ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุด

ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์คือช่วงเวลาระหว่างการได้รับยาจนถึงการออกฤทธิ์ที่ตรวจจับได้ครั้งแรก และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดคือเมื่อผลนั้นไปถึงจุดสูงสุด ทั้งสองเป็นคุณสมบัติเชิงเวลาของเภสัชพลศาสตร์: โดยขึ้นอยู่กับไม่เพียงแต่ความเร็วที่ยาไปถึงบริเวณที่ออกฤทธิ์เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับวิธีการสร้างการตอบสนองด้วย ดังนั้นผลสูงสุดมักจะเกิดขึ้นช้ากว่าความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา

Definition

ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์คือเวลาตั้งแต่การให้ยาจนถึงการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่วัดได้ครั้งแรก และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดคือเวลาตั้งแต่การให้ยาจนถึงการออกฤทธิ์สูงสุด ซึ่งรวมกันแล้วจะบ่งบอกถึงช่วงขาขึ้นของเส้นโค้งเวลา-ผลของยา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงปัจจัยที่กำหนดว่ายาจะเริ่มออกฤทธิ์เมื่อใดและออกฤทธิ์สูงสุดเมื่อใด ความล่าช้า (hysteresis) ระหว่างความเข้มข้นและผล และกรอบการทำงานของช่องผล (effect-compartment) ที่ใช้ในการจำลองความล่าช้านั้น เป็นการอ้างอิงถึงเภสัชพลศาสตร์เชิงเวลาและไม่ได้ให้ตารางการให้ยาหรือคำแนะนำเกี่ยวกับเวลาในการรักษา

Core questions

• อะไรเป็นตัวกำหนดว่าผลของยาจะเริ่มขึ้นเร็วแค่ไหนหลังจากการได้รับยา?
• ทำไมผลสูงสุดมักจะเกิดขึ้นหลังจากความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา?
• ความล่าช้าระหว่างความเข้มข้นและผลถูกจำลองเชิงปริมาณอย่างไร?

Key concepts

• ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์
• ระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุด
• การปรับสมดุลที่บริเวณออกฤทธิ์
• ฮิสเทอรีซิสของความเข้มข้น-ผล
• อัตราการดูดซึมและการกระจายตัว
• ความล่าช้าของการส่งสัญญาณกระตุ้น-ตอบสนอง

Key theories

แบบจำลองช่องผล (link)

การจำลองผลที่เกิดจากความเข้มข้นของยาที่บริเวณออกฤทธิ์สมมุติที่เชื่อมโยงกับพลาสมาด้วยค่าคงที่อัตราการปรับสมดุลอันดับหนึ่ง อธิบายได้ว่าทำไมระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดจึงล่าช้ากว่าความเข้มข้นในพลาสมา และขนาดของค่าคงที่อัตราจะกำหนดว่าบริเวณออกฤทธิ์ปรับสมดุลเร็วแค่ไหน และดังนั้นผลสูงสุดจะเกิดขึ้นเร็วแค่ไหน

Mechanisms

ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดสะท้อนให้เห็นว่าความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์สร้างขึ้นที่บริเวณที่ออกฤทธิ์เร็วเพียงใด และความเข้มข้นนั้นถูกเปลี่ยนเป็นการตอบสนองที่วัดได้อย่างไร การดูดซึมและการกระจายตัวที่รวดเร็วช่วยลดระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์ ในขณะที่การปรับสมดุลที่ช้าระหว่างพลาสมาและบริเวณที่ออกฤทธิ์จะทำให้ระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดล่าช้าออกไป เนื่องจากปฏิกิริยาตอบสนองอาจเป็นผลที่ตามมาจากการจับกับตัวรับมากกว่าการจับตัวรับเอง ผลจึงสามารถเพิ่มขึ้นต่อไปได้หลังจากความเข้มข้นในพลาสมาเริ่มลดลง ทำให้เกิดวงวนฮิสเทอรีซิสแบบทวนเข็มนาฬิกาเมื่อพล็อตผลเทียบกับความเข้มข้น แบบจำลองช่องผล (effect-compartment model) สามารถอธิบายสิ่งนี้ได้โดยการแทรกขั้นตอนการปรับสมดุลอันดับหนึ่งระหว่างพลาสมาและผล ดังนั้นความเข้มข้นของยาที่บริเวณออกฤทธิ์ที่จำลองขึ้นจะสูงสุดช้ากว่าในพลาสมา ค่าคงที่อัตราการปรับสมดุลจะกำหนดระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุด

Clinical relevance

ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดอธิบายว่าเมื่อใดที่คาดว่าจะเกิดผลของยาที่สังเกตได้และเมื่อใดที่ผลนั้นจะสูงสุด ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของวิธีที่เภสัชวิทยาตีความช่วงเวลาของการตอบสนองและผลข้างเคียง แนวคิดเหล่านี้ถูกนำเสนอเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ใช่คำแนะนำสำหรับเวลาหรือตารางการรักษาของผู้ป่วยแต่ละราย

Evidence & guidelines

การอธิบายเชิงปริมาณของระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดขึ้นอยู่กับการสร้างแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิเคราะห์ช่องผล (effect-compartment analysis) ของ Sheiner และคณะ และการทบทวนของ Holford และ Sheiner แนวคิดเหล่านี้ยังเป็นมาตรฐานในตำราเภสัชวิทยาอีกด้วย ไม่มีแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงสำหรับหัวข้อเชิงเวลานี้

History

การสังเกตว่าผลอาจล่าช้ากว่าความเข้มข้นได้ถูกทำให้เป็นเชิงปริมาณเมื่อ Sheiner และคณะได้นำเสนอแบบจำลองช่องผล (effect-compartment model) ในปี 1979 เพื่ออธิบายผลทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่ล่าช้าของ d-tubocurarine จากนั้น Holford และ Sheiner ได้สรุปจลนพลศาสตร์ของการตอบสนองทางเภสัชวิทยาในการทบทวนในปี 1981 และ 1982 โดยให้ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาที่ออกฤทธิ์สูงสุดมีตำแหน่งที่เป็นทางการในเภสัชพลศาสตร์

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

ทำไมผลสูงสุดของยาจึงมักจะเกิดขึ้นช้ากว่าความเข้มข้นสูงสุดในเลือด?

ผลเกิดจากความเข้มข้นที่บริเวณออกฤทธิ์และการตอบสนองที่ตามมา ซึ่งต้องใช้เวลาในการปรับสมดุลกับพลาสมา ความล่าช้านี้หมายความว่าความเข้มข้นของยาที่บริเวณออกฤทธิ์ที่จำลองขึ้น และดังนั้นผล จึงสูงสุดหลังจากความเข้มข้นในพลาสมา

การเริ่มออกฤทธิ์ที่เร็วขึ้นหมายถึงผลที่แรงขึ้นหรือไม่?

ไม่ ระยะเวลาเริ่มออกฤทธิ์อธิบายว่าผลเริ่มขึ้นเมื่อใด ไม่ใช่ขนาดของผล ยาอาจมีการเริ่มออกฤทธิ์ที่รวดเร็วแต่มีผลสูงสุดปานกลาง หรือมีการเริ่มออกฤทธิ์ที่ช้าแต่มีผลสูงสุดมาก เนื่องจากเวลาและขนาดถูกควบคุมโดยคุณสมบัติที่แตกต่างกัน