เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ทางคลินิก

เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ทางคลินิกคือการศึกษาเชิงปริมาณว่าร่างกายทำอะไรกับยา และยาทำอะไรกับร่างกาย เภสัชจลนศาสตร์อธิบายช่วงเวลาของการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง และการขับถ่าย (ADME) ซึ่งควบคุมความเข้มข้นของยา ในขณะที่เภสัชพลศาสตร์เชื่อมโยงความเข้มข้นนั้นเข้ากับขนาดและช่วงเวลาของผลกระทบของยา ทั้งสองศาสตร์นี้ร่วมกันเป็นกรอบแนวคิดสำหรับการทำความเข้าใจพฤติกรรมของยาในผู้ป่วย

Definition

เภสัชจลนศาสตร์คือการศึกษาช่วงเวลาของความเข้มข้นของยาและเมแทบอไลต์ในของเหลวและเนื้อเยื่อของร่างกาย ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง และการขับถ่าย ในขณะที่เภสัชพลศาสตร์คือการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยากับผลทางชีวภาพ

Scope

เนื้อหาส่วนนี้จะนำผู้อ่านไปสู่กระบวนการหลักที่เชื่อมโยงขนาดยาที่ให้เข้ากับผลทางคลินิก ได้แก่ การดูดซึมและการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ การกระจายและการจับกับโปรตีน การเปลี่ยนแปลงยาที่ตับ การกำจัดยาที่ไตและการกวาดล้างยา และความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ เนื้อหาเหล่านี้ถือเป็นหัวข้ออ้างอิงและเพื่อการศึกษาในสาขาเภสัชกรรมคลินิก ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Sub-topics

• การดูดซึมและการดูดซึมยาได้ (Bioavailability)
• การกระจายตัวและการจับกับโปรตีน
• ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนอง และเภสัชพลศาสตร์
• การเผาผลาญและการกำจัดยาที่ตับ
• การกำจัดและการชำระล้างทางไต

Core questions

• ขนาดยาที่ให้ไปจะเปลี่ยนเป็นรูปแบบความเข้มข้นตามเวลาในร่างกายได้อย่างไร?
• กระบวนการ ADME ใดที่กำหนดปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและระยะเวลาที่ยาคงอยู่?
• ความเข้มข้นของยาเชื่อมโยงเชิงปริมาณกับความเข้มข้นและระยะเวลาของผลกระทบได้อย่างไร?
• ปัจจัยผู้ป่วยและปัจจัยยาใดที่ทำให้เกิดความแปรปรวนในการได้รับยาและการตอบสนอง?

Key concepts

• การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง การขับถ่าย (ADME)
• การออกฤทธิ์ทางชีวภาพ
• ปริมาตรการกระจายตัว
• การกวาดล้างยา
• ครึ่งชีวิต
• ความเข้มข้นในสภาวะคงที่
• ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับผลกระทบ
• ช่วงการรักษา

Key theories

แนวคิดการกวาดล้างยา

การกวาดล้างยาถูกกำหนดให้เป็นปริมาตรของของเหลวที่ถูกกำจัดยาออกไปต่อหน่วยเวลา และทำหน้าที่เป็นพารามิเตอร์หลักที่เชื่อมโยงอัตราการให้ยาเข้ากับความเข้มข้นในสภาวะคงที่ โดยสามารถรวมกันได้ในอวัยวะที่กำจัดยา และส่วนใหญ่ไม่ขึ้นกับการกระจายตัว

แบบจำลอง PK/PD แบบเชื่อมโยง (ช่องว่างผลกระทบ)

Sheiner และคณะได้นำเสนอช่องว่างผลกระทบสมมุติเพื่ออธิบายความล่าช้า (hysteresis) ระหว่างความเข้มข้นในพลาสมากับผลกระทบ ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ได้พร้อมกัน

Mechanisms

หลังจากการให้ยา ยาจะถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต กระจายไปทั่วพลาสมาและช่องว่างเนื้อเยื่อตามคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและการจับกับโปรตีน และถูกกำจัดออกโดยการเปลี่ยนแปลงยาที่ตับและการขับถ่ายทางไต รูปแบบความเข้มข้นตามเวลาที่เกิดขึ้นจะสรุปได้ด้วยพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น การออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ปริมาตรการกระจายตัว การกวาดล้างยา และครึ่งชีวิต จากนั้นเภสัชพลศาสตร์จะเชื่อมโยงความเข้มข้นเข้ากับผลกระทบ โดยทั่วไปผ่านความสัมพันธ์แบบ sigmoid Emax (Hill) โดยมีการกวาดล้างยาเป็นสะพานเชื่อมโยงอัตราการให้ยาบำรุงรักษาเข้ากับการได้รับยาในสภาวะคงที่

Clinical relevance

ความเข้าใจในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์เป็นพื้นฐานสำหรับการตีความข้อมูลความเข้มข้นของยา เหตุผลในการติดตามระดับยาเพื่อการรักษา และความเข้าใจว่าโรคและสรีรวิทยาเปลี่ยนแปลงการได้รับยาอย่างไร เนื้อหาในที่นี้อธิบายหลักการทั่วไปเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งต้องอาศัยวิจารณญาณทางคลินิกที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

Evidence & guidelines

รากฐานแนวคิดเหล่านี้ได้รับการประมวลผลในตำราอ้างอิงมาตรฐานของเภสัชวิทยาคลินิกและเภสัชจลนศาสตร์ ในขณะที่หน่วยงานกำกับดูแลได้เผยแพร่แนวทางทางเทคนิคเกี่ยวกับการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ปฏิกิริยาระหว่างยา และการวิเคราะห์การตอบสนองต่อการได้รับยา ซึ่งนำหลักการเหล่านี้ไปใช้ในการพัฒนายา

History

เภสัชจลนศาสตร์เชิงปริมาณเกิดขึ้นในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เมื่อเคมีวิเคราะห์ทำให้การวัดความเข้มข้นแบบอนุกรมเป็นไปได้ งานของ Gerhard Levy เกี่ยวกับจลนพลศาสตร์ของผลทางเภสัชวิทยาได้เชื่อมโยงความเข้มข้นกับการตอบสนอง แนวคิดการกวาดล้างยาของ Rowland และ Benet ได้ให้พารามิเตอร์การจัดระเบียบหลักแก่สาขาวิชานี้ และการสร้างแบบจำลองของ Sheiner ได้รวมจลนพลศาสตร์และพลศาสตร์เข้าด้วยกัน ทำให้เกิดกรอบงาน PK/PD แบบบูรณาการที่ใช้ในปัจจุบัน

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Lewis Sheiner
• Gerhard Levy
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973
• sheiner-1979

Frequently asked questions

เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์แตกต่างกันอย่างไร?

เภสัชจลนศาสตร์อธิบายว่าร่างกายจัดการกับยาอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป (การดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนแปลง การขับถ่าย) ในขณะที่เภสัชพลศาสตร์อธิบายว่ายาออกฤทธิ์ต่อร่างกายอย่างไร โดยเชื่อมโยงความเข้มข้นเข้ากับผลกระทบ

เหตุใดการกวาดล้างยาจึงถือเป็นพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญที่สุด?

การกวาดล้างยาเชื่อมโยงอัตราการให้ยาเข้ากับความเข้มข้นในสภาวะคงที่ เนื่องจากสามารถรวมกันได้ในอวัยวะที่กำจัดยาและค่อนข้างเป็นอิสระจากการกระจายตัว จึงเป็นตัวกำหนดขนาดยาบำรุงรักษาที่จำเป็นเพื่อให้ได้ระดับยาเป้าหมาย