ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและการตอบสนองของ Th ต่อเชื้อรา

ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อเชื้อราเป็นกลไกเฉพาะเจาะจงต่อแอนติเจนของการป้องกันของโฮสต์ ซึ่งเซลล์เดนไดรต์จะกระตุ้นเซลล์ CD4+ T helper (Th) ให้พัฒนาไปเป็นเซลล์ย่อยที่ให้การป้องกันที่คงทนและจำเพาะเจาะจง สำหรับเชื้อราหลายชนิด โปรแกรมการป้องกันจะถูกควบคุมโดยการตอบสนองของ Th17 และ Th1 โดยที่แกน Th17/IL-17 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันที่เยื่อบุผิว

Definition

ภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราแบบปรับตัวคือการตอบสนองที่จำเพาะเจาะจงต่อแอนติเจน ซึ่งเซลล์ CD4+ T helper พัฒนาไปเป็นเซลล์ย่อยที่ทำหน้าที่หลัก—โดยเฉพาะ Th17 และ Th1—ที่ประสานงานการป้องกันที่คงทนต่อเชื้อรา โดยเสริมด้วยการตอบสนองของแอนติบอดี

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราที่อาศัยเซลล์ T: การกระตุ้นเซลล์ CD4+ T โดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน, การพัฒนาและการทำงานของเซลล์ย่อย Th17 และ Th1, บทบาทของ IL-17 ในการป้องกันเยื่อบุผิว, และผลที่ตามมาของความบกพร่องในกลไกเหล่านี้ เป็นข้อมูลอ้างอิงและแหล่งความรู้เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันวิทยาต่อเชื้อราแบบปรับตัว ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• การตอบสนองของเซลล์ CD4+ T ต่อเชื้อราถูกกระตุ้นได้อย่างไร?
• เหตุใดแกน Th17/IL-17 จึงมีความสำคัญต่อการป้องกันเชื้อราที่เยื่อบุผิว?
• บทบาทของการตอบสนองของ Th1 และ Th17 แตกต่างกันอย่างไร?
• จะเกิดอะไรขึ้นกับการป้องกันเชื้อราเมื่อกลไกเซลล์ T เหล่านี้ล้มเหลว?

Key concepts

• การพัฒนาของเซลล์ CD4+ T helper
• เซลล์ Th17 และ IL-17
• เซลล์ Th1 และอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา
• ภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราที่เยื่อบุผิว
• การนำเสนอแอนติเจนโดยเซลล์เดนไดรต์
• ความจำทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อรา

Mechanisms

หลังจากการรับรู้โดยภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เซลล์เดนไดรต์จะนำเสนอแอนติเจนของเชื้อราและให้สัญญาณไซโตไคน์ที่นำเซลล์ CD4+ T ที่ยังไม่ถูกกระตุ้นไปสู่การทำงาน เซลล์ Th17 ซึ่งผลิต IL-17 และ IL-22 มีความสำคัญอย่างยิ่งที่เยื่อบุผิวและผิวหนัง ซึ่ง IL-17 จะกระตุ้นการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิลและการผลิตเปปไทด์ต้านจุลชีพที่ควบคุมเชื้อรา เช่น Candida albicans (hernandez-santos-2012) เซลล์ Th1 ซึ่งผลิตอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา สนับสนุนการกระตุ้นฟาโกไซต์และมีความสำคัญต่อการควบคุมโรคเชื้อราในระบบหลายชนิด ความสมดุลและการทำงานร่วมกันของเซลล์ย่อยเหล่านี้ ร่วมกับการนำเสนอแอนติเจนและการพัฒนาความจำทางภูมิคุ้มกัน จะเป็นตัวกำหนดความคงทนของการป้องกัน (netea-2015) การศึกษาในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการหยุดชะงักของวิถี Th17/IL-17 มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับโรคเชื้อราที่ผิวหนังและเยื่อบุผิวเรื้อรัง ซึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทที่ไม่ซ้ำซ้อนของแกนนี้ (lionakis-2018)

Clinical relevance

การพึ่งพาของภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราที่เยื่อบุผิวต่อแกน Th17/IL-17 อธิบายว่าเหตุใดความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือที่ได้รับมาของวิถีนี้ หรือของเซลล์ CD4+ T โดยทั่วไป จึงเชื่อมโยงกับโรคเชื้อราที่ผิวหนังและเยื่อบุผิวที่เกิดซ้ำหรือเรื้อรัง หัวข้อนี้อธิบายความสัมพันธ์ทางภูมิคุ้มกันเหล่านั้นเพื่อความเข้าใจทางการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การสังเคราะห์ข้อมูลในที่นี้อ้างอิงจากการทบทวนกลไกและเชิงบรรยายที่รวมเอาภูมิคุ้มกันวิทยาเชิงทดลองเข้ากับการสังเกตกลุ่มประชากรในมนุษย์ (hernandez-santos-2012; netea-2015; lionakis-2018) ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

History

การรับรู้ว่าสายเลือด Th17 เป็นส่วนหนึ่งของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อเชื้อราเกิดขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ 2000 และต้นทศวรรษ 2010 เมื่อเซลล์ T ที่ผลิต IL-17 ถูกเชื่อมโยงกับการป้องกันเยื่อบุผิวต่อเชื้อ Candida พันธุศาสตร์มนุษย์คู่ขนาน—ความบกพร่องในภูมิคุ้มกัน IL-17 ที่ทำให้เกิดโรคแคนดิดาที่ผิวหนังและเยื่อบุผิวเรื้อรัง—ยืนยันบทบาทที่ไม่ซ้ำซ้อนของแกนนี้และปรับกรอบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อเชื้อราโดยเน้นที่เซลล์ย่อย Th17 และ Th1 (hernandez-santos-2012; lionakis-2018)

Key figures

• Sarah L. Gaffen
• Nydiaris Hernández-Santos
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hernandez-santos-2012
• lionakis-2018

Frequently asked questions

เหตุใดเซลล์ Th17 จึงมีความสำคัญต่อการต่อสู้กับเชื้อรา?

เซลล์ Th17 ผลิต IL-17 ซึ่งจะดึงดูดนิวโทรฟิลและกระตุ้นการผลิตเปปไทด์ต้านจุลชีพที่เยื่อบุผิว ทำให้แกนนี้มีความสำคัญต่อการป้องกันการติดเชื้อราที่เยื่อบุผิว เช่น โรคแคนดิดา

การตอบสนองของ Th1 และ Th17 แตกต่างกันอย่างไรในการป้องกันเชื้อรา?

เซลล์ Th1 ผลิตอินเตอร์เฟอรอน-แกมมาเพื่อกระตุ้นฟาโกไซต์และช่วยควบคุมการติดเชื้อราในระบบ ในขณะที่เซลล์ Th17 และ IL-17 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันเยื่อบุผิวและผิวหนัง