Объем распределения

Объем распределения — это фармакокинетический параметр, который связывает общее количество лекарственного средства в организме с его концентрацией в плазме. Это кажущийся, а не анатомический объем: лекарственное средство, которое интенсивно связывается с тканями, может иметь объем распределения, значительно превышающий фактический объем жидкости в организме, в то время как лекарственное средство, ограниченное кровью, имеет небольшой объем. Это компактное обобщение того, насколько широко распределяется лекарственное средство.

Definition

Объем распределения — это кажущийся объем, который потребовался бы для содержания общего количества лекарственного средства в организме при концентрации, измеренной в плазме; это константа пропорциональности, связывающая количество в организме с концентрацией в плазме и отражающая баланс между связыванием с плазмой и тканями.

Scope

Эта тема охватывает объем распределения как концепцию: его определение как константы пропорциональности, его интерпретацию как кажущегося, а не физического объема, то, как связывание с белками и тканями определяет его величину, и его использование для связи дозы с концентрацией в плазме и для характеристики новых лекарственных средств. Это справочная и образовательная запись, которая не содержит индивидуальных рекомендаций по дозированию.

Core questions

• Что означает объем распределения, если это не реальный анатомический объем?
• Как связывание с белками плазмы и тканями вместе определяют его величину?
• Как объем распределения используется для связи количества лекарственного средства в организме с концентрацией в плазме?
• Почему объем распределения может превышать общий объем воды в организме для лекарственных средств с высокой степенью связывания с тканями?

Key concepts

• Кажущийся (не анатомический) объем
• Константа пропорциональности: количество = объем распределения x концентрация
• Влияние связывания с плазмой и тканями
• Объемы, превышающие общий объем воды в организме
• Коэффициенты распределения ткань:плазма
• Связь с расчетами нагрузочной дозы (концептуальная)

Mechanisms

Объем распределения определяется таким образом, что количество лекарственного средства в организме равно объему распределения, умноженному на концентрацию в плазме. Его размер определяется тем, как лекарственное средство распределяется между плазмой и тканями: интенсивное связывание с белками плазмы удерживает лекарственное средство в кровотоке и снижает объем распределения, тогда как интенсивное связывание с компонентами тканей выводит лекарственное средство из плазмы и увеличивает его, иногда до значений, во много раз превышающих общий объем жидкости в организме. Поскольку он зависит как от связывания с плазмой, так и от связывания с тканями, объем распределения может быть оценен по физико-химическим свойствам и связыванию с белками, а физиологически обоснованные модели строят его на основе коэффициентов распределения ткань:плазма.

Clinical relevance

Объем распределения концептуально используется для связи количества лекарственного средства в организме с измеренной концентрацией в плазме и помогает объяснить, почему лекарственные средства различаются по степени своего распределения. В качестве описательного параметра он поддерживает интерпретацию фармакокинетических данных; эта запись является образовательной и не является основанием для расчета доз для отдельных пациентов.

Evidence & guidelines

Объем распределения является стандартным фармакокинетическим параметром, определенным в учебниках и сообщаемым при характеристике лекарственных средств; методы его прогнозирования на основе физико-химических свойств, связывания с белками и состава тканей установлены в литературе по моделированию.

History

Объем распределения возник из компартментного анализа распределения лекарственных средств в двадцатом веке как параметр, связывающий количество в организме с концентрацией в плазме. По мере развития физиологически обоснованной фармакокинетики работа по прогнозированию объема распределения на основе свойств лекарственного средства, связывания с белками и коэффициентов распределения ткань:плазма связала абстрактный параметр с основными механизмами связывания с тканями.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

Почему объем распределения лекарственного средства может быть больше, чем весь организм?

Потому что это кажущийся объем, а не физический: когда лекарственное средство сильно связывается с тканями, концентрации в плазме остаются низкими относительно общего количества в организме, поэтому рассчитанный объем, необходимый для учета этого количества, может значительно превышать фактический объем жидкости в организме.

Как связывание с белками плазмы и тканями влияет на объем распределения?

Сильное связывание с белками плазмы удерживает лекарственное средство в крови и дает меньший объем распределения, в то время как сильное связывание с тканями выводит лекарственное средство в ткани и дает больший объем; параметр отражает баланс между этими двумя факторами.