สารกระตุ้นและสารส่งเสริมการตื่นตัว
สารกระตุ้นและสารส่งเสริมการตื่นตัวเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางซึ่งเพิ่มการกระตุ้น การตื่นตัว และกิจกรรมการเคลื่อนไหวและองค์ความรู้ สารเหล่านี้ครอบคลุมถึงสารกระตุ้นจิตประสาทแบบดั้งเดิมที่เพิ่มการส่งสัญญาณแคทีโคลามีนในไซแนปส์ (แอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดต) สารยูเจอโรอิกที่ส่งเสริมการตื่นตัวซึ่งมีโมดาฟินิลเป็นตัวอย่าง และคาเฟอีนเมทิลแซนทีนที่บริโภคกันอย่างแพร่หลาย ซึ่งการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับกลไกการยับยั้งอะดีโนซีนที่แตกต่างกัน
Definition
สารกระตุ้นและสารส่งเสริมการตื่นตัวเป็นสารทางเภสัชวิทยาที่ช่วยเพิ่มการกระตุ้นและการตื่นตัวของระบบประสาทส่วนกลาง โดยหลักแล้วจะเพิ่มการส่งสัญญาณโมโนอะมีน (โดยเฉพาะโดปามีนและนอร์อะดรีนาลีน) หรือในกรณีของคาเฟอีน โดยการเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับอะดีโนซีนที่ยับยั้งการทำงาน
Scope
ส่วนนี้จะแนะนำผู้อ่านให้รู้จักกับสารกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางและสารส่งเสริมการตื่นตัวกลุ่มหลัก โดยจัดหมวดหมู่ตามกลไกการออกฤทธิ์ ได้แก่ สารหลั่งแคทีโคลามีน สารยับยั้งการดูดซึมแคทีโคลามีน สารส่งเสริมการตื่นตัวแบบผิดปกติ และสารต้านอะดีโนซีน นอกจากนี้ยังกล่าวถึงข้อกังวลร่วมกันเกี่ยวกับศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิดซึ่งทำให้สารเหล่านี้แตกต่างจากยาทางประสาทจิตเภสัชวิทยาประเภทอื่น ๆ ส่วนใหญ่ นี่คือภาพรวมอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- แอมเฟตามีน เมทิลเฟนิเดต โมดาฟินิล และคาเฟอีน เพิ่มการกระตุ้นด้วยกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันอย่างไร?
- เหตุใดสารกระตุ้นที่เพิ่มแคทีโคลามีนจึงมีความเสี่ยงต่อการใช้ในทางที่ผิดและการติดยา ในขณะที่คาเฟอีนและโมดาฟินิลโดยทั่วไปถือว่ามีความเสี่ยงต่ำกว่า?
- การออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของสารเหล่านี้เกี่ยวข้องกับวงจรการตื่นตัว การใส่ใจ และการให้รางวัลอย่างไร?
Key concepts
- การกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลาง
- การหลั่งแคทีโคลามีนเทียบกับการยับยั้งการดูดซึมกลับ
- การส่งสัญญาณรางวัลโดปามีน
- การเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับอะดีโนซีน
- การออกฤทธิ์ส่งเสริมการตื่นตัว (ยูเจอโรอิก)
- ความเสี่ยงต่อการใช้ในทางที่ผิดและการติดยา
Mechanisms
สารที่จัดกลุ่มไว้ในที่นี้จะเพิ่มการกระตุ้นของระบบประสาทส่วนกลางผ่านกลไกระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันหลายประการ แอมเฟตามีนทำหน้าที่เป็นสารหลั่งประเภทสารตั้งต้นที่ย้อนกลับและรบกวนตัวขนส่งโมโนอะมีน ทำให้เกิดการหลั่งโดปามีนและนอร์อะดรีนาลีนที่ไม่ใช่แบบถุงเก็บสารสื่อประสาทเข้าสู่ไซแนปส์ (Sulzer, 2005) ในทางกลับกัน เมทิลเฟนิเดตจะยับยั้งตัวขนส่งโดปามีนและนอร์อะดรีนาลีน ทำให้การดูดซึมกลับช้าลงและเพิ่มแคทีโคลามีนนอกเซลล์โดยไม่มีการหลั่งแบบย้อนกลับตัวขนส่งเหมือนแอมเฟตามีน โมดาฟินิลส่งเสริมการตื่นตัวผ่านการกระตุ้นที่แพร่กระจายมากขึ้นของไฮโปทาลามัสและบริเวณอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการตื่นตัว โดยมีผลโดยตรงต่อแคทีโคลามีนค่อนข้างน้อย (Scammell et al., 2000) คาเฟอีนออกฤทธิ์โดยกลไกที่แยกจากกันโดยสิ้นเชิง โดยเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับอะดีโนซีน A1 และ A2A จึงเป็นการขจัดกลไกยับยั้งการทำงานของวิถีการตื่นตัว (Fredholm et al., 1999) สารที่เพิ่มแคทีโคลามีนจะออกฤทธิ์ร่วมกันต่อการส่งสัญญาณโดปามีนในระบบมีโซลิมบิกในลักษณะที่เป็นพื้นฐานของทั้งผลการรักษาและผลการเสริมแรง (Volkow et al., 2016)
Clinical relevance
สารเหล่านี้มีความสำคัญต่อเภสัชวิทยาของการใส่ใจ การตื่นตัว และการกระตุ้น และหลายชนิดเป็นสารควบคุมเนื่องจากมีศักยภาพในการใช้ในทางที่ผิด การทำความเข้าใจว่าสารเหล่านี้แตกต่างกันในเชิงกลไกอย่างไรจะช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดความเสี่ยงของสารเหล่านี้จึงแตกต่างกัน ภาพรวมนี้อธิบายภูมิทัศน์ทางเภสัชวิทยาเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษาและการอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยา การให้ยา หรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
คาเฟอีนเป็นสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่บริโภคกันอย่างแพร่หลายที่สุดในโลก ซึ่งฝังอยู่ในรูปแบบการบริโภคอาหารในชีวิตประจำวัน ในขณะที่ยาตามใบสั่งแพทย์ เช่น แอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดตมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการจัดการความผิดปกติของการใส่ใจและการตื่นตัว และยังมีการใช้ในทางที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ด้วย (Fredholm et al., 1999; Volkow et al., 2016) ตัวเลขความชุกโดยละเอียดจะกล่าวถึงในหัวข้อที่เกี่ยวข้องและในเอกสารที่เน้นเรื่องการติดยา
History
แอมเฟตามีนถูกสังเคราะห์ขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 และเริ่มใช้ทางการแพทย์ในทศวรรษที่ 1930 การออกฤทธิ์หลักของคาเฟอีนได้รับการศึกษามาตั้งแต่การแยกสารประกอบนี้ในศตวรรษที่ 19 โดยกลไกอะดีโนซีนของมันได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 (Fredholm et al., 1999) โมดาฟินิลปรากฏขึ้นในฐานะสารส่งเสริมการตื่นตัวที่แตกต่างกันในทศวรรษที่ 1990 และงานวิจัยด้านภาพและการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลตั้งแต่นั้นมาได้แยกกลไกของสารเหล่านี้ออกจากกันอย่างต่อเนื่อง (Scammell et al., 2000; Sulzer, 2005)
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- อะไรคือความแตกต่างระหว่างสารกระตุ้นกับสารส่งเสริมการตื่นตัว?
- สารกระตุ้นแบบดั้งเดิม เช่น แอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดต โดยทั่วไปจะเพิ่มการส่งสัญญาณแคทีโคลามีนและก่อให้เกิดผลการกระตุ้นและรางวัลที่แพร่หลาย ในขณะที่สารส่งเสริมการตื่นตัว เช่น โมดาฟินิล มีลักษณะเด่นคือส่งเสริมการตื่นตัวโดยมีสัญญาณรางวัลจากสารกระตุ้นแบบดั้งเดิมค่อนข้างจำกัด
- เหตุใดคาเฟอีนจึงถูกจัดอยู่ในกลุ่มสารกระตุ้น หากออกฤทธิ์แตกต่างกัน?
- คาเฟอีนเพิ่มการกระตุ้นและการตื่นตัวเหมือนสารกระตุ้นอื่น ๆ แต่ทำได้โดยการเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับอะดีโนซีนที่ยับยั้งการทำงาน แทนที่จะเพิ่มการหลั่งแคทีโคลามีนโดยตรงหรือยับยั้งการดูดซึมกลับ ซึ่งเป็นเหตุผลที่จัดอยู่ในประเภทสารกระตุ้นที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน