Аполипопротеин B и Аполипопротеин A-I

Аполипопротеины — это структурные и функциональные белки липопротеиновых частиц. Аполипопротеин B (апоB) присутствует в единственном экземпляре на каждой атерогенной частице — ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и Лп(а) — поэтому его концентрация напрямую отражает количество этих частиц, тогда как аполипопротеин A-I (апоA-I) является основным белком ЛПВП. Измерение этих белков позволяет получить представление о метаболизме липопротеинов на основе количества частиц, что дополняет измерения массы холестерина.

Definition

Анализ аполипопротеинов — это иммунохимическое измерение аполипопротеина B (одна молекула которого переносится каждой атерогенной частицей ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и Лп(а)) и аполипопротеина A-I, основного структурного белка ЛПВП, используемое для характеристики количества и состава липопротеиновых частиц.

Scope

Эта тема охватывает, что представляют собой апоB и апоA-I, почему одна молекула апоB на атерогенную частицу делает апоB показателем количества атерогенных частиц, значение соотношения апоB/апоA-I и как апоB соотносится с холестерином ЛПНП и не-ЛПВП в качестве маркера. Это тема измерения и интерпретации, она не предоставляет клинических пороговых значений или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Почему концентрация аполипопротеина B отражает количество атерогенных частиц?
• Чем апоB и апоA-I отличаются в частицах, которые они маркируют?
• Когда апоB добавляет информацию, выходящую за рамки холестерина ЛПНП или не-ЛПВП?
• Что пытается отразить соотношение апоB/апоA-I?

Key concepts

• Аполипопротеин B (один на атерогенную частицу)
• Аполипопротеин A-I (основной белок ЛПВП)
• Количество атерогенных частиц
• Соотношение апоB/апоA-I
• Дискордантность между апоB и холестерином ЛПНП
• Иммунохимические анализы аполипопротеинов

Mechanisms

Каждая частица ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и Лп(а) несет ровно одну молекулу аполипопротеина B-100, поэтому концентрация апоB в плазме является прямым показателем количества циркулирующих атерогенных частиц, независимо от того, сколько холестерина несет каждая частица. Аполипопротеин A-I является доминирующим белком ЛПВП и структурным участником обратного транспорта холестерина. Поскольку содержание холестерина в частицах ЛПНП варьируется, апоB и холестерин ЛПНП могут быть дискордантными — два человека с одинаковым уровнем холестерина ЛПНП могут иметь разное количество частиц — что является концептуальной основой для измерения апоB. Аполипопротеины измеряются иммунохимически и могут быть стандартизированы по референсным материалам.

Clinical relevance

Аполипопротеин B используется в качестве маркера бремени атерогенных частиц при оценке сердечно-сосудистого риска, особенно когда уровень триглицеридов высок или уровень холестерина ЛПНП низок и может недооценивать количество частиц. Эта запись объясняет, что представляют собой измерения на концептуальном уровне; это справочный материал и не содержит диагностических пороговых значений или терапии для отдельных лиц.

Evidence & guidelines

Метаанализ, сравнивающий холестерин ЛПНП, холестерин не-ЛПВП и апоB в качестве маркеров риска, нарративные обзоры частиц апоB, а также основные руководства по дислипидемии и консенсусные заявления лабораторий рассматривают роль апоB относительно показателей, основанных на холестерине. Это документы, касающиеся уровня популяции и лабораторной практики, а не индивидуализированные рекомендации.

History

Признание того, что каждая атерогенная липопротеина несет одну молекулу апоB, установило апоB как показатель количества частиц, а не как меру липидной массы. Стандартизированные иммуноанализы сделали апоB и апоA-I измеримыми в рутинных лабораториях, а накапливающиеся сравнительные данные и консенсусная работа позиционировали апоB как потенциальный маркер в тех случаях, когда показатели, основанные на холестерине, могут неверно классифицировать бремя частиц.

Debates

Аполипопротеин B против маркеров, основанных на холестерине

Поскольку количество частиц и содержание холестерина могут расходиться, апоB может более точно отслеживать атерогенный риск, чем холестерин ЛПНП или не-ЛПВП в некоторых условиях; насколько сильно следует отдавать предпочтение апоB и у кого, остается активным методологическим и руководящим обсуждением.

Key figures

• Allan Sniderman
• George Thanassoulis
• Brian Ference
• Michel Langlois

Seminal works

• sniderman-2011
• sniderman-2019

Frequently asked questions

Почему аполипопротеин B описывается как показатель количества частиц?

Каждая атерогенная липопротеиновая частица — ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и Лп(а) — несет ровно одну молекулу аполипопротеина B, поэтому общая концентрация апоB пропорциональна количеству таких частиц, независимо от того, сколько холестерина содержит каждая.

Чем аполипопротеин A-I отличается от аполипопротеина B?

Аполипопротеин A-I является основным белком ЛПВП и участвует в обратном транспорте холестерина, тогда как аполипопротеин B маркирует атерогенные, доставляющие холестерин частицы; эти два показателя иногда выражаются в виде соотношения апоB/апоA-I.