ยาชาเฉพาะที่

ยาชาเฉพาะที่เป็นยาที่ยับยั้งการนำกระแสประสาทแบบย้อนกลับได้ในบริเวณที่จำกัดของร่างกาย โดยการยับยั้งช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า (voltage-gated sodium channels) การขัดขวางการส่งผ่านกระแสประสาทรับความเจ็บปวด (nociceptive impulses) ที่เส้นประสาท บริเวณที่ฉีด หรือแกนประสาท ทำให้เกิดการระงับความรู้สึกเจ็บปวดและการชาเฉพาะที่ และเป็นองค์ประกอบสำคัญของการจัดการความเจ็บปวดแบบเฉพาะส่วนและแบบหลายรูปแบบ

Definition

ยาชาเฉพาะที่เป็นยาที่จับกับช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าบนเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทแบบย้อนกลับได้ ซึ่งจะขัดขวางการเริ่มต้นและการแพร่กระจายของศักย์กิจกรรม (action potentials) และด้วยเหตุนี้จึงขัดขวางการนำกระแสประสาทรับความรู้สึก และที่ความเข้มข้นสูงขึ้นจะขัดขวางการนำกระแสประสาทสั่งการ ในบริเวณที่จำกัด

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกการปิดกั้นช่องโซเดียม ความแตกต่างทางโครงสร้างระหว่างยาชาเฉพาะที่ชนิดเอสเทอร์และเอไมด์ ปัจจัยที่ควบคุมการออกฤทธิ์และระยะเวลาการออกฤทธิ์ และข้อกังวลด้านความปลอดภัยหลักคือภาวะพิษจากยาชาเฉพาะที่ทั่วร่างกาย (local anesthetic systemic toxicity) โดยจะกล่าวถึงหัวข้อนี้ในฐานะหมวดหมู่ทางเภสัชวิทยาและเป็นองค์ประกอบสำคัญของการระงับความรู้สึกเฉพาะส่วน โดยไม่มีการให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาหรือขั้นตอนการปฏิบัติ

Core questions

• การปิดกั้นช่องโซเดียมขัดขวางการนำกระแสประสาทและทำให้เกิดการระงับความรู้สึกเฉพาะที่ได้อย่างไร?
• ยาชาเฉพาะที่ชนิดเอสเทอร์และเอไมด์แตกต่างกันอย่างไรในด้านโครงสร้าง การเผาผลาญ และศักยภาพในการก่อให้เกิดอาการแพ้?
• อะไรเป็นตัวกำหนดการออกฤทธิ์ ความแรง และระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาชาเฉพาะที่?
• ภาวะพิษจากยาชาเฉพาะที่ทั่วร่างกายคืออะไร และเหตุใดจึงเป็นอันตรายร้ายแรงหลักของยาเหล่านี้?

Key concepts

• การปิดกั้นช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า
• การปิดกั้นการนำกระแสประสาทแบบย้อนกลับได้
• ยาชาเฉพาะที่ชนิดเอสเทอร์เทียบกับเอไมด์
• ปัจจัยกำหนดการออกฤทธิ์ ความแรง และระยะเวลา
• การปิดกั้นเส้นประสาทแบบแยกส่วน
• ภาวะพิษจากยาชาเฉพาะที่ทั่วร่างกาย (LAST)
• การใช้ในการระงับความรู้สึกเฉพาะส่วนและหลายรูปแบบ

Mechanisms

ยาชาเฉพาะที่แพร่ผ่านเยื่อหุ้มประสาทในรูปที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน และในรูปที่แตกตัวเป็นไอออน จะจับกับรูพรุนด้านในของช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า ป้องกันการไหลเข้าของโซเดียมที่เริ่มต้นและแพร่กระจายศักย์กิจกรรม การนำกระแสประสาทจะถูกปิดกั้นแบบย้อนกลับได้จนกว่ายาจะสลายไป พฤติกรรมของยาถูกกำหนดโดยความสามารถในการละลายในไขมัน (ซึ่งมีอิทธิพลต่อความแรงของยา) ค่า pKa สัมพัทธ์กับ pH ของเนื้อเยื่อ (ซึ่งมีอิทธิพลต่อการออกฤทธิ์) และการจับกับโปรตีน (ซึ่งมีอิทธิพลต่อระยะเวลาการออกฤทธิ์) ยาทั้งสองกลุ่มทางเคมี ได้แก่ เอสเทอร์และเอไมด์ มีความแตกต่างกันในการเผาผลาญ โดยเอสเทอร์จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเอนไซม์เอสเทอเรสในพลาสมา และเอไมด์จะถูกเผาผลาญที่ตับ และมีความแตกต่างกันในศักยภาพในการก่อให้เกิดอาการแพ้ หากยามีปริมาณเพียงพอเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต อาจทำให้เกิดภาวะพิษจากยาชาเฉพาะที่ทั่วร่างกาย ซึ่งมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและหัวใจ ซึ่งเป็นอันตรายร้ายแรงหลักของยาเหล่านี้

Clinical relevance

ยาชาเฉพาะที่เป็นพื้นฐานของการระงับความรู้สึกเฉพาะส่วน และมีการใช้เพิ่มขึ้นในการดูแลความเจ็บปวดแบบหลายรูปแบบที่ลดการใช้ยาโอปิออยด์ การทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์และความเสี่ยงของภาวะพิษทั่วร่างกายเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินหลักฐานและวรรณกรรมด้านความปลอดภัยในการแพทย์ระงับปวด บทความนี้เป็นคำอธิบายอ้างอิงเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้ และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยา เทคนิค หรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ยาชาเฉพาะที่ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในการผ่าตัด ทันตกรรม สูติกรรม และการจัดการความเจ็บปวด ภาวะพิษจากยาชาเฉพาะที่ทั่วร่างกายนั้นไม่พบบ่อยเมื่อเทียบกับปริมาณการใช้ แต่เป็นภาวะแทรกซ้อนที่ได้รับการยอมรับและอาจร้ายแรง ซึ่งมีการติดตามผ่านรายงานผู้ป่วยและทะเบียนข้อมูล ซึ่งเป็นข้อมูลสำหรับการป้องกันและแนวปฏิบัติเพื่อความปลอดภัย

History

ยุคของยาชาเฉพาะที่เริ่มต้นขึ้นด้วยการนำโคเคนมาใช้ในการระงับความรู้สึกในการผ่าตัดในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 ตามมาด้วยการสังเคราะห์ยาชนิดเอสเทอร์ที่ปลอดภัยกว่า เช่น โปรเคน และจากนั้นก็เป็นยาชาเฉพาะที่ชนิดเอไมด์ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ซึ่งให้ความเสถียรที่มากขึ้นและศักยภาพในการก่อให้เกิดอาการแพ้ที่ต่ำกว่า การระบุช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าว่าเป็นเป้าหมายระดับโมเลกุลทำให้ยาในกลุ่มนี้มีพื้นฐานทางกลไกที่ชัดเจน

Seminal works

• becker-2012
• gitman-2018

Frequently asked questions

ยาชาเฉพาะที่บรรเทาอาการปวดได้อย่างไร?

ยาเหล่านี้จะปิดกั้นช่องโซเดียมชนิดควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าในเยื่อหุ้มประสาทแบบย้อนกลับได้ ซึ่งจะป้องกันศักย์กิจกรรมที่นำสัญญาณความเจ็บปวด ดังนั้นความรู้สึกจะถูกขัดขวางในบริเวณที่ได้รับยาจนกว่ายาจะหมดฤทธิ์

ยาชาเฉพาะที่ชนิดเอสเทอร์และเอไมด์แตกต่างกันอย่างไร?

ยาชาทั้งสองกลุ่มแตกต่างกันในด้านโครงสร้างทางเคมี วิธีการเผาผลาญ – ชนิดเอสเทอร์ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์เอสเทอเรสในพลาสมา ส่วนชนิดเอไมด์ถูกเผาผลาญที่ตับ – และในศักยภาพในการก่อให้เกิดอาการแพ้ ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะต่ำกว่าในยาชนิดเอไมด์