Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина — это антидепрессанты, которые блокируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина, сочетая двойное моноаминергическое действие в одной молекуле, при этом обычно не обладая широким связыванием с рецепторами, характерным для более старых трициклических агентов. Они занимают промежуточное положение между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и мультитаргетными трициклическими антидепрессантами.

Definition

ИОЗСН — это антидепрессанты, которые ингибируют как транспортер серотонина, так и транспортер норадреналина, увеличивая синаптическую доступность обоих моноаминов, как правило, без обширного нецелевого связывания с рецепторами, характерного для трициклических антидепрессантов.

Scope

Данная статья охватывает механизм двойного действия на транспортеры, который определяет класс ИОЗСН, и их сравнительное фармакологическое положение относительно СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Материал представлен как справочник по фармакологии, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Как двойное ингибирование обратного захвата отличает ИОЗСН от СИОЗС?
• Как относительная активность в отношении SERT по сравнению с NET варьируется в пределах класса?
• Как ИОЗСН сравниваются с другими антидепрессантами по эффективности и приемлемости?

Key concepts

• Транспортер серотонина (SERT) и транспортер норадреналина (NET)
• Двойное ингибирование обратного захвата
• Дозозависимый норадренергический эффект
• Сравнительное положение между СИОЗС и трициклическими антидепрессантами

Mechanisms

ИОЗСН ингибируют два транспортера семейства SLC6, SERT и NET, повышая синаптические уровни как серотонина, так и норадреналина. Относительное сродство к этим двум транспортерам различается у разных агентов, и для некоторых норадренергический компонент становится более выраженным при более высоких дозах. Воздействуя на транспортеры, а не на широкий спектр рецепторов, этот класс препаратов позволяет избежать значительной части антихолинергической и антигистаминной нагрузки, связанной с трициклическими антидепрессантами.

Clinical relevance

ИОЗСН изучаются как один из вариантов антидепрессантов с двойным механизмом действия, и их фармакология транспортеров является основой для сравнения их с селективными и мультитаргетными агентами. Это описание предназначено только для справки и не является рекомендацией по дозированию, выбору или индивидуализированному лечению.

Evidence & guidelines

Исследования сравнительной эффективности, включая крупные сетевые метаанализы, изучали ИОЗСН наряду с СИОЗС и другими антидепрессантами для лечения острой большой депрессии, обнаружив, что активные агенты в целом эффективны с умеренными различиями в эффективности и приемлемости.

History

ИОЗСН были разработаны для воспроизведения двойного серотонинергического и норадренергического действия трициклических антидепрессантов, избегая при этом их широкого связывания с рецепторами. Венлафаксин, представленный в 1990-х годах, был ранним представителем, и сравнительные испытания с СИОЗС, такими как флуоксетин, помогли охарактеризовать этот класс.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

Чем ИОЗСН отличаются от СИОЗС?

ИОЗСН блокируют транспортеры как серотонина, так и норадреналина, тогда как СИОЗС действуют преимущественно только на транспортер серотонина.

Почему норадренергический эффект иногда описывается как дозозависимый?

Для некоторых ИОЗСН сродство к транспортеру серотонина выше, чем к транспортеру норадреналина, поэтому значимое ингибирование обратного захвата норадреналина становится более выраженным при более высоких дозах.