การปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดี

การปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดี (AMR) คือการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค ซึ่งจับกับเยื่อบุหลอดเลือดของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย กระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ และดึงดูดเซลล์ตัวทำลาย การปฏิเสธชนิดนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นกระบวนการที่แตกต่างจากการปฏิเสธที่เกิดจากเซลล์ และเป็นสาเหตุสำคัญของการสูญเสียเนื้อเยื่อปลูกถ่ายทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง และค่อนข้างดื้อต่อการกดภูมิคุ้มกันมาตรฐาน

Definition

การปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดีคือการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดี โดยทั่วไปคือแอนติบอดีต่อ HLA จำเพาะต่อผู้บริจาค ซึ่งมุ่งเป้าไปที่เยื่อบุหลอดเลือดของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย และทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของหลอดเลือดขนาดเล็ก วินิจฉัยโดยการรวมกันของการบาดเจ็บของหลอดเลือดขนาดเล็กทางจุลพยาธิวิทยา หลักฐานการทำงานร่วมกันของแอนติบอดีกับเยื่อบุหลอดเลือด และการตรวจพบแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึง AMR (หรือที่เรียกว่าการปฏิเสธแบบฮิวเมอรัล) ในฐานะที่เป็นภาวะทางคลินิกและพยาธิวิทยาในการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง: ไตรแอดการวินิจฉัยของการบาดเจ็บของหลอดเลือดขนาดเล็ก หลักฐานเนื้อเยื่อที่เกิดจากแอนติบอดี (เช่น การสะสมของคอมพลีเมนต์) และแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค รูปแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง และตำแหน่งในระบบการจำแนกประเภท นี่คือคำอธิบายอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางการรักษา

Core questions

• แอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคทำอันตรายต่อเนื้อเยื่อปลูกถ่ายได้อย่างไร?
• เกณฑ์การวินิจฉัยใดที่แยกความแตกต่างระหว่างการปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดีกับการปฏิเสธที่เกิดจากเซลล์ T?
• เหตุใด AMR จึงค่อนข้างดื้อต่อการกดภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิม?

Key concepts

• แอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค (DSA)
• แอนติบอดีต่อ HLA
• การกระตุ้นคอมพลีเมนต์และการสะสมของ C4d
• การอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก (glomerulitis, capillaritis)
• เกณฑ์การวินิจฉัย Banff สำหรับ AMR
• AMR แบบเฉียบพลันเทียบกับ AMR แบบเรื้อรังที่กำลังดำเนินอยู่

Mechanisms

AMR เริ่มต้นด้วยแอนติบอดี ซึ่งโดยปกติจะมุ่งเป้าไปที่โมเลกุล HLA ของผู้บริจาค โดยจับกับเยื่อบุหลอดเลือดของหลอดเลือดขนาดเล็กของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย แอนติบอดีที่จับอยู่สามารถกระตุ้นวิถีคอมพลีเมนต์แบบคลาสสิก ทำให้เกิดการสะสมของสารต่างๆ เช่น C4d เป็นรอยเท้าในเนื้อเยื่อ และยังสามารถดึงดูดเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติและมาโครฟาจผ่านการจับกับ Fc-receptor ทำให้เกิดการอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก (glomerulitis และ peritubular capillaritis ในไต) การบาดเจ็บจากแอนติบอดีที่ต่อเนื่องจะกระตุ้นการปรับโครงสร้างหลอดเลือดขนาดเล็กเรื้อรัง เนื่องจากเซลล์พลาสมาที่ผลิตแอนติบอดีค่อนข้างไม่ไวต่อสารที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ T AMR จึงตอบสนองต่อการกดภูมิคุ้มกันมาตรฐานได้ไม่ดี

Clinical relevance

AMR ได้รับการวินิจฉัยโดยการบูรณาการจุลพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย หลักฐานการทำงานร่วมกันของแอนติบอดี-เยื่อบุหลอดเลือด และการทดสอบแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค และการรับรู้ถึงภาวะนี้ได้ปรับเปลี่ยนพยาธิวิทยาของการปลูกถ่ายและความเข้าใจเกี่ยวกับการสูญเสียเนื้อเยื่อปลูกถ่ายในระยะหลัง หลักฐานจากการทดลองเกี่ยวกับการรักษา AMR ที่เกิดขึ้นแล้วมีจำกัดและมักจะน่าผิดหวัง ซึ่งเป็นจุดอ้างอิงที่สำคัญในตัวเอง บทความนี้อธิบายถึงภาวะและหลักฐานที่เกี่ยวข้อง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

แอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคและการบาดเจ็บที่เกิดจากแอนติบอดีได้รับการยอมรับว่าเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เนื้อเยื่อปลูกถ่ายล้มเหลวในระยะหลัง และ AMR ได้ถูกรวมเข้าในระบบการจำแนกประเภทสำหรับการปลูกถ่ายไต และล่าสุดคือการปลูกถ่ายตับ

History

การปฏิเสธแบบฮิวเมอรัลเป็นที่สงสัยมานานแต่ยากที่จะพิสูจน์ จนกระทั่งมีการรับรู้ว่าการสะสมของ C4d ในเส้นเลือดฝอยของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายบ่งชี้ถึงกิจกรรมของแอนติบอดี ซึ่งเมื่อรวมกับการทดสอบแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคที่มีความไวสูง ได้ทำให้ AMR ได้รับการยอมรับว่าเป็นภาวะวินิจฉัยที่แตกต่างกัน กระบวนการ Banff ได้กำหนดเกณฑ์สำหรับ AMR ของไตอย่างเป็นทางการมากขึ้นเรื่อยๆ และต่อมาได้ขยายแนวคิดนี้ไปยังอวัยวะอื่นๆ เช่น ตับ

Debates

การรักษาการปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดีที่เกิดขึ้นแล้วมีประสิทธิภาพเพียงใด?

การทดลองแบบสุ่มของ bortezomib ใน AMR ระยะหลังไม่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อจุดสิ้นสุดที่สำคัญ และโดยรวมแล้วฐานข้อมูลหลักฐานสำหรับการรักษา AMR เรื้อรังยังอ่อนแอ ทำให้การจัดการที่เหมาะสมยังไม่แน่นอน

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

การปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดีแตกต่างจากการปฏิเสธเซลล์เฉียบพลันอย่างไร?

การปฏิเสธเซลล์ส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์ T ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อปลูกถ่าย ในขณะที่การปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดีเกิดจากแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคที่ทำลายเยื่อบุหลอดเลือดของเนื้อเยื่อปลูกถ่าย ซึ่งมีลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันและตอบสนองต่อการรักษาต่างกัน

การย้อม C4d บ่งชี้อะไร?

การสะสมของ C4d ในเส้นเลือดฝอยของเนื้อเยื่อปลูกถ่ายเป็นเครื่องหมายเนื้อเยื่อของการกระตุ้นคอมพลีเมนต์แบบคลาสสิกโดยแอนติบอดีที่จับอยู่ และเป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่ใช้สนับสนุนการวินิจฉัยการปฏิเสธการปลูกถ่ายที่เกิดจากแอนติบอดี