โรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา และการรวมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอินเป็นลิวอีบอดี ทำให้เกิดอาการทางมอเตอร์ที่โดดเด่น ได้แก่ ภาวะเคลื่อนไหวช้า อาการสั่นขณะพัก และภาวะแข็งเกร็ง ร่วมกับอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ที่หลากหลาย เช่น การรับกลิ่นบกพร่อง การนอนหลับผิดปกติ การทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติผิดปกติ และในระยะหลังอาจมีภาวะสมองเสื่อมร่วมด้วย

Definition

โรคพาร์กินสันเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง มีลักษณะทางพยาธิวิทยาคือการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา พาร์ส คอมแพกตา และการมีลิวอีบอดีที่มีอัลฟา-ซินิวคลีอินเป็นส่วนประกอบ และมีลักษณะทางคลินิกคือภาวะเคลื่อนไหวช้า ร่วมกับอาการสั่นขณะพักและ/หรือภาวะแข็งเกร็ง พร้อมด้วยอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ที่หลากหลาย

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมพยาธิสภาพหลักของโรคพาร์กินสัน การขาดโดปามีนและพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอิน กลุ่มอาการทางคลินิกทั้งด้านมอเตอร์และไม่ใช่มอเตอร์ แนวคิดของการแพร่กระจายของพยาธิสภาพเป็นระยะ และกรอบการวินิจฉัย นี่คือภาพรวมอ้างอิงว่าโรคพาร์กินสันถูกทำความเข้าใจและจำแนกอย่างไร ไม่ใช่แนวทางในการจัดการผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• การสูญเสียโดปามีนในระบบประสาทไนโกรสไตรอาตัลทำให้เกิดอาการทางมอเตอร์หลักได้อย่างไร?
• พยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอินเริ่มต้นที่ใดและแพร่กระจายได้อย่างไร?
• เหตุใดอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์จึงมักนำหน้ากลุ่มอาการทางมอเตอร์เป็นเวลาหลายปี?
• จะวินิจฉัยโรคได้อย่างถูกต้องและแยกจากภาวะพาร์กินโซนิซึมอื่น ๆ ได้อย่างไร?

Key concepts

• การเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในระบบไนโกรสไตรอาตัล
• อัลฟา-ซินิวคลีอินและลิวอีบอดี
• ภาวะเคลื่อนไหวช้า อาการสั่นขณะพัก และภาวะแข็งเกร็ง
• อาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ (ภาวะรับกลิ่นลดลง, ความผิดปกติของการนอนหลับแบบ REM, การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทอัตโนมัติและสติปัญญา)
• การจัดระยะของ Braak
• ภาวะสมองเสื่อมจากโรคพาร์กินสันและสเปกตรัมของโรคลิวอีบอดี
• การวินิจฉัยแยกโรคจากภาวะพาร์กินโซนิซึมที่ผิดปกติ

Key theories

การจัดระยะของ Braak สำหรับพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอิน

Braak และคณะเสนอว่าพยาธิสภาพของลิวอีแพร่กระจายตามลำดับจากส่วนท้ายไปส่วนหน้าอย่างเป็นแบบแผน โดยเริ่มต้นในก้านสมองส่วนล่างและโครงสร้างการรับกลิ่น และขึ้นไปยังซับสแตนเชียไนกราและนีโอคอร์เทกซ์ ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดที่เชื่อมโยงอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ในระยะแรกเข้ากับอาการทางมอเตอร์และสติปัญญาในระยะหลัง

อัลฟา-ซินิวคลีอินในฐานะโปรตีนที่แพร่กระจาย

เชื่อกันว่าอัลฟา-ซินิวคลีอินที่พับตัวผิดปกติเป็นต้นแบบของโปรตีนปกติและแพร่กระจายระหว่างเซลล์ประสาทที่เชื่อมต่อกัน ทำให้โรคพาร์กินสันเป็นภาวะซินิวคลีโอพาทีที่พยาธิสภาพดำเนินไปในเครือข่ายประสาทเมื่อเวลาผ่านไป

Mechanisms

ลักษณะเด่นทางมอเตอร์ของโรคพาร์กินสันเกิดจากการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา พาร์ส คอมแพกตา ซึ่งทำให้โดปามีนในสไตรอาตัมลดลงและรบกวนวงจรการเคลื่อนไหวของเบซัลแกงเกลีย ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญคือการรวมตัวของอัลฟา-ซินิวคลีอินเป็นลิวอีบอดีและลิวอี นิวไรต์ การจัดระยะของ Braak อธิบายถึงการแพร่กระจายของพยาธิสภาพนี้ที่ขึ้นไปตามลำดับอย่างเป็นแบบแผน ซึ่งสอดคล้องกับการดำเนินของอาการทางคลินิกจากอาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์ในระยะแรก (เช่น การสูญเสียการรับกลิ่นและความผิดปกติของการนอนหลับแบบ REM) ไปจนถึงกลุ่มอาการทางมอเตอร์ และการมีส่วนร่วมของความรู้ความเข้าใจในระยะหลังของโรค ซึ่งสอดคล้องกับภาวะซินิวคลีโอพาทีที่แพร่กระจาย (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017)

Clinical relevance

โรคพาร์กินสันเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่สำคัญ และการรับรู้ลักษณะทางมอเตอร์และไม่ใช่มอเตอร์เป็นพื้นฐานที่ช่วยให้แพทย์แยกโรคนี้ออกจากสาเหตุอื่นของพาร์กินโซนิซึมและติดตามความก้าวหน้าของโรค เกณฑ์การวินิจฉัยเน้นภาวะเคลื่อนไหวช้าที่มีอาการสั่นหรือแข็งเกร็ง ร่วมกับลักษณะที่สนับสนุนและลักษณะที่ใช้ในการแยกโรค เนื้อหานี้อธิบายว่าโรคนี้มีลักษณะอย่างไรและมีการศึกษาอย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดและมีการเติบโตเร็วที่สุดในแง่ของความชุกและภาวะทุพพลภาพในกลุ่มโรคทางระบบประสาท โดยความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามอายุและพบบ่อยในผู้ชายมากกว่าเล็กน้อย ภาระโรคทั่วโลกเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการที่ประชากรมีอายุมากขึ้น (Bloem et al., 2021)

History

บทความของ James Parkinson ในปี 1817 เรื่อง 'shaking palsy' ได้ให้คำอธิบายทางคลินิกที่เป็นระบบเป็นครั้งแรก และต่อมาโรคนี้ก็ได้รับการตั้งชื่อเพื่อเป็นเกียรติแก่เขา ในศตวรรษที่ 20 ได้มีการระบุว่าการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกราและการขาดโดปามีนเป็นปัจจัยสำคัญ ซึ่งนำไปสู่กลยุทธ์การรักษาด้วยโดปามีน ในขณะที่การรับรู้อัลฟา-ซินิวคลีอินว่าเป็นส่วนประกอบหลักของลิวอีบอดีได้เปลี่ยนมุมมองของโรคให้เป็นภาวะซินิวคลีโอพาที แผนการจัดระยะของ Braak (2003) และเกณฑ์ทางคลินิกที่ปรับปรุงใหม่ (Postuma et al., 2015) ได้ปรับปรุงแนวคิดและการวินิจฉัยโรคนี้ให้มีความละเอียดมากขึ้น

Debates

พยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันมีต้นกำเนิดจากที่ใด?

แบบจำลองการแพร่กระจายแบบขึ้นของ Braak และการถกเถียงเรื่อง 'ร่างกายก่อนหรือสมองก่อน' ทำให้เกิดคำถามว่าพยาธิสภาพของอัลฟา-ซินิวคลีอินสามารถเริ่มต้นนอกสมองได้หรือไม่ (เช่น ในลำไส้หรือระบบการรับกลิ่น) ก่อนที่จะไปถึงซับสแตนเชียไนกรา ซึ่งมีนัยยะต่อการตรวจหาในระยะแรก

โรคพาร์กินสันเป็นโรคเดียวหรือหลายโรค?

ความหลากหลายอย่างมากในอายุที่เริ่มมีอาการ พันธุกรรม ลักษณะทางมอเตอร์และไม่ใช่มอเตอร์ และการดำเนินของโรค ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงว่าโรคพาร์กินสันเป็นโรคเดียวหรือเป็นกลุ่มของความผิดปกติที่ทับซ้อนกันตามสเปกตรัมของลิวอีบอดี

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

อาการทางมอเตอร์หลักของโรคพาร์กินสันคืออะไร?

ลักษณะเด่นทางมอเตอร์คือภาวะเคลื่อนไหวช้า (ความเชื่องช้าของการเคลื่อนไหว) อาการสั่นขณะพัก และภาวะแข็งเกร็ง เกณฑ์การวินิจฉัยต้องมีภาวะเคลื่อนไหวช้า ร่วมกับอาการสั่นขณะพักและ/หรือภาวะแข็งเกร็ง ควบคู่ไปกับลักษณะที่สนับสนุนและลักษณะที่ใช้ในการแยกโรค

โรคพาร์กินสันส่งผลกระทบมากกว่าแค่การเคลื่อนไหวหรือไม่?

ใช่ อาการที่ไม่เกี่ยวกับมอเตอร์หลายอย่าง เช่น การรับกลิ่นลดลง ความผิดปกติของการนอนหลับแบบ REM อาการท้องผูก และการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ สามารถเกิดขึ้นก่อนกลุ่มอาการทางมอเตอร์ได้ และภาวะบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะสมองเสื่อมสามารถพัฒนาได้ในระยะหลัง