โรคความเสื่อมของระบบประสาทและภาวะสมองเสื่อม
โรคความเสื่อมของระบบประสาทและภาวะสมองเสื่อมเป็นกลุ่มของความผิดปกติเรื้อรังที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเซลล์ประสาทในสมองหรือไขสันหลังจะค่อยๆ เสื่อมสลายไป ทำให้เกิดความบกพร่องสะสมในการรับรู้ การเคลื่อนไหว หรือทั้งสองอย่าง เมื่อพิจารณาจากมุมมองของประสาทวิทยาทางคลินิก โรคเหล่านี้รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมอื่นๆ โรคพาร์กินสัน ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับ โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และเมื่อรวมกันแล้ว โรคเหล่านี้คิดเป็นสัดส่วนที่มากและเพิ่มขึ้นของภาระโรคทางระบบประสาททั่วโลก เนื่องจากประชากรมีอายุมากขึ้น
Definition
โรคความเสื่อมของระบบประสาทเป็นความผิดปกติที่มีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการพับตัวผิดปกติและการรวมตัวของโปรตีนจำเพาะ (เช่น อะไมลอยด์-เบต้า, เทา, อัลฟา-ไซนูคลีอิน หรือ TDP-43) และนำไปสู่กลุ่มอาการทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อม ความบกพร่องในการเคลื่อนไหว หรือความล้มเหลวของเซลล์ประสาทสั่งการ
Scope
ส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจถึงลักษณะร่วมของโรคความเสื่อมของระบบประสาทในฐานะกลุ่มโรคทางคลินิก ได้แก่ ความเปราะบางที่เลือกเฉพาะของประชากรเซลล์ประสาท การรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติ การดำเนินของโรคที่ก้าวหน้าและส่วนใหญ่ไม่สามารถย้อนกลับได้ และการแพร่กระจายของพยาธิสภาพในรูปแบบที่ตายตัวผ่านบริเวณสมองที่เชื่อมต่อกัน โดยจะกำหนดให้โรคแต่ละชนิดที่เขียนเป็นหัวข้อภายใต้หัวข้อนี้อยู่ในขอบเขตของประสาทวิทยาทางคลินิก นี่คือภาพรวมอ้างอิงว่ากลุ่มโรคนี้ถูกสร้างแนวคิดอย่างไร ไม่ใช่คู่มือการจัดการทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- อะไรทำให้ประชากรเซลล์ประสาทบางกลุ่มมีความเปราะบางเป็นพิเศษในแต่ละโรค?
- โปรตีนที่พับตัวผิดปกติรวมตัวและแพร่กระจายผ่านเครือข่ายประสาทได้อย่างไร?
- พยาธิสภาพระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันมาบรรจบกันเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่ทับซ้อนกันได้อย่างไร?
- ชีวภาพบ่งชี้สามารถกำหนดโรคเหล่านี้ทางชีวภาพได้อย่างไรก่อนหรือพร้อมกับอาการ?
Key concepts
- ความเปราะบางของเซลล์ประสาทที่เลือกเฉพาะ
- โรคโปรตีนผิดปกติ (Proteinopathy)
- อะไมลอยด์-เบต้า, เทา, อัลฟา-ไซนูคลีอิน และ TDP-43
- การดำเนินของโรคที่ก้าวหน้าและไม่สามารถย้อนกลับได้
- การอักเสบของระบบประสาทและการตอบสนองของเซลล์เกลีย
- การนิยามโรคโดยใช้ชีวภาพบ่งชี้
- พยาธิสภาพแบบผสมผสานในสมองของผู้สูงอายุ
Key theories
- การพับตัวผิดปกติและการรวมตัวของโปรตีน
- โรคความเสื่อมของระบบประสาทหลายชนิดมีลักษณะร่วมกันคือการสะสมของโปรตีนที่พับตัวผิดปกติจำเพาะซึ่งรวมตัวกันเป็นก้อนที่ไม่ละลายน้ำ ทำให้สามารถจัดกลุ่มเป็นโรคโปรตีนผิดปกติ (เช่น โรคอะไมลอยด์, โรคเทา, โรคไซนูคลีอิน และโรคโปรตีน TDP-43)
- การแพร่กระจายแบบพรีออน
- การรวมตัวของโปรตีนที่ก่อโรคสามารถเป็นแม่แบบสำหรับการพับตัวผิดปกติของโปรตีนปกติและแพร่กระจายไปตามเส้นทางที่เชื่อมต่อกันทางกายวิภาค ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดสำหรับการดำเนินของพยาธิสภาพในรูปแบบที่ตายตัวที่พบในโรคเหล่านี้หลายชนิด
Mechanisms
ในกลุ่มโรคนี้ โรคมักจะเริ่มต้นด้วยการพับตัวผิดปกติและการรวมตัวของโปรตีนลักษณะเฉพาะภายในเซลล์ประสาทที่เปราะบาง พร้อมด้วยความผิดปกติของไซแนปส์ การกำจัดโปรตีนที่บกพร่อง ความเครียดจากไมโทคอนเดรียและออกซิเดชัน และการตอบสนองการอักเสบของเซลล์เกลียที่ต่อเนื่อง พยาธิสภาพมักจะเริ่มต้นที่จุดใดจุดหนึ่งและแพร่กระจายในรูปแบบที่ตายตัวผ่านวงจรที่เชื่อมต่อกัน ซึ่งช่วยอธิบายว่าทำไมกลุ่มอาการทางคลินิกจึงพัฒนาไปอย่างคาดเดาได้ตลอดหลายปี การทับซ้อนกันเป็นเรื่องปกติ: พยาธิสภาพระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการที่คล้ายกันได้ โปรตีนชนิดเดียวกันสามารถทำให้เกิดโรคได้มากกว่าหนึ่งโรค และสมองของผู้สูงอายุมักจะมีพยาธิสภาพแบบผสมผสาน ซึ่งทำให้ขอบเขตที่การจำแนกทางคลินิกกำหนดไว้อย่างชัดเจนนั้นพร่ามัว (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006)
Clinical relevance
การทำความเข้าใจโรคความเสื่อมของระบบประสาทในฐานะกลุ่มโรคช่วยให้แพทย์และนักวิจัยตีความกลุ่มอาการที่ทับซ้อนกัน ผสมผสานการประเมินทางคลินิกเข้ากับการสร้างภาพและการใช้ชีวภาพบ่งชี้ในของเหลว และให้เหตุผลเกี่ยวกับการพยากรณ์โรค ภาพรวมนี้อธิบายว่ากลุ่มโรคนี้ถูกทำความเข้าใจและศึกษาอย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
โรคความเสื่อมของระบบประสาทและความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้เกิดความพิการทั่วโลก และเป็นสาเหตุสำคัญและเพิ่มขึ้นของการเสียชีวิต โดยมีภาระโรคเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น ภาวะสมองเสื่อมและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเป็นภาระหลักในแง่สัมบูรณ์ และการวิเคราะห์ภาระโรคทั่วโลก (Global Burden of Disease) บันทึกการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของจำนวนผู้ป่วยในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางประชากรศาสตร์ (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019)
History
การรับรู้ถึงโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่แตกต่างกันได้พัฒนามานานกว่าหนึ่งศตวรรษ ตั้งแต่คำอธิบายทางคลินิกและพยาธิวิทยาในศตวรรษที่ 19 และต้นศตวรรษที่ 20 จนถึงยุคโมเลกุล การระบุโปรตีนที่รวมตัวกันในแต่ละโรค และการตระหนักว่าโปรตีนเหล่านี้สามารถแพร่กระจายผ่านระบบประสาทในรูปแบบที่ตายตัว ได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของสาขาวิชานี้ให้มุ่งเน้นไปที่กลไกร่วมกันของโปรตีนผิดปกติและการแพร่กระจาย ในขณะที่ยังคงรักษาความแตกต่างทางคลินิกระหว่างโรคต่างๆ ไว้ (Dugger & Dickson, 2017)
Debates
- ควรจำแนกโรคเหล่านี้ทางคลินิกหรือทางโมเลกุล?
- เนื่องจากโรคโปรตีนผิดปกติที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการที่ทับซ้อนกันได้ และกลุ่มอาการเดียวอาจมีพยาธิสภาพพื้นฐานหลายอย่าง จึงมีความตึงเครียดอย่างต่อเนื่องระหว่างการจำแนกทางคลินิกตามกลุ่มอาการกับการจำแนกทางโมเลกุลตามชีวภาพบ่งชี้หรือพยาธิวิทยา
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- อะไรคือสิ่งที่เชื่อมโยงโรคความเสื่อมของระบบประสาทต่างๆ เข้าด้วยกัน?
- ส่วนใหญ่มีลักษณะร่วมกันคือการสูญเสียเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องซึ่งเชื่อมโยงกับการพับตัวผิดปกติและการรวมตัวของโปรตีนจำเพาะ การดำเนินของโรคที่ช้าและส่วนใหญ่ไม่สามารถย้อนกลับได้ และแนวโน้มที่พยาธิสภาพจะแพร่กระจายผ่านบริเวณสมองที่เชื่อมต่อกัน แม้ว่าแต่ละโรคจะมุ่งเป้าไปที่เซลล์ที่แตกต่างกันและทำให้เกิดอาการที่แตกต่างกัน
- ภาวะสมองเสื่อมเหมือนกับโรคความเสื่อมของระบบประสาทหรือไม่?
- ไม่ ภาวะสมองเสื่อมเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกของการเสื่อมถอยของการรับรู้ที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งมีหลายสาเหตุ โรคความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ เป็นสาเหตุที่พบบ่อยของภาวะสมองเสื่อม แต่โรคความเสื่อมของระบบประสาทบางชนิด (เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส) ส่วนใหญ่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวมากกว่าการรับรู้