ระยะเวลาการออกฤทธิ์และการฟื้นตัว

ระยะเวลาการออกฤทธิ์คือช่วงเวลาที่ฤทธิ์ของยาคงอยู่เหนือระดับที่มีนัยสำคัญ และการฟื้นตัวคือการที่ระบบกลับคืนสู่สภาพพื้นฐานหลังจากสิ้นสุดการสัมผัส คุณสมบัติการสิ้นสุดฤทธิ์เหล่านี้ถูกกำหนดโดยอัตราการลดลงของความเข้มข้นของยาที่ออกฤทธิ์ และความเร็วที่ระบบตอบสนองสามารถย้อนกลับผลกระทบได้ ดังนั้นระยะเวลาการออกฤทธิ์จึงไม่สัมพันธ์กับครึ่งชีวิตของการกำจัดยาในลักษณะที่ตรงไปตรงมาเสมอไป

Definition

ระยะเวลาการออกฤทธิ์คือช่วงเวลาที่ฤทธิ์ของยาคงอยู่เหนือระดับที่กำหนดไว้หลังจากการสัมผัสยา และการฟื้นตัวคือกระบวนการที่ระบบที่ได้รับผลกระทบกลับคืนสู่สภาพพื้นฐานก่อนการสัมผัสยาเมื่อความเข้มข้นของยาลดลง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงปัจจัยที่กำหนดระยะเวลาที่ฤทธิ์ของยาคงอยู่ กระบวนการฟื้นตัวหลังจากหยุดยา และเหตุผลที่ระยะเวลาการออกฤทธิ์และการฟื้นตัวอาจถูกควบคุมโดยระบบตอบสนองมากกว่าการกำจัดยาเพียงอย่างเดียว เนื้อหานี้เป็นการอ้างอิงถึงระยะการสิ้นสุดฤทธิ์ของยาและไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาการให้ยาหรือระยะเวลาการรักษา

Core questions

• อะไรเป็นตัวกำหนดระยะเวลาที่ฤทธิ์ของยาคงอยู่หลังจากการสัมผัสยา?
• เหตุใดระยะเวลาการออกฤทธิ์จึงไม่สัมพันธ์กับครึ่งชีวิตของการกำจัดยาเสมอไป?
• ระบบตอบสนองควบคุมอัตราการฟื้นตัวได้อย่างไร?

Key concepts

• ระยะเวลาการออกฤทธิ์
• การสิ้นสุดฤทธิ์
• การฟื้นตัวสู่สภาพพื้นฐาน
• ความเข้มข้นเกณฑ์สำหรับการออกฤทธิ์
• การหมุนเวียนของระบบตอบสนอง
• การออกฤทธิ์แบบไม่ย้อนกลับเทียบกับแบบย้อนกลับ
• ภาวะฮิสเทอรีซิสในระยะการลดลงของฤทธิ์

Mechanisms

ระยะเวลาการออกฤทธิ์และการฟื้นตัวถูกกำหนดโดยสองปัจจัย: การลดลงของความเข้มข้นของยาที่ออกฤทธิ์ และการย้อนกลับของระบบตอบสนอง เมื่อฤทธิ์เป็นฟังก์ชันโดยตรงของความเข้มข้น ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ ระยะเวลาการออกฤทธิ์จะสัมพันธ์กับการลดลงของความเข้มข้นนั้น และเวลาที่ฤทธิ์อยู่เหนือเกณฑ์จะขึ้นอยู่กับขนาดยา ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับฤทธิ์ และอัตราการกำจัดยา เมื่อฤทธิ์สะท้อนถึงกระบวนการหมุนเวียน เช่น การสังเคราะห์หรือการสลายตัวของตัวกลาง หรือการสร้างเป้าหมายที่ถูกปรับเปลี่ยนอย่างถาวร การฟื้นตัวจะดำเนินไปตามอัตราการหมุนเวียนทางชีวภาพนั้น และอาจคงอยู่ยาวนานกว่าการมีอยู่ของยามาก ตัวอย่างเช่น สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้อาจออกฤทธิ์จนกว่าจะมีการสร้างเป้าหมายใหม่ เนื่องจากกระบวนการเหล่านี้ที่เกี่ยวข้องกับระบบตอบสนอง ระยะการลดลงของฤทธิ์อาจแสดงภาวะฮิสเทอรีซิส (hysteresis) และระยะเวลาการออกฤทธิ์ไม่จำเป็นต้องสะท้อนครึ่งชีวิตในพลาสมา

Clinical relevance

ระยะเวลาการออกฤทธิ์และการฟื้นตัวอธิบายว่าฤทธิ์ที่สังเกตได้คงอยู่นานเพียงใด และระบบกลับคืนสู่สภาพพื้นฐานอย่างไร ซึ่งช่วยให้เภสัชวิทยาตีความการสิ้นสุดฤทธิ์ของยาและการตอบสนองที่ยังคงอยู่ได้ สิ่งเหล่านี้เป็นแนวคิดอ้างอิงสำหรับการทำความเข้าใจพฤติกรรมของยา และไม่ใช่คำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาการให้ยาหรือระยะเวลาการรักษาของแต่ละบุคคล

Evidence & guidelines

คำอธิบายเกี่ยวกับระยะเวลาการออกฤทธิ์และการฟื้นตัวอ้างอิงจากกรอบแนวคิดจลนพลศาสตร์ของการตอบสนองของ Holford และ Sheiner และการสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์ว่าอัตราการเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาการออกฤทธิ์กำหนดรูปแบบเวลา-ฤทธิ์อย่างไร แนวคิดเหล่านี้เป็นเนื้อหามาตรฐานในตำราเรียน ไม่มีแนวทางปฏิบัติทางคลินิกใดที่เฉพาะเจาะจงกับหัวข้อด้านเวลาเหล่านี้

History

เมื่อการสร้างแบบจำลองเภสัชพลศาสตร์มีความก้าวหน้ามากขึ้น ระยะเวลาการออกฤทธิ์ได้รับการยอมรับว่าเป็นคุณสมบัติที่ได้มาจากความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับฤทธิ์และระบบตอบสนอง มากกว่าที่จะเป็นค่าคงที่ของยา การทบทวนจลนพลศาสตร์ของการตอบสนองของ Holford และ Sheiner ได้อธิบายว่าการสิ้นสุดฤทธิ์ขึ้นอยู่กับทั้งเภสัชจลนศาสตร์และพลวัตของระบบตอบสนองอย่างไร และงานสร้างแบบจำลองในภายหลังได้ตรวจสอบว่าอัตราการเริ่มออกฤทธิ์และระยะเวลาการออกฤทธิ์ร่วมกันส่งผลต่อรูปแบบเวลา-ฤทธิ์โดยรวมอย่างไร

Key figures

• Nicholas H. G. Holford
• Lewis B. Sheiner

Seminal works

• holford-sheiner-1982
• holford-sheiner-1981

Frequently asked questions

ครึ่งชีวิตของการกำจัดยาที่ยาวนานขึ้นหมายถึงระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่ยาวนานขึ้นเสมอไปหรือไม่?

ไม่จำเป็น ระยะเวลาการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่ความเข้มข้น ณ ตำแหน่งออกฤทธิ์ยังคงอยู่เหนือเกณฑ์สำหรับการออกฤทธิ์ และพลวัตของระบบตอบสนอง ฤทธิ์ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้อาจคงอยู่ยาวนานหลังจากยาหมดไปแล้ว ในขณะที่ฤทธิ์ที่ย้อนกลับได้อาจสั้นแม้ในยาที่ถูกกำจัดอย่างช้าๆ

เหตุใดฤทธิ์ของยาจึงยังคงอยู่ได้แม้ไม่สามารถตรวจพบยาได้แล้ว?

เมื่อฤทธิ์ขึ้นอยู่กับกระบวนการหมุนเวียนหรือเป้าหมายที่ถูกเปลี่ยนแปลงอย่างถาวร การฟื้นตัวจะดำเนินไปตามอัตราการสร้างใหม่ทางชีวภาพมากกว่าการกำจัดยา ดังนั้นฤทธิ์จึงอาจคงอยู่ยาวนานกว่าการมีอยู่ของยาที่ตรวจวัดได้