ความอ่อนแอและความรุนแรงที่สัมพันธ์กับอายุ

อายุเป็นหนึ่งในปัจจัยกำหนดที่แข็งแกร่งและสอดคล้องกันมากที่สุดของความเสี่ยงต่อโรคติดเชื้อ ทั้งเด็กเล็กและผู้สูงอายุมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ พัฒนาไปสู่โรครุนแรง และเสียชีวิตได้มากกว่า ซึ่งก่อให้เกิดเส้นโค้งอายุการเสียชีวิตจากการติดเชื้อรูปตัว U หรือ J ที่คุ้นเคย หัวข้อนี้จะอธิบายว่าเหตุใดระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่สมบูรณ์ในวัยทารกและระบบภูมิคุ้มกันที่เสื่อมลงตามวัยในบั้นปลายชีวิตจึงเปลี่ยนแปลงความอ่อนแอและความรุนแรง และการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นปรากฏในข้อมูลประชากรอย่างไร

Definition

ความอ่อนแอและความรุนแรงที่สัมพันธ์กับอายุ หมายถึงความแปรปรวนอย่างเป็นระบบในความน่าจะเป็นของการติดเชื้อและการเกิดโรครุนแรงตลอดช่วงชีวิต ซึ่งขับเคลื่อนโดยระบบภูมิคุ้มกันที่กำลังพัฒนาในวัยเด็กตอนต้น และโดยการลดลงของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ (ภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัย) ในวัยชรา

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงอายุในฐานะปัจจัยกำหนดของโฮสต์ว่าใครจะติดเชื้อและมีความรุนแรงเพียงใด โดยครอบคลุมตั้งแต่ภูมิคุ้มกันที่ไม่สมบูรณ์ในวัยเด็กตอนต้นไปจนถึงภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัยในวัยชรา โดยจะกล่าวถึงผลกระทบของอายุในระดับประชากรและกลไกโดยรวม ไม่ใช่การจัดการทางคลินิกหรือการให้ยาตามอายุ หัวข้อนี้เชื่อมโยงกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและโรคร่วม ซึ่งมักจะสะสมตามอายุ แต่เน้นเฉพาะอายุตามลำดับเวลาและการเจริญเติบโตของภูมิคุ้มกันในฐานะตัวขับเคลื่อนความแปรปรวน

Core questions

• เหตุใดทารกและผู้สูงอายุจึงมีความอ่อนแอต่อการติดเชื้อและโรครุนแรงมากกว่า?
• การเจริญเติบโตของภูมิคุ้มกันและภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัยเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อเชื้อโรคอย่างไร?
• รูปแบบเฉพาะอายุของอุบัติการณ์และอัตราการเสียชีวิตจากโรคเป็นอย่างไรในระดับประชากร?
• อายุมีปฏิสัมพันธ์กับโรคร่วมและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างไรในการกำหนดความเสี่ยง?

Key concepts

• ภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัย
• การเจริญเติบโตของภูมิคุ้มกันในวัยเด็กตอนต้น
• ช่วงอายุสุดขีด
• อัตราการเสียชีวิตจากโรคเฉพาะอายุ
• ภาวะอักเสบเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• เส้นโค้งอายุ-การเสียชีวิตรูปตัว U

Key theories

ภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัยและการทำงานผิดปกติของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ขึ้นกับอายุ

ชอว์และคณะอธิบายว่าภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติทำงานผิดปกติอย่างไรเมื่ออายุมากขึ้น โดยมีการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณและการตอบสนองต่อการอักเสบที่ทำให้การควบคุมเชื้อโรคบกพร่อง และมีส่วนทำให้เกิดความอ่อนแอและความรุนแรงที่มากขึ้นในผู้สูงอายุ

Mechanisms

ในวัยเด็กตอนต้น ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวยังคงพัฒนาอยู่และความจำทางภูมิคุ้มกันมีจำกัด ดังนั้นทารกจึงพึ่งพาการป้องกันโดยธรรมชาติและแอนติบอดีที่ได้รับจากมารดาเป็นอย่างมาก และมีความเสี่ยงต่อเชื้อโรคที่ยังไม่เคยพบเจอมาก่อน ในวัยชรา ภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัยจะปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกันทั้งสองส่วน: ชอว์และคณะได้บันทึกการทำงานผิดปกติของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่ขึ้นกับอายุ โดยมีการตอบสนองที่ลดลงและผิดปกติซึ่งทำให้การกำจัดเชื้อโรคบกพร่อง แม้ว่าการอักเสบในระดับต่ำจะเพิ่มขึ้นก็ตาม ผลลัพธ์สุทธิที่ปลายทั้งสองด้านคือความสามารถที่ลดลงในการจำกัดการติดเชื้อและความเสียหาย ซึ่งแสดงออกถึงความอ่อนแอที่สูงขึ้นและความรุนแรงที่สูงขึ้นสำหรับเชื้อโรคหลายชนิด

Clinical relevance

อายุถูกนำมาใช้เป็นประจำเพื่ออธิบายความเสี่ยงของการติดเชื้อในประชากร และเพื่อระบุกลุ่มที่มีผลลัพธ์รุนแรง เช่น ทารกแรกเกิดและผู้สูงอายุ หัวข้อนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับทำความเข้าใจว่าเหตุใดอายุจึงเป็นโครงสร้างของภาระโรคติดเชื้อ โดยจะอธิบายรูปแบบประชากรและกลไก และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ความแตกต่างของอายุในการติดเชื้อนั้นโดดเด่น ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตามอายุในการประมาณการตามแบบจำลองของ Verity และคณะ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของความรุนแรงในวัยชราที่เด่นชัดสำหรับเชื้อโรคชนิดเดียว ในทางกลับกัน O'Brien และคณะประเมินว่า Streptococcus pneumoniae เป็นสาเหตุหลักของโรครุนแรงและการเสียชีวิตในเด็กอายุต่ำกว่าห้าปี ซึ่งเน้นย้ำถึงภาระที่กระจุกตัวอยู่ในวัยเด็กตอนต้น สิ่งเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแกนอายุเดียวสามารถครอบงำการกระจายตัวของความรุนแรงของโรคติดเชื้อในประชากรได้อย่างไร

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

เหตุใดทารกและผู้สูงอายุจึงมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อมากที่สุด?

ทารกมีระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่สมบูรณ์และยังคงพัฒนาอยู่โดยมีความจำจำกัด ในขณะที่ผู้สูงอายุประสบภาวะภูมิคุ้มกันเสื่อมตามวัย ซึ่งเป็นการลดลงและการทำงานผิดปกติของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ ทั้งสองอย่างนี้ลดความสามารถในการควบคุมเชื้อโรค ทำให้ความอ่อนแอและความรุนแรงเพิ่มขึ้นในช่วงอายุสุดขีด

อายุมีผลต่อผู้ที่ติดเชื้อ ความรุนแรงของโรค หรือทั้งสองอย่าง?

ทั้งสองอย่าง อายุมีอิทธิพลต่อความน่าจะเป็นของการติดเชื้อ และบ่อยครั้งที่มีอิทธิพลอย่างมากต่อความน่าจะเป็นของโรครุนแรงและการเสียชีวิต ดังที่เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของอัตราการเสียชีวิตจากโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 ตามอายุ