การดื้อยาต้านไวรัสในไข้หวัดใหญ่และ HIV
การดื้อยาต้านไวรัสในไข้หวัดใหญ่และ HIV คือการที่ไวรัสเหล่านี้สูญเสียความไวต่อยาที่มุ่งเป้าไปที่พวกมัน ไวรัสทั้งสองชนิดเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วและมีความแม่นยำต่ำ ทำให้เกิดประชากรที่หลากหลายซึ่งแรงกดดันจากยาจะคัดเลือกสายพันธุ์ที่ดื้อยา – ในไข้หวัดใหญ่คือการกลายพันธุ์ในเป้าหมายนิวรามินิเดสหรือพอลิเมอเรส และใน HIV คือการกลายพันธุ์ทั่วทั้งเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับ โปรตีเอส และอินทิเกรส ทั้งสองเป็นตัวอย่างคลาสสิกของการดื้อยาต้านไวรัสที่ใช้ในการเรียนการสอน
Definition
การดื้อยาต้านไวรัสในไข้หวัดใหญ่และ HIV หมายถึงการลดลงของความไวของไวรัสต่อยาต้านไวรัสหรือยาต้านรีโทรไวรัสที่เข้ารหัสทางพันธุกรรม ซึ่งเกิดขึ้นจากการที่การกลายพันธุ์ของการดื้อยาในโปรตีนเป้าหมายของยาถูกคัดเลือกภายใต้แรงกดดันจากยา
Scope
หัวข้อนี้ใช้ไข้หวัดใหญ่และ HIV เพื่อแสดงให้เห็นว่าการดื้อยาต้านไวรัสเกิดขึ้นได้อย่างไร ตรวจพบได้อย่างไร และมีการจัดการในระดับประชากรอย่างไร ครอบคลุมถึงเป้าหมายของยาหลักๆ การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยา และความแตกต่างระหว่างการดื้อยาที่ถ่ายทอดมากับการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลัง เป็นข้อมูลอ้างอิงด้านจุลชีววิทยาและการดื้อยาต้านจุลชีพ ไม่ใช่แนวทางในการเลือกยาต้านไวรัส
Core questions
- เหตุใดการจำลองแบบที่ผิดพลาดง่ายและขนาดประชากรที่ใหญ่จึงทำให้ไข้หวัดใหญ่และ HIV มีแนวโน้มที่จะดื้อยา?
- เป้าหมายของยาและการกลายพันธุ์ใดที่อยู่เบื้องหลังการดื้อยาในไวรัสแต่ละชนิด?
- ความแตกต่างระหว่างการดื้อยาที่ถ่ายทอดมา (ปฐมภูมิ) และการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลัง (ทุติยภูมิ) คืออะไร?
Key concepts
- ควอซิสปีชีส์ของไวรัสและการกลายพันธุ์ภายใต้การคัดเลือก
- การดื้อยาต้านนิวรามินิเดส (เช่น H275Y)
- การดื้อยาอะดาแมนเทน (ช่องไอออน M2)
- การดื้อยาต้านเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับ โปรตีเอส และอินทิเกรส
- การดื้อยาที่ถ่ายทอดมากับการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลัง
- การทดสอบการดื้อยาทางพันธุกรรม
- การบำบัดแบบผสมผสานและอุปสรรคทางพันธุกรรมต่อการดื้อยา
- การปฏิบัติตามการรักษาและการคัดเลือกการดื้อยา
Mechanisms
ทั้งไข้หวัดใหญ่และ HIV เพิ่มจำนวนด้วยความแม่นยำต่ำและสร้างลูกหลานจำนวนมหาศาล ดังนั้นสายพันธุ์ที่มีอยู่ก่อนแล้วและที่เกิดขึ้นใหม่จึงมีอยู่มากมาย ยาต้านไวรัสจะคัดเลือกสายพันธุ์ที่มีการกลายพันธุ์ของการดื้อยา ในไข้หวัดใหญ่ การดื้อยาต้านนิวรามินิเดสเกิดจากการแทนที่ของนิวรามินิเดส เช่น H275Y ในชนิดย่อย N1 ในขณะที่ยาอะดาแมนเทนรุ่นเก่าถูกจำกัดด้วยการดื้อช่องไอออน M2 ที่แพร่หลาย (Moscona 2005; De Clercq 2016) ใน HIV การกลายพันธุ์ของการดื้อยาจะสะสมในเป้าหมายของเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับ โปรตีเอส และอินทิเกรสของยาแต่ละประเภท การบำบัดด้วยยาต้านรีโทรไวรัสแบบผสมผสานจะเพิ่มอุปสรรคทางพันธุกรรมต่อการดื้อยาโดยต้องมีการกลายพันธุ์หลายตำแหน่งพร้อมกัน ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการใช้ยาหลายชนิดและการปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัดจึงเป็นหัวใจสำคัญของการยับยั้งไวรัสอย่างยั่งยืน (Arts 2012; De Clercq 2016)
Clinical relevance
การดื้อยามีผลต่อวิธีการจัดเก็บยาต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่และวิธีการออกแบบและติดตามการรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสในระดับประชากร รวมถึงบทบาทของการทดสอบการดื้อยาในการเฝ้าระวัง (De Clercq 2016; Arts 2012) ข้อมูลนี้อธิบายหลักการและกลไกเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา ไม่ได้ให้คำแนะนำในการเลือกสูตรยา การให้ยา หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งขึ้นอยู่กับแนวทางปฏิบัติทางคลินิกปัจจุบันและการทดสอบการดื้อยา
Epidemiology
การดื้อยาต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่ปรากฏขึ้นเป็นระลอก รวมถึงฤดูกาลที่มีการดื้อยาโอเซลทามิเวียร์อย่างแพร่หลายในไข้หวัดใหญ่ H1N1 ตามฤดูกาลก่อนปี 2009 ซึ่งกระตุ้นให้มีการเฝ้าระวังความไวต่อยาต้านนิวรามินิเดสทั่วโลกอย่างต่อเนื่อง (Moscona 2005; De Clercq 2016) ใน HIV ทั้งการดื้อยาที่ถ่ายทอดมาและการดื้อยาที่เกิดขึ้นภายหลังได้รับการติดตามทั่วโลก เนื่องจากส่งผลต่อความยั่งยืนของการรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสแนวหน้าและการเลือกสูตรยาในระดับประชากร (Arts 2012)
History
การดื้อยาได้รับการยอมรับสำหรับยาต้านไวรัสแต่ละประเภทที่นำมาใช้ – อะดาแมนเทน จากนั้นเป็นยาต้านนิวรามินิเดสในไข้หวัดใหญ่ และยาต้านเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับ โปรตีเอส และอินทิเกรสใน HIV การเปลี่ยนจากการใช้ยาเดี่ยวเป็นการบำบัดด้วยยาต้านรีโทรไวรัสแบบผสมผสานในทศวรรษ 1990 ส่วนใหญ่เกิดจากความจำเป็นในการเพิ่มอุปสรรคทางพันธุกรรมต่อการดื้อยา HIV (Arts 2012; De Clercq 2016)
Key figures
- Anne Moscona
- Erik De Clercq
- Eric J. Arts
- Daria J. Hazuda
Related topics
Seminal works
- moscona-2005
- declercq-2016
- arts-hazuda-2012
Frequently asked questions
- เหตุใดไข้หวัดใหญ่และ HIV จึงมีแนวโน้มที่จะดื้อยาต้านไวรัสเป็นพิเศษ?
- ไวรัสทั้งสองชนิดเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วและคัดลอกจีโนมของพวกมันด้วยข้อผิดพลาดจำนวนมาก ทำให้เกิดประชากรขนาดใหญ่ที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม เมื่อมียาต้านไวรัสอยู่ สายพันธุ์ที่บังเอิญมีการกลายพันธุ์ของการดื้อยาจะถูกคัดเลือกและสามารถกลายเป็นสายพันธุ์ที่โดดเด่นได้
- เหตุใด HIV จึงได้รับการรักษาด้วยยาหลายชนิดรวมกัน?
- การบำบัดด้วยยาต้านรีโทรไวรัสแบบผสมผสานจะมุ่งเป้าไปที่โปรตีนของไวรัสหลายชนิดพร้อมกัน ดังนั้นไวรัสจะต้องมีการกลายพันธุ์หลายตำแหน่งพร้อมกันเพื่อหลบหนี อุปสรรคทางพันธุกรรมที่สูงขึ้นนี้ ร่วมกับการปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัด ทำให้สามารถยับยั้งไวรัสได้อย่างยั่งยืน การเลือกสูตรยาที่เฉพาะเจาะจงเป็นเรื่องของแนวทางปฏิบัติทางคลินิก ไม่ใช่ข้อมูลอ้างอิงนี้