Липопротеин(а) и сердечно-сосудистый риск

Липопротеин(а), обозначаемый как Lp(a), представляет собой LDL-подобную частицу, в которой дополнительный белок, аполипопротеин(а), ковалентно связан с аполипопротеином B. Его концентрация в плазме в значительной степени генетически детерминирована и широко варьируется у разных людей. Он рассматривается как отдельный, наследуемый фактор, способствующий сердечно-сосудистому риску, который не учитывается стандартными липидными фракциями.

Definition

Липопротеин(а) — это LDL-подобная липопротеиновая частица, в которой аполипопротеин(а) — высокополиморфный по размеру гликопротеин, гомологичный плазминогену — связан с аполипопротеином B-100, присутствующий в плазме в концентрации, которая преимущественно генетически детерминирована.

Scope

Эта тема охватывает структуру Lp(a), генетическую детерминацию его концентрации, методы его измерения и проблемы стандартизации этого измерения, а также его признанную связь с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями аортального клапана. Это тема измерения и интерпретации, она не предоставляет клинических пороговых значений или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Чем структура Lp(a) отличается от обычного ЛПНП?
• Почему концентрация Lp(a) в плазме в значительной степени наследуется?
• Почему измерение Lp(a) аналитически сложно, и как оно стандартизируется?
• Какова признанная связь между Lp(a) и сердечно-сосудистым риском?

Key concepts

• Аполипопротеин(а)
• Ковалентная связь с аполипопротеином B-100
• Полиморфизм размера крингла IV типа 2
• Генетическая детерминация концентрации Lp(a)
• Массовое против молярного (частичного) измерения
• Гомология с плазминогеном

Mechanisms

Частица Lp(a) представляет собой LDL-подобное ядро, к которому аполипопротеин(а) присоединен дисульфидной связью к аполипопротеину B-100. Аполипопротеин(а) содержит переменное количество повторов крингла IV типа 2, что приводит к полиморфизму размера, который, наряду с геном LPA, в значительной степени определяет пожизненную концентрацию Lp(a) у человека. Поскольку аполипопротеин(а) структурно гомологичен плазминогену, предполагается, что Lp(a) связывает липидные и тромботические пути. Гетерогенность размера аполипопротеина(а) усложняет измерение, что стимулирует разработку анализов, которые сообщают концентрацию частиц в молярных единицах, и усилия по стандартизации.

Clinical relevance

Повышенный уровень Lp(a) признан наследуемым фактором, связанным с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и кальцифицирующим стенозом аортального клапана, и поскольку он в значительной степени генетически фиксирован, его обычно измеряют один раз для характеристики риска. Эта статья описывает, что представляет собой измерение на концептуальном уровне; это справочный материал, который не предоставляет диагностических пороговых значений или терапии для отдельных лиц.

Epidemiology

Концентрации Lp(a) сильно зависят от этнической принадлежности и генотипа LPA и асимметрично распределены в популяции, при этом у меньшинства наблюдаются значительно повышенные уровни. Крупные совместные анализы и генетические исследования охарактеризовали связь между более высоким уровнем Lp(a) и ишемической болезнью сердца в различных популяциях.

Evidence & guidelines

Метаанализ долгосрочных исследований, менделевские и генетические ассоциативные исследования, а также консенсусные и обзорные заявления охарактеризовали Lp(a) как фактор сердечно-сосудистого риска и рассмотрели, как его следует измерять. Это документы на популяционном уровне и для лабораторной практики, а не индивидуализированные рекомендации.

History

Липопротеин(а) был впервые описан в 1960-х годах как отдельный липопротеин, а последующие работы установили структуру аполипопротеина(а), его гомологию с плазминогеном и полиморфизм размера крингла IV. Крупномасштабные эпидемиологические и генетические исследования в 2000-х годах подтвердили связь между концентрацией Lp(a) и ишемической болезнью сердца, а затем консенсусные заявления рассмотрели его измерение и место в оценке риска.

Debates

Как следует измерять и сообщать уровень Lp(a)?

Полиморфизм размера аполипопротеина(а) означает, что масс-основанные анализы могут быть искажены размером частиц; вопрос о том, следует ли сообщать Lp(a) в массовых или молярных (по числу частиц) единицах, и как стандартизировать анализы, остается методологической дискуссией в клинической химии.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Чем Lp(a) отличается от ЛПНП?

Lp(a) имеет LDL-подобное ядро, но содержит дополнительный белок, аполипопротеин(а), ковалентно связанный с аполипопротеином B-100. Его концентрация в значительной степени наследуется и не учитывается стандартным измерением холестерина ЛПНП.

Почему Lp(a) обычно измеряется только один раз?

Поскольку концентрация Lp(a) преимущественно генетически детерминирована и относительно стабильна на протяжении жизни, однократного измерения обычно считается достаточным для характеристики уровня человека в целях оценки риска.