Стерильное компаундирование и внутривенная терапия

Стерильное компаундирование — это приготовление лекарственных средств, которые должны быть свободны от микроорганизмов и твердых частиц, поскольку они обходят естественные барьеры организма. В основном это внутривенные, интратекальные, офтальмологические и другие парентеральные препараты. В больничной аптеке оно лежит в основе внутривенной (ВВ) терапии, включая адмикстуры, парентеральное питание и приготовление опасных лекарственных средств, и требует контролируемых условий и асептической техники.

Definition

Стерильное компаундирование — это асептическое приготовление лекарственных средств, предназначенных для стерильности, выполняемое в контролируемых условиях окружающей среды и с использованием проверенной методики, так что конечный продукт свободен от микробного, пирогенного и твердого загрязнения перед введением, чаще всего внутривенным путем.

Scope

Эта тема охватывает принципы асептического приготовления, экологический контроль и стандарты, регулирующие приготовление стерильных препаратов, общие категории продуктов, такие как внутривенные адмикстуры и парентеральное питание, а также риски контаминации и несовместимости, которые делают обеспечение стерильности центральным. Это справочно-образовательный обзор, который не предоставляет рекомендаций по дозировке или индивидуальному лечению.

Core questions

• Почему некоторые лекарства должны готовиться в стерильных условиях, и что делает препарат стерильным?
• Какие меры экологического контроля и практики предотвращают загрязнение во время компаундирования?
• Как соображения стабильности и совместимости ограничивают способы смешивания и хранения внутривенных препаратов?

Key concepts

• Асептическая техника
• Приготовленный стерильный препарат
• Чистое помещение и первичные инженерные системы контроля
• Срок годности после вскрытия
• Обеспечение стерильности и отсутствие эндотоксинов
• Внутривенная адмикстура
• Парентеральное питание
• Совместимость и стабильность лекарственных средств

Mechanisms

Поскольку парентеральные препараты обходят кожные и слизистые защитные барьеры, микробное или твердое загрязнение может вызвать прямую инфекцию кровотока или центральной нервной системы. Стерильное компаундирование контролирует этот риск посредством многоуровневого инжиниринга: лекарства обрабатываются в первичных инженерных системах контроля (таких как ламинарные вытяжные шкафы или изоляторы), расположенных в классифицированных чистых помещениях, персоналом, использующим проверенную асептическую технику и специальную одежду. Изменения в рабочей практике и окружающей среде измеримо влияют на показатели микробного загрязнения, как показали Триссел и его коллеги. Совместимость и стабильность дополнительно ограничивают практику, поскольку лекарства, объединенные в адмикстуре или в парентеральном питании, могут выпадать в осадок или разлагаться, поэтому сроки годности после вскрытия и данные о совместимости определяют, что можно смешивать и как долго это можно хранить.

Clinical relevance

Стерильное компаундирование является основой безопасности инъекционной и инфузионной терапии в больницах; его понимание проясняет, почему парентеральные препараты требуют контролируемого приготовления и проверок качества. Эта статья описывает принципы приготовления и не является основой для индивидуального дозирования или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Нарушения в стерильном компаундировании могут вызывать вспышки инфекций. Широко цитируемым примером является вспышка грибковой инфекции в нескольких штатах в 2012 году, связанная с контаминированным метилпреднизолоном, произведенным компаундирующим предприятием, задокументированная Кайнером и его коллегами и рассмотренная Кауффманом и его коллегами, которая вызвала серьезный менингит и другие инфекции и привела к ужесточению регулирования.

Evidence & guidelines

Практика регулируется фармакопейными стандартами для приготовленных стерильных препаратов и профессиональными рекомендациями, такими как рекомендации Американского общества фармацевтов больничных систем, которые определяют экологический контроль, обучение персонала и обеспечение качества. Справочники по совместимости и стабильности, включая работы Триссела и его коллег, информируют о безопасной практике приготовления адмикстур.

History

Больничные программы по приготовлению внутривенных адмикстур были формализованы в 1960-х и 1970-х годах, чтобы перенести стерильное приготовление из сестринского отделения в аптеку в контролируемых условиях. Стандарты существенно развивались в последующие десятилетия, и громкие случаи загрязнения, такие как вспышка грибкового менингита в 2012 году, ускорили ужесточение регулирования и надзора за стерильным компаундированием.

Debates

Надзор за крупномасштабным компаундированием

Вспышка загрязнения в 2012 году выявила пробелы между традиционным аптечным компаундированием и операциями квазипроизводственного масштаба, что вызвало дебаты и законодательные инициативы о том, как такие объекты должны регулироваться и инспектироваться.

Key figures

• Lawrence A. Trissel
• Marion A. Kainer
• Carol A. Kauffman

Seminal works

• ashp-2014
• trissel-2007
• kainer-2012

Frequently asked questions

Почему внутривенные препараты требуют стерильного компаундирования?

Поскольку внутривенные и другие парентеральные пути обходят защитные барьеры организма, любое микробное или твердое загрязнение может вызвать прямую инфекцию или вред, поэтому эти продукты должны готовиться асептически в контролируемых условиях.

Что такое срок годности после вскрытия при стерильном компаундировании?

Это дата или время, после которых приготовленный стерильный препарат больше не должен использоваться, установленные на основе обеспечения стерильности и химической стабильности продукта, а не первоначального срока годности производителя.