โรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุของภาวะสมองเสื่อมที่เกิดจากการเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งเป็นความผิดปกติที่ดำเนินไปอย่างช้า ๆ ของความจำและโดเมนการรับรู้อื่น ๆ ที่เกิดจากการสะสมของคราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าและทาวน์ิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลในสมอง โดยทั่วไปแล้วจะเริ่มต้นด้วยความบกพร่องของความจำเฉพาะตอน และดำเนินไปเป็นเวลาหลายปีจนเกิดความเสื่อมถอยของการรับรู้และการทำงานในวงกว้าง

Definition

โรคอัลไซเมอร์เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทที่เสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งถูกนิยามทางพยาธิวิทยาประสาทโดยคราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์และทาวน์ิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ และทางคลินิกโดยการเสื่อมถอยอย่างค่อยเป็นค่อยไปและต่อเนื่องของความจำและความสามารถในการรับรู้ด้านอื่น ๆ ที่เพียงพอที่จะทำให้การทำงานในชีวิตประจำวันบกพร่อง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมโรคอัลไซเมอร์ในฐานะหน่วยงานทางคลินิกและชีวภาพ: พยาธิสภาพของอะไมลอยด์และทาวน์ที่เป็นตัวกำหนด, การดำเนินของโรคทางคลินิกแบบความจำเสื่อมทั่วไปและรูปแบบที่ผิดปกติ, การเปลี่ยนไปสู่การนิยามทางชีวภาพโดยใช้ชีวภาพบ่งชี้, และระบาดวิทยาในฐานะสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อม นี่คือภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้โปรโตคอลการวินิจฉัยหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าและพยาธิสภาพของทาวน์มีความสัมพันธ์กันและสัมพันธ์กับอาการอย่างไร?
• สามารถนิยามโรคทางชีวภาพด้วยชีวภาพบ่งชี้ก่อนที่อาการจะปรากฏได้หรือไม่?
• ทำไมความจำเฉพาะตอนจึงมักได้รับผลกระทบก่อน?
• การแสดงออกที่ผิดปกติ (ไม่ใช่ความจำเสื่อม) เข้ากับโรคเดียวกันได้อย่างไร?

Key concepts

• คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้า
• ทาวน์ิวโรไฟบริลลารีแทงเกิล
• การจำแนกชีวภาพบ่งชี้ AT(N)
• ความบกพร่องของความจำเฉพาะตอน
• รูปแบบที่ผิดปกติและเริ่มมีอาการเร็ว
• ชีวภาพบ่งชี้ในน้ำไขสันหลังและ PET
• พยาธิสภาพแบบผสมและที่เกิดขึ้นร่วมกัน

Key theories

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคด

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดเสนอว่าการสะสมของอะไมลอยด์-เบต้าเป็นเหตุการณ์เริ่มต้นและต้นน้ำที่กระตุ้นพยาธิสภาพของทาวน์, การสูญเสียไซแนปส์, และการเสื่อมของระบบประสาทในลำดับถัดไป; ยังคงมีอิทธิพลแต่ก็มีการถกเถียงกันเนื่องจากความสัมพันธ์ที่ไม่สมบูรณ์ระหว่างภาระอะไมลอยด์และความรุนแรงทางคลินิก

คำนิยามทางชีวภาพ (อิงตามชีวภาพบ่งชี้)

กรอบการวิจัย NIA-AA ได้ปรับเปลี่ยนนิยามของโรคอัลไซเมอร์ให้เป็นแนวคิดทางชีวภาพที่กำหนดโดยชีวภาพบ่งชี้ของอะไมลอยด์, ทาวน์, และการเสื่อมของระบบประสาท (ระบบ AT(N)) แทนที่จะเป็นเพียงกลุ่มอาการทางคลินิกเท่านั้น โดยแยกพยาธิสภาพพื้นฐานออกจากการจัดระยะของอาการ

Mechanisms

โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะเฉพาะคือการรวมตัวกันของอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์เป็นคราบพลัค และการรวมตัวกันของทาวน์ที่ถูกฟอสฟอริเลตมากเกินไปภายในเซลล์เป็นนิวโรไฟบริลลารีแทงเกิล พร้อมกับการสูญเสียไซแนปส์, การอักเสบของระบบประสาท, และการตายของเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง พยาธิสภาพของทาวน์แพร่กระจายในรูปแบบที่กำหนดไว้ล่วงหน้าซึ่งเริ่มต้นในสมองกลีบขมับส่วนกลางและขยายไปทั่วเปลือกสมอง ซึ่งสอดคล้องกับการดำเนินของโรคทางคลินิกจากความบกพร่องของความจำไปสู่การเสื่อมถอยของการรับรู้ที่กว้างขึ้น สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดเชื่อมโยงกระบวนการเหล่านี้โดยตั้งสมมติฐานว่าอะไมลอยด์เป็นตัวขับเคลื่อนต้นน้ำ แม้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างพยาธิสภาพระดับโมเลกุลและความรุนแรงทางคลินิกจะไม่สมบูรณ์แบบ ซึ่งเป็นแรงจูงใจให้เกิดกรอบการทำงาน AT(N) ที่อิงตามชีวภาพบ่งชี้ (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018)

Clinical relevance

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อม และความเข้าใจในพยาธิสภาพของอะไมลอยด์และทาวน์เป็นพื้นฐานในการตีความการประเมินการรับรู้, การถ่ายภาพ, และชีวภาพบ่งชี้ในของเหลวในการวิจัยและการให้เหตุผลทางคลินิก ข้อมูลนี้อธิบายว่าโรคนี้ถูกนิยามและศึกษาอย่างไร; ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมส่วนใหญ่ทั่วโลก และอุบัติการณ์ของโรคเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ ทำให้เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้ภาระภาวะสมองเสื่อมทั่วโลกเพิ่มขึ้นเมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น กรณีส่วนใหญ่เป็นแบบเริ่มมีอาการช้าและเกิดขึ้นเอง โดยมีอายุเป็นปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งที่สุด; กรณีส่วนน้อยที่เริ่มมีอาการเร็วมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์แบบ autosomal-dominant (Scheltens et al., 2021)

History

อาลอยส์ อัลไซเมอร์ ได้บรรยายถึงโรคนี้ในปี ค.ศ. 1906-1907 ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งสมองแสดงให้เห็นคราบพลัคและแทงเกิล ตลอดศตวรรษที่ 20 โรคนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นสาเหตุทั่วไปของภาวะสมองเสื่อมมากกว่าที่จะเป็นภาวะที่หายากก่อนวัยชรา โปรตีนอะไมลอยด์และทาวน์ได้รับการระบุลักษณะทางโมเลกุล และสาขาวิชานี้ได้ก้าวหน้าไปสู่การนิยามโรคทางชีวภาพผ่านชีวภาพบ่งชี้ ซึ่งนำไปสู่กรอบการวิจัยเช่นระบบ NIA-AA AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018)

Debates

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดเป็นกรอบการจัดระเบียบที่ถูกต้องหรือไม่?

กลยุทธ์ที่มุ่งเป้าไปที่อะไมลอยด์และความสัมพันธ์ที่ไม่สมบูรณ์ระหว่างภาระอะไมลอยด์กับอาการได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงว่าอะไมลอยด์เป็นตัวขับเคลื่อนหลักของโรคหรือเป็นองค์ประกอบหนึ่งของกระบวนการที่ซับซ้อนมากขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับทาวน์และปัจจัยอื่น ๆ

ควรกำหนดโรคอัลไซเมอร์ทางชีวภาพหรือทางคลินิก?

การเปลี่ยนไปสู่คำนิยามทางชีวภาพที่อิงตามชีวภาพบ่งชี้แยกพยาธิสภาพออกจากอาการ และก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับวิธีการจำแนกผู้ที่มีหลักฐานชีวภาพบ่งชี้ของโรคแต่ไม่มีหรือมีความบกพร่องทางการรับรู้เพียงเล็กน้อย

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

โรคอัลไซเมอร์กับภาวะสมองเสื่อมแตกต่างกันอย่างไร?

ภาวะสมองเสื่อมเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกของการเสื่อมถอยของการรับรู้ที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งมีสาเหตุได้หลายประการ; โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคทางระบบประสาทที่เสื่อมลงโดยเฉพาะ ซึ่งถูกนิยามโดยพยาธิสภาพของอะไมลอยด์และทาวน์ และเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อม

คราบพลัคอะไมลอยด์และทาวน์แทงเกิลคืออะไร?

เป็นโปรตีนที่รวมตัวกันสองชนิดที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์: คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าก่อตัวนอกเซลล์ประสาท และทาวน์ิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลก่อตัวภายในเซลล์ประสาท และร่วมกันกำหนดโรคทางพยาธิวิทยาประสาท