โรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์เป็นภาวะความผิดปกติทางระบบประสาทที่เสื่อมลงอย่างต่อเนื่องและเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อม พยาธิสภาพทางระบบประสาทของโรคนี้ถูกกำหนดโดยการรวมตัวกันของโปรตีนสองชนิด ได้แก่ คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์ และนิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ของเทาโปรตีนที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป ซึ่งมาพร้อมกับการสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาทที่เริ่มต้นในโครงสร้างของสมองส่วนกลีบขมับส่วนกลางและแพร่กระจายไปทั่วเปลือกสมอง

Definition

โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคโปรตีนผิดปกติทางระบบประสาทที่เสื่อมลง ซึ่งมีลักษณะทางพยาธิวิทยาคือ คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์, นิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ที่ประกอบด้วยเทาโปรตีนที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป, และการสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งแสดงออกทางคลินิกเป็นภาวะสมองเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงรอยโรคที่บ่งชี้ของโรคอัลไซเมอร์ (คราบพลัคอะไมลอยด์และนิวโรฟิบริลลารีแทงเกิล) การจัดระยะของการแพร่กระจายทางกายวิภาค และสมมติฐานหลักที่เชื่อมโยงการสะสมของอะไมลอยด์กับการบาดเจ็บที่ตามมา เนื้อหานี้ถือว่าโรคอัลไซเมอร์เป็นหน่วยงานทางพยาธิวิทยาของระบบประสาทสำหรับการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Core questions

• รอยโรคทางจุลพยาธิวิทยาที่บ่งชี้ของโรคอัลไซเมอร์คืออะไร และมีการจัดระยะอย่างไร?
• สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างอะไมลอยด์-เบต้าและพยาธิสภาพของเทาอย่างไร?
• เหตุใดโรคจึงแสดงความก้าวหน้าทางกายวิภาคที่เป็นลักษณะเฉพาะผ่านเปลือกสมอง?

Key concepts

• คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้า
• นิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลและเทาโปรตีนที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป
• การจัดระยะของ Braak สำหรับพยาธิสภาพของเทา
• การสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาท
• การอักเสบของระบบประสาท
• การมีส่วนร่วมของสมองส่วนกลีบขมับส่วนกลางและเปลือกสมอง

Key theories

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคด

เสนอว่าการสะสมและการรวมตัวของเปปไทด์อะไมลอยด์-เบต้าเป็นเหตุการณ์เริ่มต้นและขับเคลื่อนในโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่ที่รวมถึงพยาธิสภาพของเทา, การอักเสบของระบบประสาท, ความผิดปกติของไซแนปส์ และการตายของเซลล์ประสาท; สมมติฐานนี้ยังคงมีอิทธิพลแต่ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Mechanisms

พยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์มุ่งเน้นไปที่โปรตีนสองชนิดที่รวมตัวกัน อะไมลอยด์-เบต้า ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนตั้งต้นอะไมลอยด์ จะสะสมอยู่นอกเซลล์ในรูปของคราบพลัคแบบกระจายและแบบนิวริติก ในขณะที่เทาโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูลจะถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไปและก่อตัวเป็นนิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดเชื่อว่าการสะสมของอะไมลอยด์-เบต้าเป็นตัวขับเคลื่อนเริ่มต้นที่ส่งเสริมพยาธิสภาพของเทา, ความล้มเหลวของไซแนปส์, การอักเสบของระบบประสาท และการตายของเซลล์ประสาท พยาธิสภาพของเทาแพร่กระจายตามลำดับทางกายวิภาคที่เป็นแบบแผน ซึ่งถูกบันทึกโดยการจัดระยะของ Braak โดยเริ่มต้นในบริเวณทรานส์เอนเทอไรนอลและลิมบิก และดำเนินไปสู่เปลือกสมองใหม่ ซึ่งสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกจากการบกพร่องของความจำไปสู่การลดลงของความรู้ความเข้าใจที่กว้างขึ้น

Clinical relevance

ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์เป็นพื้นฐานของการแสดงออกของโรคในฐานะภาวะสมองเสื่อมแบบความจำเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง และเป็นข้อมูลในการกำหนดและวินิจฉัยโรค เนื้อหานี้จัดทำขึ้นเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา โดยอธิบายกลไกของโรคและไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับคำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Epidemiology

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมและเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดความพิการในประชากรสูงอายุ โดยอุบัติการณ์จะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ อายุที่เพิ่มขึ้นเป็นปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งที่สุด และจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบกำลังเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของประชากรสูงอายุ

Evidence & guidelines

การจัดระยะทางกายวิภาคของพยาธิสภาพนิวโรฟิบริลลารีที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์ถูกกำหนดไว้ในแผนการจัดระยะของ Braak และการทบทวนอย่างละเอียดได้สังเคราะห์ชีววิทยาโมเลกุลของพยาธิสภาพ สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดเป็นกรอบการตีความที่โดดเด่น ในขณะที่ยังคงเป็นพื้นที่ของการถกเถียงทางวิทยาศาสตร์ที่ยังคงดำเนินอยู่

History

โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 จากกรณีที่รวมภาวะสมองเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องเข้ากับคราบพลัคและนิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลที่พบในการชันสูตรศพ การระบุอะไมลอยด์-เบต้าและเทาในภายหลังว่าเป็นส่วนประกอบโมเลกุลของรอยโรคเหล่านี้ การกำหนดสมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคด และการจัดระยะการแพร่กระจายของพยาธิสภาพโดย Braak ได้สร้างความเข้าใจทางพยาธิวิทยาของระบบประสาทสมัยใหม่

Debates

อะไมลอยด์-เบต้าเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรคอัลไซเมอร์หรือไม่?

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดวางตำแหน่งอะไมลอยด์-เบต้าไว้เหนือพยาธิสภาพของเทาและการเสื่อมของระบบประสาท แต่ความสัมพันธ์ที่ไม่สมบูรณ์ระหว่างปริมาณอะไมลอยด์กับความรุนแรงทางคลินิก และบทบาทสำคัญของการแพร่กระจายของเทาในการติดตามอาการ ได้นำไปสู่การถกเถียงอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับความสำคัญสัมพัทธ์ของอะไมลอยด์และเทา

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

รอยโรคที่บ่งชี้สองประการของโรคอัลไซเมอร์คืออะไร?

คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์ และนิวโรฟิบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ที่สร้างจากเทาโปรตีนที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป พร้อมกับการสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง สิ่งเหล่านี้เป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาของระบบประสาทที่สำคัญ

การจัดระยะของ Braak คืออะไร?

การจัดระยะของ Braak เป็นระบบที่อธิบายความก้าวหน้าทางกายวิภาคที่เป็นแบบแผนของพยาธิสภาพของเทา (นิวโรฟิบริลลารี) ในโรคอัลไซเมอร์ จากบริเวณทรานส์เอนเทอไรนอลและลิมบิกไปยังเปลือกสมองใหม่ เป็นแผนการจัดระยะเชิงพรรณนาที่ใช้ในพยาธิวิทยาของระบบประสาท ไม่ใช่เครื่องมือในการรักษาทางคลินิก