิบายของการใช้สารกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง
Key figures
- Nora Volkow
- George F. Koob
- Terry E. Robinson
- Kent C. Berridge
Related topics
Seminal works
- robinson-berridge-1993
- volkow-2016
Frequently asked questions
- เหตุใดแอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดตจึงมีความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิด ในขณะที่คาเฟอีนและโมดาฟินิลมีความเสี่ยงต่ำกว่า?
- สารกระตุ้นกลุ่มแคทีโคลามีนทำให้โดปามีนในระบบมีโซลิมบิกเพิ่มขึ้นอย่างมากและรวดเร็ว ซึ่งขับเคลื่อนการเสริมแรง ในขณะที่คาเฟอีนออกฤทธิ์ผ่านการเป็นปฏิปักษ์ต่ออะดีโนซีน และโมดาฟินิลออกฤทธิ์ผ่านวงจรการกระตุ้นการตื่นตัวที่ผิดปกติ ซึ่งกระตุ้นระบบรางวัลโดปามีนน้อยกว่ามาก
- เหตุใดวิธีการบริหารยาจึงส่งผลต่อความเสี่ยงในการใช้สารในทางที่ผิด?
- การส่งยาไปยังสมองที่เร็วขึ้นจะทำให้โดปามีนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและรุนแรงยิ่งขึ้น ซึ่งเป็นการเสริมแรงที่รุนแรงกว่า นี่คือเหตุผลที่ยาชนิดเดียวกันอาจมีความเสี่ยงในการใช้ในทางที่ผิดแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีการใช้