โรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเป็นภาวะความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งมีลักษณะทางพยาธิวิทยาประสาทคือการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชีย ไนกรา พาร์ส คอมแพคตา (substantia nigra pars compacta) และการสะสมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอิน (alpha-synuclein) ภายในเซลล์ที่เรียกว่า เลวี บอดี้ส์ (Lewy bodies) และ เลวี นิวไรต์ (Lewy neurites) การพร่องของโดปามีนในระบบประสาทไนโกรสไตรอาตัล (nigrostriatal dopamine) เป็นสาเหตุของลักษณะอาการทางการเคลื่อนไหวที่โดดเด่นของโรคนี้

Definition

โรคพาร์กินสันเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทชนิดซินิวคลีโอพาที (synucleinopathy) ที่มีลักษณะเฉพาะคือการเสื่อมสภาพอย่างต่อเนื่องของเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชีย ไนกรา พาร์ส คอมแพคตา และการสะสมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอินภายในเซลล์ประสาท (เลวี บอดี้ส์ และ เลวี นิวไรต์) ซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เด่นชัดด้วยอาการเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) อาการแข็งเกร็ง (rigidity) และอาการสั่นขณะพัก (rest tremor)

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคพาร์กินสัน ได้แก่ การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชีย ไนกรา และพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอิน (เลวี) รวมถึงการจัดระยะทางกายวิภาคที่เสนอขึ้นมาว่าพยาธิสภาพดังกล่าวแพร่กระจายไปทั่วสมองได้อย่างไร เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและภาพรวมเชิงการศึกษา ไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Core questions

• เซลล์ประสาทกลุ่มใดที่เสื่อมสภาพในโรคพาร์กินสัน และอะไรคือลักษณะเด่นทางโมเลกุลของพยาธิสภาพนี้?
• พยาธิสภาพของเลวี (อัลฟา-ซินิวคลีอิน) แพร่กระจายไปทั่วระบบประสาทได้อย่างไร?
• เหตุใดการสูญเสียโดปามีนในระบบประสาทไนโกรสไตรอาตัลจึงทำให้เกิดกลุ่มอาการทางการเคลื่อนไหวที่เป็นลักษณะเฉพาะ?

Key concepts

• การเสื่อมสภาพของซับสแตนเชีย ไนกรา พาร์ส คอมแพคตา
• การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีน
• อัลฟา-ซินิวคลีอิน และ เลวี บอดี้ส์
• เลวี นิวไรต์
• วิถีประสาทไนโกรสไตรอาตัล และการพร่องของโดปามีน
• ซินิวคลีโอพาที
• ความเปราะบางของเซลล์ประสาทที่เลือกเฉพาะ

Key theories

การจัดระยะพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันของบราค

เสนอว่าพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอิน (เลวี) ในโรคพาร์กินสันที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ (sporadic Parkinson disease) เป็นไปตามลำดับการดำเนินไปจากส่วนท้ายไปส่วนหน้า (caudal-to-rostral progression) โดยเริ่มต้นในก้านสมองส่วนล่างและโครงสร้างการดมกลิ่น และขึ้นไปยังซับสแตนเชีย ไนกรา และในที่สุดก็ไปยังคอร์เทกซ์ ซึ่งสอดคล้องกับการปรากฏของอาการทางการเคลื่อนไหวและอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวในภายหลัง

Mechanisms

พยาธิสภาพหลักของโรคพาร์กินสันคือการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนที่มีเม็ดสีในซับสแตนเชีย ไนกรา พาร์ส คอมแพคตา อย่างต่อเนื่อง ซึ่งมองเห็นได้ด้วยตาเปล่าว่ามีการลดลงของเม็ดสีในซับสแตนเชีย ไนกรา เซลล์ประสาทที่เหลืออยู่ในบริเวณที่ได้รับผลกระทบมี เลวี บอดี้ส์ และ เลวี นิวไรต์ ซึ่งเป็นการรวมตัวกันของโปรตีนที่มีส่วนประกอบหลักคืออัลฟา-ซินิวคลีอินที่พับตัวผิดปกติ ทำให้โรคนี้จัดอยู่ในกลุ่มซินิวคลีโอพาที การเสื่อมสภาพของโครงข่ายประสาทไนโกรสไตรอาตัลทำให้โดปามีนในสไตรอาตัม (striatum) ลดลง ซึ่งรบกวนวงจรการเคลื่อนไหวของปมประสาทฐาน (basal-ganglia) และทำให้เกิดอาการเคลื่อนไหวช้า อาการแข็งเกร็ง และอาการสั่นขณะพัก แผนการจัดระยะของบราค (Braak staging scheme) เสนอว่าพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอินที่อยู่เบื้องหลังโรคนี้แพร่กระจายในรูปแบบที่ขึ้นไปด้านบน ซึ่งเชื่อมโยงกับการปรากฏของอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวทั้งก่อนและหลังที่อาการทางการเคลื่อนไหวจะปรากฏชัดเจน

Clinical relevance

พยาธิสภาพของการสูญเสียโดปามีนในซับสแตนเชีย ไนกรา และการสะสมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอิน อธิบายถึงกลุ่มอาการทางการเคลื่อนไหวที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคพาร์กินสัน และเป็นกรอบในการทำความเข้าใจและจำแนกโรคนี้ เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและการศึกษา โดยอธิบายกลไกของโรคและไม่ใช่แนวทางในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Epidemiology

โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด และเป็นสาเหตุสำคัญที่เพิ่มขึ้นของภาระโรคทางระบบประสาททั่วโลก โดยอุบัติการณ์ของโรคเพิ่มขึ้นตามอายุและเพิ่มขึ้นทั่วโลกเมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น

Evidence & guidelines

การดำเนินไปทางกายวิภาคของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันมีการอธิบายไว้ในแผนการจัดระยะของบราค และบทความทบทวนร่วมสมัยได้สังเคราะห์ความเข้าใจทางโมเลกุลและทางคลินิกของโรคนี้ การประมาณการภาระโรคอ้างอิงจากการวิเคราะห์โรคทางระบบประสาทของ Global Burden of Disease

History

กลุ่มอาการทางคลินิกนี้ได้รับการอธิบายในช่วงต้นศตวรรษที่สิบเก้าว่าเป็นอาการสั่นของอัมพาต (shaking palsy) การระบุการเสื่อมสภาพของซับสแตนเชีย ไนกรา และการขาดโดปามีนในสไตรอาตัมได้ชี้แจงพื้นฐานของความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว และการรับรู้ในภายหลังว่าอัลฟา-ซินิวคลีอินเป็นส่วนประกอบหลักของเลวี บอดี้ส์ ควบคู่ไปกับการจัดระยะการแพร่กระจายของพยาธิสภาพโดยบราค ได้หล่อหลอมคำอธิบายทางพยาธิวิทยาประสาทสมัยใหม่

Debates

พยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันเป็นไปตามแผนการจัดระยะที่ขึ้นไปด้านบนเพียงแบบเดียวหรือไม่?

ข้อเสนอของบราคเกี่ยวกับการแพร่กระจายของพยาธิสภาพอัลฟา-ซินิวคลีอินจากส่วนท้ายไปส่วนหน้าอย่างเป็นระเบียบนั้นมีอิทธิพล แต่ไม่ใช่ทุกกรณีที่สอดคล้องกับลำดับที่คาดการณ์ไว้ และความเป็นสากลและกลไกของการจัดระยะนี้ รวมถึงแนวคิดเกี่ยวกับการแพร่กระจายของซินิวคลีอินที่พับตัวผิดปกติ ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Heiko Braak
• Kelly Del Tredici

Seminal works

• braak-2003
• bloem-2021

Frequently asked questions

พยาธิสภาพที่เป็นลักษณะเด่นของโรคพาร์กินสันคืออะไร?

การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชีย ไนกรา พาร์ส คอมแพคตา ควบคู่ไปกับการสะสมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอินภายในเซลล์ประสาทที่เรียกว่า เลวี บอดี้ส์ และ เลวี นิวไรต์ การพร่องของโดปามีนในระบบประสาทไนโกรสไตรอาตัลเป็นสาเหตุของอาการทางการเคลื่อนไหว

ซินิวคลีโอพาทีคืออะไร?

ซินิวคลีโอพาทีคือโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่มีลักษณะเฉพาะคือการรวมตัวกันผิดปกติของโปรตีนอัลฟา-ซินิวคลีอิน โรคพาร์กินสันเป็นซินิวคลีโอพาทีเนื่องจากเลวี บอดี้ส์ของโรคนี้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยอัลฟา-ซินิวคลีอินที่พับตัวผิดปกติ นี่เป็นการจำแนกประเภทเชิงพรรณนา