Репродуктивное старение

Репродуктивное старение — это прогрессирующая, связанная с возрастом потеря гонадальной функции, которая предшествует окончанию репродуктивной способности и лежит в ее основе. У женщин оно характеризуется постоянным истощением и качественным снижением пула фолликулов яичников; этот процесс является биологическим механизмом, который в конечном итоге приводит к менопаузе и предшествующему ей снижению фертильности.

Definition

Репродуктивное старение — это возрастное ухудшение структуры и функции гонад, характеризующееся у женщин прогрессирующим истощением овариального фолликулярного резерва и параллельным снижением качества ооцитов, что в совокупности приводит к потере репродуктивной способности с возрастом.

Scope

Тема охватывает клеточные и количественные основы старения гонад, с акцентом на невозобновляемый пул фолликулов яичников, ускорение потери фолликулов в среднем возрасте и молекулярные изменения, которые ухудшают качество ооцитов с возрастом. В ней рассматривается основная физиология репродуктивного старения, отличная от его дискретных конечных точек (менопауза) и его функциональных последствий (снижение фертильности), которые имеют свои собственные статьи.

Core questions

• Почему яичник стареет быстрее, чем организм в целом?
• Является ли потеря фолликулов яичника постоянной или она ускоряется с возрастом?
• Какие молекулярные изменения снижают качество ооцитов в стареющих фолликулах?

Key concepts

• Овариальный резерв
• Невозобновляемый пул фолликулов
• Ускоренное истощение фолликулов в среднем возрасте
• Снижение качества ооцитов
• Митохондриальные и окислительные изменения в стареющих ооцитах
• Вариабельность репродуктивного старения

Key theories

Фиксированный пул фолликулов и ускоренное истощение в среднем возрасте

Запас фолликулов яичника закладывается до рождения и не возобновляется; математическое моделирование количества фолликулов показывает, что скорость истощения ускоряется примерно в среднем возрасте, что помогает прогнозировать сроки наступления менопаузы.

Mechanisms

Яичник содержит ограниченный запас примордиальных фолликулов, заложенных до рождения, который постоянно расходуется и никогда не пополняется. Количественный анализ числа фолликулов показывает, что их потеря ускоряется примерно в среднем возрасте, приближая наступление менопаузы. Наряду с этим количественным снижением ухудшается качество оставшихся ооцитов, с молекулярными и клеточными изменениями, включая митохондриальную дисфункцию, накопление окислительных повреждений и увеличение ошибок сегрегации хромосом. Темпы этих процессов значительно варьируются у разных людей, поэтому репродуктивное старение лишь приблизительно предсказывается хронологическим возрастом (broekmans-2009, faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002).

Clinical relevance

Физиология репродуктивного старения объясняет, почему функция яичников и качество ооцитов снижаются задолго до прекращения менструации, и обеспечивает механистическую основу для таких концепций, как овариальный резерв. Эта статья описывает основную физиологию старения для справки и не является основой для индивидуальной оценки фертильности или лечения.

Epidemiology

Репродуктивное старение протекает в широких, но вариабельных возрастных рамках; те Вельде и Пирсон подчеркнули, что сроки основного снижения функции яичников существенно различаются у женщин, хотя менопауза наступает в характерном возрастном диапазоне, что делает индивидуальное прогнозирование неточным (te-velde-pearson-2002, faddy-1992).

History

Количественное исследование старения яичников продвинулось, когда Фадди и коллеги смоделировали количество фолликулов у человека в 1992 году и выявили ускорение потери фолликулов в среднем возрасте, связав динамику фолликулов со сроками наступления менопаузы. Последующие обзоры синтезировали количественное снижение с появляющимися молекулярными данными о старении ооцитов, а более широкая концепция вариабельного репродуктивного старения была сформулирована те Вельде и Пирсоном (faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002).

Seminal works

• faddy-1992
• broekmans-2009
• te-velde-pearson-2002

Frequently asked questions

Что такое овариальный резерв?

Это количество и, соответственно, функциональное качество оставшегося пула фолликулов яичника, который уменьшается с возрастом по мере прогрессирующего истощения фиксированного запаса фолликулов.

Производит ли яичник новые яйцеклетки в течение жизни?

Согласно классической и широко принятой точке зрения, пул фолликулов закладывается до рождения и не возобновляется, поэтому репродуктивное старение отражает постоянное истощение этого ограниченного резерва наряду со снижением качества ооцитов.