ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านเกล็ดเลือด

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านเกล็ดเลือดเป็นยาต้านลิ่มเลือดสองกลุ่มหลักที่ใช้ในการป้องกันและรักษาการก่อตัวของลิ่มเลือดที่ผิดปกติ ยาต้านการแข็งตัวของเลือดออกฤทธิ์ต่อกระบวนการแข็งตัวของเลือดและแขนงการสร้างไฟบรินของภาวะห้ามเลือด ในขณะที่ยาต้านเกล็ดเลือดจะยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ยาทั้งสองกลุ่มนี้มีเป้าหมายที่กระบวนการที่แตกต่างกันแต่เชื่อมโยงกันซึ่งก่อให้เกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ

Definition

ยาต้านลิ่มเลือดเป็นสารที่ลดการก่อตัวของลิ่มเลือดโดยการยับยั้งส่วนประกอบของกระบวนการแข็งตัวของเลือด (ยาต้านการแข็งตัวของเลือด) หรือโดยการยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด (ยาต้านเกล็ดเลือด)

Scope

ส่วนนี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของการบำบัดด้วยยาต้านลิ่มเลือด: กลไกการแข็งตัวของเลือดและการทำงานของเกล็ดเลือดเป็นเป้าหมายของยาได้อย่างไร กลุ่มยาหลัก (เฮปาริน, ยาต้านวิตามินเค, ยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรง, และยาต้านเกล็ดเลือด) และหลักการกว้างๆ ของประสิทธิภาพ, ความเสี่ยงต่อการตกเลือด, การติดตามผล, และการกลับคืนสภาพเดิม นี่คือภาพรวมอ้างอิงที่กำหนดกรอบรายการหัวข้อโดยละเอียดที่อยู่ภายใต้; ไม่ใช่แนวทางทางคลินิกหรือการสั่งยา

Sub-topics

• สารต้านเกล็ดเลือด
• สารกันเลือดเป็นลิ่มชนิดรับประทานออกฤทธิ์ตรง
• เฮพารินและเฮพารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำ
• สารต้านวิตามินเค

Core questions

• ยาที่กำหนดเป้าหมายแขนงใดของภาวะห้ามเลือด: การสร้างไฟบรินผ่านกระบวนการแข็งตัวของเลือด หรือการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด?
• ยาต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มหลักแตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไก, เส้นทาง, การออกฤทธิ์, การติดตามผล, และการกลับคืนสภาพเดิม?
• เหตุใดการบำบัดด้วยยาต้านลิ่มเลือดจึงมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดโดยธรรมชาติ และแนวคิดเรื่องความสมดุลระหว่างการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันและการตกเลือดเป็นอย่างไร?
• ลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง (มีเกล็ดเลือดมาก) และลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (มีไฟบรินมาก) แตกต่างกันอย่างไร และความแตกต่างนั้นแจ้งการเลือกกลุ่มยาอย่างไร?

Key concepts

• กระบวนการแข็งตัวของเลือดและการสร้างทรอมบิน
• การกระตุ้น, การยึดเกาะ, และการรวมตัวของเกล็ดเลือด
• ลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง (สีขาว, มีเกล็ดเลือดมาก) เทียบกับลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ (สีแดง, มีไฟบรินมาก)
• ช่วงการรักษาและความเสี่ยงต่อการตกเลือด
• การติดตามการแข็งตัวของเลือดและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
• สารกลับฤทธิ์และยาแก้พิษ
• การจัดการยาต้านลิ่มเลือดและการเลือกตามแนวทางปฏิบัติ

Mechanisms

ภาวะห้ามเลือดขึ้นอยู่กับระบบสองระบบที่ทำงานร่วมกัน: ภาวะห้ามเลือดปฐมภูมิ ซึ่งเกล็ดเลือดจะยึดติดกับผนังหลอดเลือดที่บาดเจ็บและรวมตัวกันเพื่อสร้างปลั๊ก และภาวะห้ามเลือดทุติยภูมิ ซึ่งกระบวนการแข็งตัวของเลือดจะสร้างทรอมบินที่เปลี่ยนไฟบริโนเจนให้เป็นตาข่ายไฟบรินที่ทำให้คงตัว Furie และ Furie อธิบายว่าการสัมผัสกับทิชชูแฟคเตอร์และการกระตุ้นเกล็ดเลือดขับเคลื่อนการก่อตัวของลิ่มเลือดในร่างกาย ยาต้านการแข็งตัวของเลือดขัดขวางกระบวนการแข็งตัวของเลือดในจุดต่างๆ: เฮปารินจะเสริมฤทธิ์แอนติทรอมบินเพื่อยับยั้งทรอมบินและแฟคเตอร์ Xa; ยาต้านวิตามินเคจะลดปริมาณแฟคเตอร์การแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเคที่ทำงานได้; และยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรงจะจับกับทรอมบินหรือแฟคเตอร์ Xa โดยตรง ยาต้านเกล็ดเลือดออกฤทธิ์ต่อภาวะห้ามเลือดปฐมภูมิ โดยการปิดกั้นการสังเคราะห์ทรอมบอกเซน, ตัวรับ ADP (P2Y12), หรือไกลโคโปรตีน IIb/IIIa อินทิกริน เนื่องจากลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงมีเกล็ดเลือดมากและลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำมีไฟบรินมาก ยาทั้งสองกลุ่มจึงมักจะใช้กับภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่แตกต่างกัน

Clinical relevance

ยาต้านลิ่มเลือดมีความสำคัญต่อการป้องกันและรักษาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ, โรคหลอดเลือดสมองที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว, และเหตุการณ์ในหลอดเลือดแดง เช่น กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน และ ACCP และหน่วยงานอื่นๆ ออกแนวทางปฏิบัติที่อิงตามหลักฐานเป็นระยะเกี่ยวกับการใช้ยาเหล่านี้ การทำความเข้าใจกลไกของยาและการแลกเปลี่ยนระหว่างการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันและความเสี่ยงต่อการตกเลือดเป็นส่วนหนึ่งของเภสัชวิทยาและการประเมินหลักฐาน; รายการนี้อธิบายว่ายาเหล่านี้ทำงานอย่างไรและจัดระเบียบหลักฐานอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจเรื่องขนาดยาสำหรับแต่ละบุคคล

Epidemiology

โรคลิ่มเลือดอุดตันเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะเจ็บป่วยและเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดทั่วโลก และยาต้านลิ่มเลือดเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุด การตกเลือดเป็นผลข้างเคียงหลักที่พบได้ทั่วไปในกลุ่มยา และความสมดุลระหว่างประโยชน์จากการลดภาวะขาดเลือดกับอันตรายจากการตกเลือดในระดับประชากรเป็นประเด็นที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในเอกสารแนวทางปฏิบัติที่สรุปโดย ACCP

History

เภสัชวิทยาของยาต้านลิ่มเลือดพัฒนาขึ้นตลอดศตวรรษที่ 20: เฮปารินถูกแยกได้ในปี 1916 และเริ่มใช้ทางคลินิกในช่วงทศวรรษ 1930-1940 ยาต้านการแข็งตัวของเลือดกลุ่มคูมารินเกิดขึ้นจากการวิจัยเกี่ยวกับหญ้าหวานที่เน่าเสียและกลายเป็นที่รู้จักในชื่อวาร์ฟาริน และฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของแอสไพรินได้รับการยอมรับในช่วงกลางศตวรรษ ปลายศตวรรษที่ 20 ได้นำเฮปารินน้ำหนักโมเลกุลต่ำและยาต้านเกล็ดเลือดกลุ่มไทเอโนไพริดีน และศตวรรษที่ 21 ได้นำยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทานโดยตรงมาใช้ ซึ่งเป็นการขยายทางเลือกที่สรุปไว้ในแนวทางปฏิบัติของ ACCP ฉบับต่อๆ มา

Debates

ควรวางกรอบความสมดุลระหว่างการป้องกันลิ่มเลือดอุดตันและความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างไร?

การแทรกแซงด้วยยาต้านลิ่มเลือดทุกชนิดจะแลกเปลี่ยนการลดเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันกับการเพิ่มการตกเลือด และวิธีการชั่งน้ำหนักอันตรายที่แข่งขันกันเหล่านี้ในประชากรและข้อบ่งชี้ต่างๆ เป็นจุดสนใจอย่างต่อเนื่องของเอกสารแนวทางปฏิบัติ

Key figures

• Bruce Furie
• Jack Hirsh
• John Eikelboom
• Gordon Guyatt

Seminal works

• furie-2008
• guyatt-2012

Frequently asked questions

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านเกล็ดเลือดแตกต่างกันอย่างไร?

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดออกฤทธิ์ต่อกระบวนการแข็งตัวของเลือดเพื่อลดการสร้างไฟบริน ในขณะที่ยาต้านเกล็ดเลือดจะยับยั้งการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ยาทั้งสองกลุ่มนี้มีเป้าหมายที่แขนงที่แตกต่างกันของภาวะห้ามเลือด และมักจะใช้กับลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำที่มีไฟบรินมากและลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงที่มีเกล็ดเลือดมากตามลำดับ

เหตุใดยาต้านลิ่มเลือดทุกชนิดจึงมีความเสี่ยงต่อการตกเลือด?

โดยธรรมชาติแล้ว ยาเหล่านี้จะยับยั้งการตอบสนองการสร้างลิ่มเลือดของร่างกาย ดังนั้นการกระทำเดียวกันที่ป้องกันลิ่มเลือดที่ผิดปกติยังทำให้การตอบสนองของภาวะห้ามเลือดต่อการบาดเจ็บของหลอดเลือดบกพร่อง ทำให้การตกเลือดเป็นผลข้างเคียงที่โดดเด่นของกลุ่มยา