Нейтропения и дисфункция нейтрофилов

Нейтрофилы являются наиболее многочисленными циркулирующими лейкоцитами и первой линией защиты от бактериальных и грибковых инфекций. Нарушения в этой группе делятся на две широкие категории: нейтропения — снижение количества нейтрофилов, и дисфункция нейтрофилов — состояние, при котором адекватное количество нейтрофилов не функционирует нормально. Оба состояния повышают восприимчивость к инфекциям.

Definition

Нейтропения — это снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже популяционного референсного диапазона; дисфункция нейтрофилов — это нарушение активности нейтрофилов (адгезии, миграции, фагоцитоза или уничтожения микробов) при адекватном количестве клеток.

Scope

Эта тема охватывает определение и классификацию нейтропении, ее основные приобретенные и наследственные причины (включая тяжелую врожденную нейтропению), а также основные нарушения функции нейтрофилов, такие как хроническая гранулематозная болезнь, при которой дефектна фагоцитарная оксидаза. В ней описывается, как эти нарушения распознаются и классифицируются в лабораторных условиях. Это справочный обзор, который не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для какого-либо конкретного человека.

Core questions

• Как определяется, классифицируется нейтропения и чем она отличается от дисфункции нейтрофилов?
• Каковы основные приобретенные и наследственные причины нейтропении?
• Как возникают наследственные дефекты функции нейтрофилов, такие как хроническая гранулематозная болезнь?
• Почему количественные и качественные дефекты нейтрофилов предрасполагают к инфекциям?

Key concepts

• Абсолютное число нейтрофилов
• Приобретенная против врожденной нейтропении
• Тяжелая врожденная нейтропения
• Агранулоцитоз
• Циклическая нейтропения
• Функция нейтрофилов (фагоцитоз и окислительное уничтожение)
• Хроническая гранулематозная болезнь
• Фагоцитарная НАДФН-оксидаза

Mechanisms

Нейтропения может быть результатом снижения продукции в костном мозге, усиленного периферического разрушения или потребления, или перераспределения клеток; общие приобретенные причины включают действие лекарств, инфекции и иммунные механизмы, в то время как наследственные формы, такие как тяжелая врожденная нейтропения, возникают из-за герминальных мутаций, нарушающих созревание и выживаемость нейтрофилов (Klein 2011; Boztug 2011). Дисфункция нейтрофилов, напротив, отражает дефект в работе клетки — например, при хронической гранулематозной болезни мутации в компонентах фагоцитарной НАДФН-оксидазы нарушают респираторный взрыв, поэтому нейтрофилы поглощают организмы, но не могут эффективно уничтожать определенные каталазоположительные бактерии и грибы (Nauseef 2019). В обеих ситуациях общим следствием является снижение способности контролировать микробную инвазию, и лабораторное обследование направлено на установление того, является ли проблема количеством клеток, функцией клеток или обоими факторами (Dale 2017).

Clinical relevance

Нейтропения и дисфункция нейтрофилов важны, поскольку они объясняют характер рецидивирующих или тяжелых бактериальных и грибковых инфекций, а их распознавание определяет, как такая восприимчивость исследуется на лабораторном уровне. Эта статья описывает категории и механизмы этих нарушений для справки; она не предоставляет диагностических порогов или рекомендаций по лечению для какого-либо конкретного человека.

Epidemiology

Тяжелая врожденная нейтропения встречается редко, в то время как приобретенная нейтропения — особенно связанная с лекарствами и инфекциями — гораздо более распространена; также признано этническое различие в исходном количестве нейтрофилов, и его необходимо учитывать при интерпретации индивидуального показателя (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Авторитетные нарративные обзоры описывают оценку нейтропении в разных возрастных группах (Dale 2017) и генетическую основу тяжелой врожденной нейтропении (Klein 2011; Boztug 2011), в то время как обзоры фагоцитарной НАДФН-оксидазы описывают прототипный функциональный дефект — хроническую гранулематозную болезнь (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

В чем разница между нейтропенией и дисфункцией нейтрофилов?

Нейтропения означает слишком малое количество нейтрофилов, тогда как дисфункция нейтрофилов означает, что нейтрофилы присутствуют в достаточном количестве, но не функционируют должным образом; оба состояния могут сделать человека более уязвимым к инфекциям.

Почему хроническая гранулематозная болезнь вызывает инфекции, несмотря на нормальное количество нейтрофилов?

При хронической гранулематозной болезни нейтрофилы могут поглощать микробы, но дефект фагоцитарной НАДФН-оксидазы нарушает этап окислительного уничтожения, поэтому некоторые бактерии и грибы выживают внутри клетки.