Сохранение фертильности при онкологических и других заболеваниях

Сохранение фертильности относится к методам, используемым для защиты будущего репродуктивного потенциала людей, чья фертильность находится под угрозой из-за возраста, гонадотоксического лечения, такого как химиотерапия или лучевая терапия, или других заболеваний. Установленные варианты включают криоконсервацию (замораживание) спермы, ооцитов (яйцеклеток) или эмбрионов, в то время как криоконсервация ткани яичника из экспериментальной методики превратилась в признанную, особенно для пациентов препубертатного возраста.

Definition

Сохранение фертильности — это совокупность клинических стратегий — главным образом криоконсервация спермы, ооцитов, эмбрионов или гонадной ткани — предпринимаемых для сохранения возможности будущего биологического родительства, когда фертильность находится под угрозой из-за гонадотоксической терапии, болезни или возраста.

Scope

Эта тема рассматривает, почему и когда рассматривается сохранение фертильности, основные методы и их биологическую основу, а также группы населения, для которых каждый из них применим. Это справочный обзор методов и доказательств, который не содержит индивидуальных рекомендаций по лечению.

Core questions

• Какие пациенты являются кандидатами на сохранение фертильности и когда следует рассматривать этот вопрос в процессе их лечения?
• Каковы установленные и новые методы сохранения фертильности для мужчин и женщин?
• Чем криоконсервация ткани яичника отличается от замораживания ооцитов или эмбрионов?
• Какие биологические и практические ограничения определяют выбор метода?

Key concepts

• Гонадотоксическая терапия
• Криоконсервация спермы
• Криоконсервация ооцитов
• Криоконсервация эмбрионов
• Криоконсервация ткани яичника
• Онкофертильность
• Сохранение фертильности в препубертатном возрасте

Mechanisms

Химиотерапия и лучевая терапия могут истощать запас фолликулов яичника или повреждать герминативный эпителий яичек, поэтому сохранение направлено на заготовку гамет или гонадной ткани до начала лечения. У мужчин криоконсервация спермы является стандартным, установленным вариантом. У женщин в постпубертатном периоде стандартной является контролируемая стимуляция яичников с последующей криоконсервацией ооцитов или эмбрионов; криоконсервация ткани яичника включает удаление и замораживание кортикальной ткани, содержащей примордиальные фолликулы, для последующей аутотрансплантации — подход, особенно актуальный, когда стимуляция невозможна или когда пациент находится в препубертатном возрасте (Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010). Исследования in vitro роста и созревания фолликулов направлены на получение зрелых ооцитов из сохраненной ткани без повторного введения клеток, несущих заболевание (Smitz et al., 2010).

Clinical relevance

Сохранение фертильности интегрировано в лечение рака, чтобы потенциально гонадотоксическое лечение не исключало будущего родительства, и профессиональные рекомендации предписывают клиницистам обсуждать эту возможность с пациентами репродуктивного возраста до начала такого лечения. Эта статья описывает методы и доказательства для справки; решения о том, следует ли и как проводить сохранение, индивидуализированы и принимаются лечащей командой.

Epidemiology

Улучшение выживаемости при раковых заболеваниях, поражающих детей и молодых людей, увеличило число людей, живущих достаточно долго, чтобы столкнуться с бесплодием, связанным с лечением, что привело к росту спроса на услуги по сохранению фертильности. Востребованность варьируется в зависимости от осведомленности, сроков относительно неотложного лечения, доступности и стоимости.

Evidence & guidelines

Обновленное клиническое руководство Американского общества клинической онкологии рекомендует раннее обсуждение сохранения фертильности с пациентами репродуктивного возраста и описывает доступные варианты (Oktay et al., 2018). Обзоры суммируют методы сохранения фертильности у женщин и переход криоконсервации ткани яичника из экспериментального в установленный статус (Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010).

History

Банки спермы существуют с середины XX века, но варианты для женщин отставали, поскольку яйцеклетки трудно замораживать. Появление надежной криоконсервации эмбрионов, затем витрификации ооцитов и первые живорождения после аутотрансплантации ткани яичника в 2000-х годах преобразили эту область и привели к появлению онкофертильности как признанной клинической и исследовательской области.

Debates

Каково текущее положение криоконсервации ткани яичника?

Когда-то считавшаяся экспериментальной, заморозка и аутотрансплантация ткани яичника привела к живорождениям и все чаще рассматривается как установленный метод, особенно для пациентов препубертатного возраста, в то время как вопросы о повторном введении злокачественных клеток и оптимизации роста фолликулов in vitro остаются предметом изучения.

Seminal works

• oktay-2018
• sonmezer-2004
• smitz-2010

Frequently asked questions

Для кого предназначено сохранение фертильности?

Оно рассматривается для людей репродуктивного возраста, чья фертильность может быть снижена гонадотоксическим лечением, таким как химиотерапия или лучевая терапия, определенными заболеваниями или ожидаемым возрастным снижением; рекомендации предписывают обсуждать это до начала такого лечения.

Как сохраняется фертильность у ребенка в препубертатном возрасте?

Поскольку дети в препубертатном возрасте не могут производить зрелые гаметы, криоконсервация ткани яичника (и, для мальчиков, подходы с тестикулярной тканью, которые остаются в значительной степени экспериментальными) используется для заготовки гонадной ткани, содержащей незрелые половые клетки, для потенциального будущего использования.