Оценка овариального резерва: биомаркеры и прогностические тесты

Оценка овариального резерва использует гормональные и ультразвуковые маркеры для определения размера оставшегося пула фолликулов яичников у женщины. Наиболее широко используемые показатели — это сывороточный антимюллеров гормон (АМГ), количество антральных фолликулов (КАФ) при ультразвуковом исследовании и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) в ранней фолликулярной фазе. Эти тесты являются преимущественно количественными индикаторами того, сколько фолликулов осталось и как женщина может отреагировать на стимуляцию яичников, а не прямыми показателями качества ооцитов или вероятности естественного зачатия.

Definition

Овариальный резерв — это количество (и, как следствие, репродуктивный потенциал) оставшегося пула примордиальных фолликулов; его оценка представляет собой измерение биомаркеров — главным образом АМГ, КАФ и базального ФСГ — которые коррелируют с размером этого пула и с ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами.

Scope

Эта тема охватывает биологическую основу овариального резерва, основные биомаркеры, используемые для его оценки, а также соответствующую интерпретацию и ограничения этих тестов. Она рассматривает тестирование овариального резерва как описательную и прогностическую методологию в репродуктивной медицине, а не как индивидуальную клиническую рекомендацию.

Core questions

• Какое биологическое количество фактически отражает каждый маркер овариального резерва?
• Насколько хорошо АМГ, КАФ и ФСГ предсказывают ответ на стимуляцию яичников по сравнению с вероятностью зачатия?
• Почему овариальный резерв является маркером количества, а не качества яйцеклеток?
• Какие факторы и ограничения влияют на интерпретацию этих тестов?

Key concepts

• Антимюллеров гормон (АМГ)
• Количество антральных фолликулов (КАФ)
• Базальный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Сниженный овариальный резерв
• Прогнозирование ответа яичников
• Количество против качества ооцитов
• Пул примордиальных фолликулов

Mechanisms

АМГ продуцируется гранулезными клетками малых растущих (преантральных и малых антральных) фолликулов, поэтому его сывороточный уровень отражает размер пула растущих фолликулов и, косвенно, покоящегося резерва; он относительно стабилен на протяжении менструального цикла (Dewailly et al., 2014). КАФ подсчитывает малые антральные фолликулы, видимые при трансвагинальном ультразвуковом исследовании в ранней фолликулярной фазе, предоставляя прямую сонографическую оценку когорты, подлежащей рекрутированию. Базальный ФСГ повышается по мере снижения резерва, поскольку меньшее количество фолликулов продуцирует меньше ингибина B и эстрадиола, ослабляя отрицательную обратную связь с гипофизом. Поскольку эти маркеры отслеживают количество фолликулов, они лучше предсказывают количественный ответ яичников на стимуляцию, чем качество ооцитов или рождение живого ребенка.

Clinical relevance

Маркеры овариального резерва используются для описательной характеристики репродуктивного этапа женщины и ее вероятного ответа на стимуляцию яичников, а также для консультирования по вопросам репродуктивного планирования; профессиональное мнение предостерегает от использования одного аномального значения для отказа или предписания лечения, поскольку эти тесты имеют ограниченную прогностическую ценность в отношении естественной фертильности (Cooper et al., 2015). Данная статья объясняет методологию и не является основанием для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Уровни АМГ и КАФ снижаются с возрастом в популяциях и достигают низких значений по мере приближения менопаузы; оба показателя также варьируются в зависимости от таких состояний, как синдром поликистозных яичников (более высокие значения) и предшествующие операции на яичниках или химиотерапия (более низкие значения). Воздействие факторов окружающей среды и развития на протяжении всей жизни может влиять на исходный резерв женщины и скорость его истощения (Richardson et al., 2013).

Evidence & guidelines

Заключение комитета Американского общества репродуктивной медицины рассматривает доступные тесты и подчеркивает их интерпретацию как маркеров ответа яичников, а не как надежных предикторов естественного зачатия (Cooper et al., 2015). Обзоры физиологии АМГ описывают его клиническую полезность и ограничения как единого биомаркера (Dewailly et al., 2014).

History

Раннее тестирование овариального резерва основывалось на ФСГ в ранней фолликулярной фазе и тесте с кломифена цитратом. Идентификация АМГ как продукта гранулезных клеток малых растущих фолликулов, наряду со стандартизированным подсчетом антральных фолликулов с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, сместила оценку в сторону более стабильных, независимых от цикла количественных маркеров в 2000-х и 2010-х годах.

Debates

Могут ли тесты овариального резерва предсказывать естественную фертильность?

Маркеры надежно оценивают количество фолликулов и ответ яичников на стимуляцию, но имеют слабую прогностическую ценность для вероятности спонтанного зачатия, поэтому профессиональное мнение предостерегает от их использования для консультирования женщин с нормальной фертильностью относительно естественной плодовитости.

Seminal works

• dewailly-2014
• cooper-2015

Frequently asked questions

Означает ли низкий АМГ, что женщина не может забеременеть?

Нет. АМГ отражает количество оставшихся фолликулов и предсказывает, как яичники могут отреагировать на стимуляцию, но он является плохим предиктором естественного зачатия; одно лишь низкое значение не означает, что беременность невозможна.

Измеряют ли тесты овариального резерва качество яйцеклеток?

Не напрямую. АМГ, количество антральных фолликулов и ФСГ отслеживают, сколько фолликулов осталось (количество); качество ооцитов, которое снижается с возрастом, является отдельным аспектом, который эти тесты не измеряют.