Репродуктивное старение и возрастное бесплодие

Репродуктивное старение — это прогрессирующее, зависящее от возраста снижение способности к зачатию и вынашиванию беременности, обусловленное у женщин главным образом истощением конечного пула фолликулов яичников и снижением качества оставшихся ооцитов, а у мужчин — более медленными, постепенными изменениями качества спермы и целостности ДНК. Поскольку деторождение все чаще откладывается на более поздний возраст, возрастное субфертильность стала одной из наиболее распространенных причин обращения пар за репродуктивной помощью.

Definition

Репродуктивное старение обозначает совокупность биологических процессов, посредством которых фертильность снижается с хронологическим возрастом — наиболее резко у женщин из-за истощения фолликулов и потери качества ооцитов — кульминируя в естественном завершении фертильности, в то время как возрастное бесплодие — это возникающие трудности в достижении беременности, обусловленные этими изменениями.

Scope

Эта область знакомит читателя с тем, как фертильность меняется с возрастом на протяжении жизни. Она объединяет темы, касающиеся измерения уменьшающегося овариального резерва, роста хромосомных аномалий ооцитов с увеличением возраста матери, более медленной траектории мужского репродуктивного старения, сохранения фертильности до ее потери, связанной с возрастом или лечением, и менопаузального перехода, завершающего женский репродуктивный период. Это обзорный справочник; подробные сведения содержатся в дочерних темах.

Sub-topics

• Сохранение фертильности при онкологических и других заболеваниях
• Мужское репродуктивное старение и возрастные изменения сперматогенеза
• Менопаузальный переход, перименопауза и фертильность
• Анеуплоидия ооцитов, снижение их качества и поздний репродуктивный возраст матери
• Оценка овариального резерва: биомаркеры и прогностические тесты

Core questions

• Как и почему вероятность зачатия снижается с возрастом у женщин и мужчин?
• Какие биомаркеры отслеживают размер оставшегося овариального резерва, и что они могут и не могут предсказать?
• Почему частота хромосомно аномальных ооцитов и беременностей так резко возрастает с возрастом матери?
• Как меняется вклад мужчины в фертильность на протяжении жизни?
• Как можно сохранить будущую фертильность, когда ей угрожает возраст или медицинское лечение?

Key concepts

• Овариальный резерв и истощение пула фолликулов
• Качество ооцитов против количества ооцитов
• Возрастная анеуплоидия
• Поздний репродуктивный возраст матери
• Мужское репродуктивное старение
• Сохранение фертильности
• Менопаузальный переход и перименопауза
• Фертильность и время до наступления беременности

Mechanisms

Женщины рождаются с фиксированным, невозобновляемым набором примордиальных фолликулов, который непрерывно уменьшается в результате атрезии и овуляции; по мере сокращения пула снижается как количество, так и качество рекрутируемых ооцитов, и возрастает вероятность мейотических хромосомных ошибок. Концепция Stages of Reproductive Aging Workshop описывает это как поэтапное прогрессирование от пиковых репродуктивных лет через менопаузальный переход к постменопаузе, отслеживаемое изменениями менструального цикла и эндокринными маркерами. Мужское репродуктивное старение протекает более постепенно, с более поздними изменениями параметров спермы и целостности ДНК, а не с резким завершением.

Clinical relevance

Понимание репродуктивного старения позволяет клиницистам и пациентам интерпретировать возраст как фактор фертильности и эффективности вспомогательных репродуктивных технологий; оно объясняет, почему время имеет значение при планировании семьи и почему тестирование овариального резерва используется в качестве описательного прогностического инструмента. Эта область описывает биологию и доказательства для образовательных целей и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Популяционные данные показывают, что фертильность постепенно снижается с конца двадцати лет и более резко после тридцати пяти, с увеличением времени до наступления беременности в более старшем возрасте (Gnoth, 2003). Отложенное деторождение привело к росту распространенности возрастной субфертильности и обращений за лечением во всем мире (Inhorn & Patrizio, 2015), что делает возраст матери и отца центральными переменными в репродуктивной эпидемиологии.

Evidence & guidelines

Система стадирования STRAW+10 предоставляет широко используемую эталонную основу для описания женского репродуктивного старения (Harlow et al., 2012). Мнения профессиональных обществ касаются измерения овариального резерва и оценки субфертильности; конкретные клинические рекомендации содержатся в этих исходных документах, а не в данном обзоре.

History

Признание того, что женская фертильность ограничена конечным пулом фолликулов и заканчивается менопаузой, существует давно, но количественное изучение возрастного снижения расширилось в конце двадцатого века наряду с развитием вспомогательных репродуктивных технологий и демографическим сдвигом в сторону более позднего деторождения. Семинар «Stages of Reproductive Aging Workshop» 2001 года и его обновление 2011 года (STRAW+10) закрепили общую терминологию для стадирования перехода.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

Почему женская фертильность снижается с возрастом более резко, чем мужская?

У женщин есть фиксированный, невозобновляемый пул фолликулов яичников, который истощается со временем, и качество оставшихся ооцитов также снижается, поэтому уменьшается как количество, так и качество; мужчины продолжают производить сперму на протяжении всей жизни, поэтому их возрастные изменения происходят медленнее и более постепенно.

Является ли репродуктивное старение тем же самым, что и менопауза?

Нет. Менопауза — это естественное завершение женского репродуктивного периода, в то время как репродуктивное старение — это более широкое, постепенное снижение фертильности, которое предшествует ей и которое также происходит, хотя и медленнее, у мужчин.