โรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุของภาวะสมองเสื่อมที่เกิดจากการเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด เป็นความผิดปกติที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของคราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าและทาวน์ิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลในสมอง และมีการสูญเสียความจำและความสามารถในการรับรู้ด้านอื่นๆ อย่างค่อยเป็นค่อยไป โดยทั่วไปมักเริ่มต้นด้วยความบกพร่องของความจำระยะสั้น และจะลุกลามไปหลายปีจนส่งผลกระทบต่อภาษา การใช้เหตุผล การรับรู้ทิศทาง และความสามารถในการใช้ชีวิตอย่างอิสระ

Definition

โรคอัลไซเมอร์เป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งถูกกำหนดทางพยาธิสภาพทางระบบประสาทโดยคราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์และนิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ของทาวน์ที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป พร้อมกับการสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาท และทางคลินิกโดยกลุ่มอาการสมองเสื่อมที่เด่นชัดด้านความจำ (หรือที่พบน้อยกว่าคือผิดปกติ)

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงพยาธิสภาพทางระบบประสาทที่เป็นตัวกำหนดโรคอัลไซเมอร์ สมมติฐานอะไมลอยด์และทาวน์ กลุ่มอาการทางคลินิกและการแสดงออกที่พบบ่อยและผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงไปสู่คำจำกัดความทางชีววิทยาที่อิงตามชีวภาพ และระบาดวิทยาของโรค นี่คือภาพรวมอ้างอิงว่าโรคอัลไซเมอร์ถูกทำความเข้าใจและจัดประเภทอย่างไร ไม่ใช่คู่มือสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Core questions

• พยาธิสภาพของอะไมลอยด์-เบต้าและทาวน์มีความสัมพันธ์กันและสัมพันธ์กับอาการอย่างไร?
• เหตุใดพยาธิสภาพจึงมักเกิดขึ้นก่อนอาการทางคลินิกหลายปี?
• ควรกำหนดโรคอย่างไร: โดยกลุ่มอาการทางคลินิก หรือทางชีววิทยาโดยชีวภาพ?
• อะไรคือสาเหตุของความหลากหลายของการแสดงออกทางคลินิกและอัตราการดำเนินของโรค?

Key concepts

• คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้า
• นิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลและทาวน์ที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป
• การจำแนกชีวภาพ AT(N)
• การแสดงออกที่เกี่ยวข้องกับความจำบกพร่องและผิดปกติ (เช่น คอร์เทกซ์ส่วนหลัง, logopenic)
• ระยะก่อนคลินิก, ระยะเริ่มต้น (ภาวะบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย), และระยะสมองเสื่อม
• อัลลีลเสี่ยง APOE epsilon-4
• พยาธิสภาพแบบผสมผสานกับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดสมองและอื่นๆ

Key theories

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคด

การสะสมและการรวมตัวของอะไมลอยด์-เบต้าถูกเสนอให้เป็นเหตุการณ์เริ่มต้นที่กระตุ้นให้เกิดกระบวนการต่อเนื่องรวมถึงพยาธิสภาพของทาวน์ การอักเสบของระบบประสาท การสูญเสียไซแนปส์ และการเสื่อมของระบบประสาท แม้ว่าลำดับเชิงสาเหตุที่แม่นยำและผลกระทบทางบำบัดยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

คำจำกัดความทางชีววิทยาโดยชีวภาพ

กรอบการวิจัย NIA-AA เสนอให้กำหนดโรคอัลไซเมอร์ในผู้ที่ยังมีชีวิตอยู่โดยใช้ชีวภาพของอะไมลอยด์ ทาวน์ และการเสื่อมของระบบประสาท (ระบบ AT(N)) แทนที่จะใช้กลุ่มอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียว โดยถือว่าเป็นความต่อเนื่องทางชีววิทยา

Mechanisms

โรคอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของอะไมลอยด์-เบต้าเป็นคราบพลัคภายนอกเซลล์ และของทาวน์ที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไปเป็นนิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ พร้อมกับการทำงานผิดปกติของไซแนปส์ การอักเสบของระบบประสาท และการสูญเสียเซลล์ประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลีบขมับส่วนกลางและคอร์เทกซ์ที่เกี่ยวข้อง พยาธิสภาพของทาวน์แพร่กระจายในรูปแบบทางภูมิศาสตร์ที่ตายตัวซึ่งสัมพันธ์กับการพัฒนาของความบกพร่องทางปัญญา ในขณะที่ภาระของอะไมลอยด์สะสมเร็วกว่าและกระจายตัวมากกว่า สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดกำหนดให้อะไมลอยด์เป็นตัวกระตุ้นต้นน้ำ กรอบการทำงานของชีวภาพทำให้การมีส่วนร่วมที่แยกจากกันของอะไมลอยด์ ทาวน์ และการเสื่อมของระบบประสาทเป็นทางการ และตระหนักว่าพยาธิสภาพแบบผสมเป็นเรื่องปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุ (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017)

Clinical relevance

โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมและเป็นเหตุผลสำคัญที่การประเมินความรู้ความเข้าใจ การถ่ายภาพทางระบบประสาท และชีวภาพของเหลวและภาพถ่ายที่เพิ่มขึ้นถูกนำมาใช้เพื่อจำแนกความบกพร่องทางความรู้ความเข้าใจ กรอบการวินิจฉัยแยกแยะระยะก่อนคลินิก ระยะเริ่มต้น และระยะสมองเสื่อม และรับรู้การแสดงออกที่ผิดปกติ บทความนี้อธิบายว่าโรคถูกทำความเข้าใจและประเมินอย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจวินิจฉัยหรือรักษาแต่ละบุคคล

Epidemiology

โรคอัลไซเมอร์คิดเป็นสัดส่วนส่วนใหญ่ของกรณีภาวะสมองเสื่อมทั่วโลก และอุบัติการณ์ของโรคเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุ เนื่องจากมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอายุ จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจึงเพิ่มขึ้นตามอายุของประชากร ทำให้เป็นสาเหตุหลักและเพิ่มขึ้นของภาระโรคทางระบบประสาททั่วโลก (Scheltens et al., 2021)

History

Alois Alzheimer ได้อธิบายลักษณะทางคลินิกและพยาธิสภาพของโรคในปี 1906-1907 ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง คราบพลัค และแทงเกิล ตลอดศตวรรษที่ 20 โรคนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นสาเหตุทั่วไปของภาวะสมองเสื่อมมากกว่าที่จะเป็นภาวะก่อนวัยชราที่หายาก และการระบุอะไมลอยด์-เบต้าและทาวน์ว่าเป็นองค์ประกอบโมเลกุลของคราบพลัคและแทงเกิล พร้อมกับสมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคด ได้ปรับเปลี่ยนความเข้าใจในแง่ของโมเลกุล เมื่อเร็วๆ นี้ เกณฑ์การวินิจฉัยได้เปลี่ยนจากคำจำกัดความทางคลินิกล้วนๆ (McKhann et al., 2011) ไปสู่คำจำกัดความทางชีววิทยาที่อิงตามชีวภาพ (Jack et al., 2018)

Debates

อะไมลอยด์มีความสำคัญต่อสาเหตุและการรักษามากน้อยเพียงใด?

สมมติฐานอะไมลอยด์แคสเคดได้นำทางการวิจัยและการพัฒนาการรักษาเป็นส่วนใหญ่ แต่ผลทางคลินิกที่จำกัดและเป็นที่ถกเถียงกันของการแทรกแซงที่ลดอะไมลอยด์ได้ทำให้บทบาทเชิงสาเหตุสัมพัทธ์ของอะไมลอยด์และทาวน์ และเป้าหมายการรักษาที่ดีที่สุด ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอย่างต่อเนื่อง

ควรกำหนดโรคอัลไซเมอร์ทางชีววิทยาหรือทางคลินิก?

การกำหนดโรคโดยชีวภาพช่วยระบุโรคก่อนเกิดอาการและทำให้การวิจัยมีความแม่นยำขึ้น แต่ก็ก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับการติดป้ายผู้ที่มีชีวภาพผิดปกติแต่ไม่มีอาการว่าเป็นโรค ซึ่งเป็นการสร้างสมดุลระหว่างความแม่นยำทางชีววิทยาและความหมายทางคลินิก

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

โรคอัลไซเมอร์เหมือนกับภาวะสมองเสื่อมหรือไม่?

ไม่ ภาวะสมองเสื่อมเป็นกลุ่มอาการทางคลินิกของการเสื่อมถอยทางสติปัญญาที่เกิดขึ้นภายหลังและดำเนินไปอย่างต่อเนื่องซึ่งมีหลายสาเหตุ โรคอัลไซเมอร์เป็นสาเหตุเดียวที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการนั้น แต่โรคอื่นๆ (หลอดเลือดสมอง, สมองส่วนหน้าและขมับ, ลิววีบอดี้, และพยาธิสภาพแบบผสม) ก็ทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อมได้เช่นกัน

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์คืออะไร?

ลักษณะทางจุลภาคที่สำคัญสองประการคือ คราบพลัคอะไมลอยด์-เบต้าภายนอกเซลล์ และนิวโรไฟบริลลารีแทงเกิลภายในเซลล์ที่สร้างจากทาวน์ที่ถูกฟอสโฟรีเลทมากเกินไป พร้อมกับการสูญเสียไซแนปส์และเซลล์ประสาทที่เด่นชัดที่สุดในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับความจำและคอร์เทกซ์ที่เกี่ยวข้อง