สารต้านเกล็ดเลือด

สารต้านเกล็ดเลือดจะยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ซึ่งเป็นกระบวนการห้ามเลือดเบื้องต้นที่เป็นสาเหตุของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง สารกลุ่มหลักออกฤทธิ์ในจุดต่างๆ ของกลไกการกระตุ้นเกล็ดเลือด: แอสไพรินยับยั้งการสังเคราะห์ทรอมบอกเซนอย่างถาวร, สารยับยั้ง P2Y12 จะยับยั้งการขยายผลที่เกิดจาก ADP, และสารยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa จะยับยั้งขั้นตอนสุดท้ายของการรวมตัวที่เกิดจากไฟบรินอเจน สารเหล่านี้เป็นหัวใจสำคัญของการรักษาและป้องกันโรคหลอดเลือดแดงแข็งจากลิ่มเลือดอุดตัน

Definition

สารต้านเกล็ดเลือดคือยาที่ยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือดโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ทรอมบอกเซน A2, ตัวรับ ADP (P2Y12) ของเกล็ดเลือด, หรืออินทิกรินไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ซึ่งจะช่วยลดการก่อตัวของลิ่มเลือด (ในหลอดเลือดแดง) ที่เกิดจากเกล็ดเลือด

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงกลไกการกระตุ้นเกล็ดเลือดในฐานะเป้าหมายของยา, สารต้านเกล็ดเลือดกลุ่มหลักและกลไกการออกฤทธิ์, และแนวคิดของการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่ที่รวมแอสไพรินกับสารยับยั้ง P2Y12 เนื้อหานี้เป็นคำอธิบายอ้างอิงของกลุ่มยา ไม่ใช่คำแนะนำการให้ยาหรือการรักษา

Core questions

• เกล็ดเลือดถูกกระตุ้นได้อย่างไร และยาต้านเกล็ดเลือดมุ่งเป้าไปที่ขั้นตอนใดในกลไกนั้น?
• การยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสอย่างถาวรของแอสไพรินแตกต่างจากกลไกการต้านเกล็ดเลือดที่ผันกลับได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างสารยับยั้ง P2Y12 แต่ละตัวในด้านความผันกลับได้และการเผาผลาญ?
• เหตุใดแอสไพรินและสารยับยั้ง P2Y12 จึงมักถูกใช้ร่วมกันเป็นการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่ในโรคหลอดเลือดแดง?

Key concepts

• การยึดเกาะ, การกระตุ้น, และการรวมตัวของเกล็ดเลือด
• ทรอมบอกเซน A2 และการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส-1
• การยับยั้งแบบถาวร (แอสไพริน) เทียบกับการยับยั้งแบบผันกลับได้
• การต่อต้านตัวรับ P2Y12 (ADP)
• อินทิกรินไกลโคโปรตีน IIb/IIIa และกลไกร่วมสุดท้าย
• การรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่
• ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งจากลิ่มเลือดอุดตันและลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงที่มีเกล็ดเลือดสูง

Mechanisms

เกล็ดเลือดจะยึดเกาะกับเยื่อบุใต้เยื่อบุชั้นในที่เปิดออก, ถูกกระตุ้น, และรวมตัวกันผ่านสะพานไฟบรินอเจนระหว่างตัวรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa; การกระตุ้นจะถูกขยายผลโดยสารสื่อที่หลั่งออกมา รวมถึงทรอมบอกเซน A2 และ ADP Davi และ Patrono ได้อธิบายว่ากระบวนการนี้เป็นพื้นฐานของภาวะหลอดเลือดแดงแข็งจากลิ่มเลือดอุดตัน แอสไพรินจะอะซิทิเลตไซโคลออกซิเจเนส-1 อย่างถาวร, ทำให้การผลิตทรอมบอกเซน A2 ของเกล็ดเลือดหมดไปตลอดอายุของเกล็ดเลือด ซึ่ง Patrono และคณะได้กำหนดให้เป็นพื้นฐานของการใช้แอสไพรินในปริมาณต่ำ สารยับยั้ง P2Y12 จะยับยั้งตัวรับ ADP ที่ขยายผลการกระตุ้น: โคลพิโดเกรลและพราซูเกรลเป็นยาโปรดรักกลุ่มไทอีโนไพริดีนที่จับอย่างถาวร, ในขณะที่ทิคาเกรเลอร์จับอย่างผันกลับได้และไม่ต้องการการกระตุ้นทางเมตาบอลิซึม สารยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa จะยับยั้งขั้นตอนสุดท้ายของอินทิกรินในการรวมตัว เนื่องจากกลไกเหล่านี้เสริมกันบางส่วน, แอสไพรินและสารยับยั้ง P2Y12 จึงมักถูกใช้ร่วมกันเป็นการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่

Clinical relevance

สารต้านเกล็ดเลือดมีความสำคัญต่อการป้องกันและรักษาเหตุการณ์หลอดเลือดแดงแข็งจากลิ่มเลือดอุดตัน เช่น กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันและโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือด และการใช้สารเหล่านี้ได้สรุปไว้ในแนวทางการใช้สารต้านเกล็ดเลือดของ ACCP เนื้อหานี้อธิบายว่ายากลุ่มนี้ทำงานอย่างไรและสมาชิกแต่ละตัวแตกต่างกันอย่างไร; เป็นการให้ความรู้เชิงอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการให้ยาหรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

แอสไพรินและสารยับยั้ง P2Y12 เป็นหนึ่งในยาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด, การตกเลือดเป็นผลข้างเคียงหลัก, และความสมดุลระหว่างประโยชน์ในการลดภาวะขาดเลือดกับอันตรายจากการตกเลือด, โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่, เป็นประเด็นที่กล่าวถึงซ้ำๆ ในงานวิจัยและแนวทางปฏิบัติ

History

ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพรินผ่านการยับยั้งไซโคลออกซิเจเนสได้รับการอธิบายในต้นทศวรรษ 1970 ซึ่งเป็นการก่อตั้งสารต้านเกล็ดเลือดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นครั้งแรก กลุ่มไทอีโนไพริดีน, ทิโคลพิดีนและต่อมาคือโคลพิโดเกรล, ได้นำเสนอการปิดกั้นตัวรับ P2Y12, และสารยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ตามมาสำหรับการใช้ในภาวะเฉียบพลัน สารยับยั้ง P2Y12 รุ่นใหม่ เช่น พราซูเกรลและทิคาเกรเลอร์ที่ออกฤทธิ์ผันกลับได้และไม่ใช่โปรดรัก, ซึ่งได้รับการประเมินเทียบกับโคลพิโดเกรลในการทดลอง รวมถึงงานของ Wallentin และคณะ, ได้ขยายกลุ่มยาในการรักษาภาวะหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน

Debates

ควรจะรักษาสมดุลระหว่างประโยชน์ของการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดที่เข้มข้นขึ้นกับการตกเลือดอย่างไร?

การใช้ยาต้านเกล็ดเลือดที่มีประสิทธิภาพสูงขึ้นหรือการใช้ยาร่วมกันช่วยลดเหตุการณ์ขาดเลือด แต่เพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือด และการชั่งน้ำหนักข้อดีข้อเสียนี้ รวมถึงการเลือกและระยะเวลาของการรักษาด้วยสารต้านเกล็ดเลือดคู่ ยังคงเป็นจุดสนใจอย่างต่อเนื่องในงานวิจัยและแนวทางปฏิบัติ

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

สารต้านเกล็ดเลือดแตกต่างจากยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างไร?

สารต้านเกล็ดเลือดจะยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ซึ่งเป็นขั้นตอนการห้ามเลือดเบื้องต้นที่เป็นสาเหตุของลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงที่มีเกล็ดเลือดสูง ในขณะที่ยาต้านการแข็งตัวของเลือดจะออกฤทธิ์ต่อกระบวนการแข็งตัวของเลือดและการก่อตัวของไฟบริน ยาทั้งสองกลุ่มมุ่งเป้าไปที่กลไกการห้ามเลือดที่แตกต่างกัน

เหตุใดฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพรินจึงออกฤทธิ์ยาวนานแม้ในปริมาณต่ำ?

แอสไพรินจะยับยั้งไซโคลออกซิเจเนส-1 ในเกล็ดเลือดอย่างถาวร และเนื่องจากเกล็ดเลือดไม่สามารถสังเคราะห์เอนไซม์ใหม่ได้ การสูญเสียการผลิตทรอมบอกเซนจึงคงอยู่ตลอดอายุของเกล็ดเลือดจนกว่าเกล็ดเลือดใหม่จะถูกสร้างขึ้น