Спонтанные (пассивные) сообщения о нежелательных явлениях

Спонтанные сообщения — это добровольная, незапрошенная подача отчетов о предполагаемых нежелательных реакциях на лекарственные средства медицинскими работниками, производителями и пациентами в национальный центр или регулирующий орган. Это старейший и наиболее распространенный метод постмаркетингового надзора за безопасностью и основной способ выявления новых, редких или неожиданных опасностей, связанных с лекарственными средствами.

Definition

Спонтанные (пассивные) сообщения о нежелательных явлениях — это метод надзора, при котором предполагаемые нежелательные реакции на лекарственные средства добровольно сообщаются наблюдателями без каких-либо систематических усилий по поиску случаев и собираются для целей выявления сигналов безопасности.

Scope

Статья охватывает определение спонтанного сообщения, кто их подает, как они накапливаются в национальных и международных базах данных, а также определяющие сильные стороны и ограничения метода — прежде всего, недоотчетность и отсутствие знаменателя. Это методологический справочник; он не дает советов по управлению отдельными реакциями.

Core questions

• Какую информацию содержит полезный спонтанный отчет?
• Почему недоотчетность является неотъемлемой чертой метода?
• Почему спонтанные данные могут генерировать гипотезы, но не измерять частоту?
• Как спонтанные сообщения способствуют выявлению сигналов?

Key concepts

• Индивидуальный отчет по безопасности случая (ICSR)
• Добровольная отчетность
• Недоотчетность
• Отсутствие знаменателя
• Предвзятость отчетности и стимулированная отчетность
• Генерация гипотез
• Диспропорциональность (например, пропорциональное отношение отчетности)

Mechanisms

Репортер, подозревающий, что лекарство причинило вред, подает структурированный отчет — с указанием пациента, подозреваемого лекарства, реакции и временной связи — в центр фармаконадзора. Отчеты кодируются с использованием стандартной терминологии и объединяются. Поскольку система регистрирует только те реакции, которые кто-то заметил, заподозрил и потрудился сообщить, зафиксированные случаи представляют собой неслучайную и неполную часть всех событий (недоотчетность), и нет данных о том, сколько людей принимали препарат, поэтому истинная частота не может быть рассчитана. Ценность метода заключается в агрегации: когда конкретная пара «лекарство-событие» сообщается чаще, чем ожидалось, по сравнению с другими отчетами, возникает сигнал диспропорциональности, который требует дальнейшего расследования (Evans et al., 2001; Stricker & Psaty, 2004).

Clinical relevance

Спонтанные сообщения лежат в основе многих предупреждений о безопасности и изменений в инструкциях, на которые полагаются клиницисты, а подача отчетов сама по себе является профессиональным вкладом в безопасность лекарственных средств. Эта статья объясняет, как генерируются эти данные; она описывает метод надзора и не является руководством для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Спонтанные системы являются глобальными и высокообъемными — национальные системы и международная база данных ВОЗ вместе содержат десятки миллионов отчетов — однако количественные исследования последовательно показывают, что лишь меньшинство серьезных реакций когда-либо сообщается, поэтому данные описывают относительные паттерны отчетности, а не популяционные частоты (Härmark & van Grootheest, 2008; WHO, 2002).

History

Спонтанные сообщения были институционализированы после трагедии с талидомидом, с созданием национальных систем, таких как система «Желтая карта» в Соединенном Королевстве в 1964 году, и международной программы мониторинга ВОЗ, начатой в 1968 году. Подход позднее развился от простого сбора случаев к количественным методам диспропорциональности, которые анализируют накопленные отчеты для выявления сигналов (WHO, 2002; Evans et al., 2001).

Debates

Насколько вредна недоотчетность для полезности метода?

Недоотчетность является повсеместной и изменчивой, что искажает сравнения и препятствует оценке частоты; продолжаются дебаты о том, насколько можно доверять методу для чего-либо, кроме генерации гипотез, и как можно улучшить отчетность без внесения артефактов стимулированной отчетности.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Stephen Evans
• Patrick Waller

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• evans-2001

Frequently asked questions

Может ли система спонтанных сообщений сказать, насколько часто встречается побочный эффект?

Нет. Поскольку нет данных о том, сколько людей принимали препарат (нет знаменателя) и сообщается лишь о части реакций, спонтанные данные могут указывать на возможные связи, но не могут оценить истинную частоту.

Доказывает ли единичный спонтанный отчет, что препарат вызвал реакцию?

Сам по себе нет. Спонтанный отчет фиксирует подозрение; установление причинно-следственной связи требует оценки причинности и, как правило, подтверждения на основе накопленных отчетов или других дизайнов исследований.