Парентеральные пути введения (внутривенный, внутримышечный, подкожный)

Парентеральное введение обеспечивает доставку лекарственного средства путем инъекции, минуя желудочно-кишечный тракт. Основными парентеральными путями являются внутривенный (непосредственно в вену), внутримышечный (в мышцу) и подкожный (в ткани под кожей). Поскольку эти пути позволяют избежать барьеров абсорбции и эффекта первого прохождения, характерных для перорального приема, парентеральные пути обеспечивают предсказуемое системное воздействие, а в случае внутривенного введения — немедленную и полную доступность препарата.

Definition

Парентеральное введение — это доставка лекарственного средства путем инъекции в организм, чаще всего внутривенно, внутримышечно или подкожно, минуя желудочно-кишечную абсорбцию и метаболизм первого прохождения.

Scope

Данная тема охватывает основные пути инъекционного введения, то, как каждый из них регулирует скорость и полноту поступления препарата в кровоток, а также требования к составу (стерильность, размер частиц, поведение депо), специфичные для инъекционных препаратов. Это фармацевтический справочник, который не содержит рекомендаций по дозированию, технике инъекций или клиническому применению.

Core questions

• Чем внутривенный, внутримышечный и подкожный пути введения отличаются по скорости и полноте системного поступления?
• Почему подкожный путь подвергает крупные молекулы лимфатическому транспорту?
• Какие ограничения по составу (стерильность, растворимость, размер частиц) применяются к инъекционным препаратам?
• Как можно разработать инъекционные составы для пролонгированного или депо-высвобождения?

Key concepts

• Внутривенное введение
• Внутримышечное введение
• Подкожное введение
• Полная биодоступность (внутривенно)
• Лимфатическая абсорбция
• Депо-форма
• Стерильность и качество парентеральных препаратов

Mechanisms

Внутривенная инъекция доставляет препарат непосредственно в кровоток, обеспечивая немедленную и, по определению, полную системную доступность без стадии абсорбции. Внутримышечные и подкожные инъекции вводят препарат в ткань, откуда он должен абсорбироваться; скорость зависит от местного кровотока, объема инъекции и свойств препарата. При подкожном введении более крупные молекулы, такие как белки, абсорбируются частично через лимфатическую систему, а не непосредственно в кровеносные капилляры, что влияет на скорость и характер их поступления (McLennan et al., 2005; Di, 2015). Поскольку инъекционные препараты вводятся в стерильные ткани, они должны соответствовать строгим требованиям к стерильности и отсутствию частиц, а плохо растворимые препараты могут быть разработаны в виде наносуспензий или депо-систем для контроля высвобождения (Rabinow, 2004).

Clinical relevance

Парентеральные пути используются, когда необходимо надежное, быстрое или полное системное воздействие, или когда препарат не может выдержать пероральный путь введения, а понимание их поведения помогает оценить, почему определенные лекарства являются инъекционными. Данная статья описывает принципы путей введения и составления для справки и не является основой для принятия решений о введении или дозировании для какого-либо отдельного лица.

Evidence & guidelines

Обзоры подкожного введения описывают лимфатическую абсорбцию макромолекул (McLennan et al., 2005; Di, 2015), а обзоры инъекционных наносуспензий охватывают разработку плохо растворимых препаратов для парентерального применения (Rabinow, 2004). Стандартные фармацевтические тексты кодифицируют требования к парентеральным продуктам (Aulton & Taylor, 2018).

History

Инъекционные лекарства стали практичными с развитием подкожного шприца в девятнадцатом веке и совершенствовались благодаря достижениям двадцатого века в стерильном производстве. Более поздние работы были сосредоточены на отчетливой абсорбции биологических препаратов, вводимых подкожно, через лимфатическую систему и на разработанных инъекционных составах, таких как наносуспензии и депо длительного действия (McLennan et al., 2005; Rabinow, 2004).

Key figures

• Christopher Porter
• Susan Charman
• Barrett Rabinow

Seminal works

• mclennan-2005
• rabinow-2004

Frequently asked questions

Почему внутривенное введение считается обладающим полной биодоступностью?

Поскольку препарат вводится непосредственно в кровоток, отсутствует стадия абсорбции, на которой могла бы произойти потеря части препарата, поэтому по определению вся доза достигает системного кровообращения.

Чем подкожное введение крупных молекул отличается от введения малых лекарственных средств?

Крупные молекулы, такие как белки, вводимые подкожно, абсорбируются в значительной степени через лимфатическую систему, а не непосредственно в кровеносные капилляры, что изменяет скорость и полноту их поступления в кровоток.