Абсорбция, распределение и биодоступность

Абсорбция — это процесс перехода лекарственного средства из места введения в системный кровоток; распределение — это его последующее разделение между кровью и тканями; а биодоступность — это доля введенной дозы, которая достигает кровотока в неизмененном виде. Вместе эти процессы определяют, сколько лекарственного средства становится доступным для действия и как оно распространяется по организму.

Definition

Абсорбция — это перенос лекарственного средства из места его введения в системный кровоток; распределение — это обратимое перемещение лекарственного средства между кровотоком и тканями; а биодоступность — это доля (F) введенной дозы, которая достигает системного кровотока в неизмененной форме.

Scope

Эта тема охватывает первые два этапа фармакокинетики лекарственного средства — поступление лекарства в кровь и его распространение по организму — а также параметр биодоступности, который количественно определяет полноту абсорбции. Она рассматривает пероральную абсорбцию, эффект первого прохождения, факторы, регулирующие распределение в тканях и связывание с белками, а также Биофармацевтическую классификационную систему. Тема носит концептуальный и образовательный характер и не содержит рекомендаций по дозированию.

Core questions

• Какая доля пероральной дозы выживает после абсорбции и метаболизма первого прохождения, чтобы достичь системного кровотока?
• Какие физико-химические и физиологические факторы ограничивают скорость и степень абсорбции?
• Как связывание с белками плазмы и сродство к тканям влияют на распределение лекарственного средства?
• Как измеряется абсолютная биодоступность по отношению к внутривенному референсу?

Key concepts

• Биодоступность (F)
• Метаболизм первого прохождения (пресистемный)
• Биофармацевтическая классификационная система (БКС)
• Растворение и растворимость
• Проницаемость мембран
• Связывание с белками плазмы
• Распределение в тканях
• Абсолютная против относительной биодоступности

Mechanisms

Для перорально вводимого лекарственного средства абсорбция требует растворения в желудочно-кишечных жидкостях и проникновения через кишечный эпителий; Биофармацевтическая классификационная система организует лекарства по их растворимости и проницаемости для прогнозирования поведения абсорбции (Amidon et al., 1995). Лекарство, абсорбированное из кишечника, проходит через портальный кровоток и печень, прежде чем достичь системной крови, поэтому пресистемный (первого прохождения) метаболизм может уменьшить долю, которая становится доступной. Биодоступность количественно оценивается путем сравнения системной экспозиции после внесосудистого введения с таковой после внутривенной дозы, для которой доступность по определению является полной (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Попав в кровоток, лекарство распределяется в соответствии с его связыванием с белками плазмы и его сродством к тканям, что в совокупности определяет, насколько широко оно покидает плазму.

Clinical relevance

Биодоступность и распределение объясняют, почему одна и та же доза, введенная разными путями, приводит к разным экспозициям, и почему некоторые лекарства требуют стратегий разработки для надежной абсорбции. Эта статья описывает эти принципы как основу для оценки доказательств и науки о разработке лекарственных форм; она не является основой для выбора путей введения или доз для отдельного пациента.

Evidence & guidelines

Регуляторная оценка биоэквивалентности основывается на сравнениях биодоступности, а Биофармацевтическая классификационная система (Amidon et al., 1995) лежит в основе систем отказа от биоэквивалентности, используемых регуляторами лекарственных средств. Принципы измерения и определение абсолютной и относительной биодоступности кодифицированы в стандартных учебниках по фармакокинетике (Rowland & Tozer, 2011) и обзорных статьях (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

Количественное описание абсорбции развивалось параллельно с более широкой фармакокинетической концепцией 1970-х годов, но определяющий прорыв произошел в 1995 году с появлением Биофармацевтической классификационной системы, которая связала растворение in vitro и абсорбцию in vivo перорально вводимых лекарств через растворимость и проницаемость и изменила подход к прогнозированию и регулированию абсорбции (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Почему пероральное лекарство может иметь низкую биодоступность, даже если оно хорошо абсорбируется?

Лекарство, абсорбированное из кишечника, проходит через печень, прежде чем достичь системного кровотока, где оно может быть интенсивно метаболизировано. Этот эффект первого прохождения может резко снизить долю, которая становится системно доступной, даже при хорошей кишечной абсорбции.

Что описывает Биофармацевтическая классификационная система?

Она классифицирует перорально вводимые лекарства по их водной растворимости и кишечной проницаемости на четыре класса, предоставляя основу для прогнозирования того, как растворение и проницаемость ограничивают абсорбцию.