โมโนโคลนอลแอนติบอดีในการปลูกถ่ายอวัยวะ

การบำบัดด้วยแอนติบอดีในการปลูกถ่ายอวัยวะเป็นสารชีวภาพ ซึ่งได้แก่ โมโนโคลนอลแอนติบอดีและสารเตรียมโพลีโคลนอลที่เกี่ยวข้อง โดยมีเป้าหมายที่เซลล์ภูมิคุ้มกันหรือตัวรับที่จำเพาะ เพื่อป้องกันหรือรักษาการปฏิเสธ พวกมันรวมถึงสารที่ทำให้เซลล์ลดลงซึ่งกำจัดลิมโฟไซต์ สารที่ไม่ทำให้เซลล์ลดลงซึ่งยับยั้งตัวรับการกระตุ้น และเบลาทาเซปต์ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการกระตุ้นร่วม และส่วนใหญ่ใช้สำหรับการเหนี่ยวนำในช่วงเวลาของการปลูกถ่ายหรือสำหรับการรักษาการปฏิเสธ

Definition

ยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้แอนติบอดีเป็นสารชีวภาพที่จับกับเป้าหมายโมเลกุลที่กำหนดบนเซลล์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้เซลล์เหล่านั้นลดลง ยับยั้งตัวรับการกระตุ้น หรือขัดขวางการกระตุ้นร่วม เพื่อกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อต่างชนิดในการปลูกถ่ายอวัยวะ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมยากดภูมิคุ้มกันที่ใช้แอนติบอดีในการปลูกถ่ายอวัยวะ โดยจัดกลุ่มตามกลไก: แอนติบอดีที่ทำให้เซลล์ลดลง (เช่น แอนติไทโมไซต์โกลบูลินและอะเลมทูซูแมบ), แอนติบอดีที่ไม่ทำให้เซลล์ลดลงซึ่งยับยั้งตัวรับ (เช่น บาซิลิซิแมบซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2), ริทูซิแมบซึ่งเป็นแอนติบอดีที่ทำให้เซลล์บีลดลง และเบลาทาเซปต์ซึ่งเป็นโปรตีนฟิวชันที่ยับยั้งการกระตุ้นร่วม นอกจากนี้ยังกล่าวถึงบทบาทของพวกมันในการเหนี่ยวนำและการปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดี แม้ว่าคำอธิบายหลักคือโมโนโคลนอลแอนติบอดี แต่หัวข้อนี้รวมถึงสารชีวภาพโพลีโคลนอลและโปรตีนฟิวชันที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดเพื่อความสมบูรณ์ นี่เป็นเอกสารอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• การบำบัดด้วยแอนติบอดีที่ทำให้เซลล์ลดลงและไม่ทำให้เซลล์ลดลงแตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไก?
• เหตุใดสารแอนติบอดีจึงถูกใช้เป็นหลักสำหรับการเหนี่ยวนำหรือสำหรับการรักษาการปฏิเสธ แทนที่จะเป็นการบำรุงรักษาระยะยาว?
• การยับยั้งการกระตุ้นร่วมด้วยเบลาทาเซปต์แตกต่างจากการกดภูมิคุ้มกันด้วยโมเลกุลขนาดเล็กทั่วไปอย่างไร?
• การบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์บีและแอนติบอดีมีบทบาทอย่างไรในการปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดี?

Key concepts

• แอนติบอดีที่ทำให้เซลล์ลดลง (แอนติไทโมไซต์โกลบูลิน, อะเลมทูซูแมบ)
• ตัวต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 (บาซิลิซิแมบ)
• การยับยั้งการกระตุ้นร่วม (เบลาทาเซปต์)
• การลดเซลล์บี (ริทูซิแมบ)
• การกดภูมิคุ้มกันแบบเหนี่ยวนำ
• การปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดี

Mechanisms

สารแอนติบอดีออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายที่กำหนด แทนที่จะเป็นวิถีภายในเซลล์ที่กว้างขวาง สารเตรียมที่ทำให้เซลล์ลดลง ได้แก่ แอนติไทโมไซต์โกลบูลินจากกระต่ายชนิดโพลีโคลนอล และอะเลมทูซูแมบซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD52 จะจับกับแอนติเจนบนผิวเซลล์ลิมโฟไซต์และทำให้เซลล์ที (และเซลล์อื่นๆ) ลดลงอย่างมากและยาวนาน ซึ่งให้การกดภูมิคุ้มกันอย่างเข้มข้นในช่วงแรก สารที่ไม่ทำให้เซลล์ลดลง เช่น บาซิลิซิแมบซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD25 จะยับยั้งตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 บนเซลล์ทีที่ถูกกระตุ้น ซึ่งช่วยลดการตอบสนองโดยไม่ทำให้เซลล์ลดลง เบลาทาเซปต์ ซึ่งเป็นโปรตีนฟิวชัน CTLA-4-อิมมูโนโกลบูลิน จะจับกับ CD80/CD86 บนเซลล์นำเสนอแอนติเจนเพื่อยับยั้งสัญญาณที่สองของการกระตุ้นร่วมที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นเซลล์ทีอย่างสมบูรณ์ ซึ่งเป็นทางเลือกในการบำรุงรักษาที่ไม่ต้องใช้สารยับยั้งแคลซินิวริน ริทูซิแมบทำให้เซลล์บีที่แสดงออก CD20 ลดลง และใช้ในการตั้งค่าที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดี เช่น การปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดีและการลดความไว

Clinical relevance

การบำบัดด้วยแอนติบอดีช่วยให้สามารถปรับความเข้มข้นของการเหนี่ยวนำให้เหมาะสมกับความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกัน และให้ทางเลือกในการรักษาสำหรับการปฏิเสธที่เกิดจากเซลล์และแอนติบอดี ในขณะที่การยับยั้งการกระตุ้นร่วมเป็นวิธีหนึ่งในการหลีกเลี่ยงความเป็นพิษของสารยับยั้งแคลซินิวริน ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและบทบาทของสารชีวภาพเหล่านี้เพื่อการอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการเลือกสารหรือขนาดยาในผู้ป่วยแต่ละราย

History

สารเตรียมแอนติลิมโฟไซต์และแอนติไทโมไซต์ชนิดโพลีโคลนอลเป็นการบำบัดด้วยแอนติบอดีในยุคแรกๆ ซึ่งต่อมามีมูโรโมแนบซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ CD3 จากหนู บาซิลิซิแมบซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 เป็นสารเหนี่ยวนำที่ไม่ทำให้เซลล์ลดลงที่ทนทานได้ดี ในขณะที่อะเลมทูซูแมบให้การลดเซลล์ที่มีประสิทธิภาพ การทดลองแบบสุ่ม เช่น การเปรียบเทียบแอนติไทโมไซต์โกลบูลินกับบาซิลิซิแมบ และการศึกษา 3C ของการเหนี่ยวนำด้วยอะเลมทูซูแมบ ได้ชี้แจงบทบาทสัมพัทธ์ของสารเหล่านี้ และเบลาทาเซปต์ได้นำเสนอการยับยั้งการกระตุ้นร่วมเป็นกลยุทธ์การบำรุงรักษาที่ช่วยลดการใช้แคลซินิวริน

Debates

กลยุทธ์แอนติบอดีเหนี่ยวนำใดที่เหมาะสมกว่าสำหรับความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันที่กำหนด?

สารที่ทำให้ลิมโฟไซต์ลดลงช่วยลดการปฏิเสธในช่วงต้นได้มากกว่าตัวต้านตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 แต่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและความเสี่ยงอื่นๆ สูงกว่า ดังนั้นการเลือกระหว่างการเหนี่ยวนำที่ทำให้เซลล์ลดลงและไม่ทำให้เซลล์ลดลงจึงขึ้นอยู่กับความเสี่ยงของการปฏิเสธของผู้รับและยังไม่มีข้อสรุปโดยทั่วไป

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

การบำบัดด้วยแอนติบอดีที่ทำให้เซลล์ลดลงและไม่ทำให้เซลล์ลดลงแตกต่างกันอย่างไร?

สารที่ทำให้เซลล์ลดลง (เช่น แอนติไทโมไซต์โกลบูลินและอะเลมทูซูแมบ) จะกำจัดลิมโฟไซต์ออกจากระบบไหลเวียนโลหิต ทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันที่รุนแรงและยาวนาน ในขณะที่สารที่ไม่ทำให้เซลล์ลดลง (เช่น บาซิลิซิแมบ) จะยับยั้งตัวรับการกระตุ้นโดยไม่ทำลายเซลล์

เบลาทาเซปต์แตกต่างจากยาอย่างทาโครลิมัสอย่างไร?

เบลาทาเซปต์เป็นโปรตีนฟิวชันที่ฉีดได้ซึ่งยับยั้งสัญญาณที่สองของการกระตุ้นร่วมที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นเซลล์ทีอย่างสมบูรณ์ ทำให้สามารถใช้ยาที่ไม่ต้องใช้สารยับยั้งแคลซินิวรินได้ ในขณะที่ทาโครลิมัสเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่รับประทานได้ซึ่งยับยั้งแคลซินิวรินภายในเซลล์ที