Объем распределения

Объем распределения — это константа пропорциональности, которая связывает общее количество лекарственного средства в организме с его концентрацией, измеренной в плазме. Это кажущийся, а не физический объем: лекарственное средство, которое концентрируется в тканях, может иметь объем распределения, значительно превышающий фактический объем жидкостей организма.

Definition

Объем распределения (Vd) — это кажущийся объем, в котором лекарственное средство должно было бы распределиться, чтобы объяснить общее количество лекарственного средства в организме при данной концентрации в плазме; он определяется как количество лекарственного средства в организме, деленное на концентрацию в плазме.

Scope

Эта тема охватывает объем распределения как один из двух основных фармакокинетических параметров, его интерпретацию как кажущегося объема, физиологические факторы, которые делают его большим или малым, а также его роль в соотнесении общего количества лекарственного средства в организме с измеряемой концентрацией. Она носит концептуальный и образовательный характер и не содержит инструкций по дозированию.

Core questions

• Что означает, когда объем распределения превышает общий объем воды в организме?
• Какие факторы — липофильность, связывание с тканями, связывание с белками плазмы — делают объем большим или малым?
• Почему объем распределения является независимым первичным параметром наряду с клиренсом?
• Как определяется объем распределения в равновесном состоянии по данным концентрация-время?

Key concepts

• Кажущийся объем распределения
• Объем распределения в равновесном состоянии
• Связывание с белками плазмы
• Связывание с тканями и распределение
• Связь с нагрузочной дозой
• Независимость от клиренса
• Липофильность и распределение

Mechanisms

Объем распределения — это константа пропорциональности, а не анатомическое пространство: он выражает, как общее количество лекарственного средства в организме соотносится с концентрацией в плазме, которую можно измерить (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Лекарственное средство, которое интенсивно связывается с тканями, покидает плазму и дает низкую концентрацию в плазме при данном общем количестве в организме, что приводит к большому кажущемуся объему; лекарственное средство, удерживаемое в плазме высоким связыванием с белками, дает малый объем. Объем распределения в равновесном состоянии может быть определен без предположения о конкретной компартментной структуре, используя некомпартментные соотношения между дозой, клиренсом и средним временем пребывания (Benet & Galeazzi, 1979). Объем распределения является одним из двух основных, независимых фармакокинетических параметров — он вместе с клиренсом определяет производный период полувыведения — и концептуально является определяющим фактором того, как общее количество лекарственного средства в организме соотносится с целевой концентрацией.

Clinical relevance

Объем распределения объясняет, почему лекарственные средства различаются в том, как общее количество в организме преобразуется в измеряемую концентрацию в плазме, и почему физиологические изменения, влияющие на связывание с тканями или белками, изменяют это соотношение. Эта статья описывает параметр как концепцию в распределении лекарственных средств; она не является основой для расчета доз для отдельного человека.

Evidence & guidelines

Интерпретация объема распределения как первичного параметра и его некомпартментное определение задокументированы в основополагающих методологических работах (Benet & Galeazzi, 1979) и в обзорных статьях и учебниках (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). Ни одно клиническое руководство не является специфичным для самого параметра.

History

По мере формализации фармакокинетикой своих параметров в 1970-х годах объем распределения был выделен как независимый первичный параметр, и были разработаны методы оценки объема в равновесном состоянии без привязки к конкретной компартментной модели, в частности, некомпартментное определение Бенета и Галеацци (Benet & Galeazzi, 1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

Почему объем распределения может быть больше, чем сам организм?

Объем распределения — это кажущийся, а не физический объем. Когда лекарственное средство сильно связывается с тканями, оно покидает плазму, поэтому концентрация в плазме низка по отношению к общему количеству в организме, и рассчитанный объем может значительно превышать фактический объем жидкостей организма.

Как объем распределения связан с клиренсом и периодом полувыведения?

Объем распределения и клиренс являются двумя независимыми первичными параметрами. Период полувыведения выводится из обоих: он увеличивается, когда объем распределения велик или когда клиренс низок.