Врожденный иммунитет против грибов

Врожденный иммунитет против грибов — это быстрая, неспецифическая первая линия защиты организма, которая обнаруживает грибы с помощью зародышевых рецепторов и уничтожает их посредством фагоцитарных и воспалительных эффекторных механизмов. Он имеет решающее значение в противогрибковой защите, поскольку фагоциты и рецепторы, распознающие структуры клеточной стенки грибов, действуют в течение нескольких часов после воздействия и формируют последующий адаптивный ответ.

Definition

Врожденный противогрибковый иммунитет — это немедленная, неантиген-специфическая ветвь защиты организма, которая распознает консервативные молекулярные паттерны грибов и мобилизует фагоцитарные и воспалительные эффекторы для ограничения роста и инвазии грибов.

Scope

Эта тема охватывает врожденное распознавание лигандов клеточной стенки грибов рецепторами распознавания образов — особенно C-лектиновыми рецепторами — а также врожденные эффекторные клетки и механизмы (нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, активные формы кислорода и цитокиновая сигнализация), которые сдерживают грибы. Это справочная и образовательная статья по противогрибковой врожденной иммунологии, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какие рецепторы распознают компоненты клеточной стенки грибов и что они обнаруживают?
• Как нейтрофилы и макрофаги уничтожают грибы?
• Как врожденное распознавание формирует последующий адаптивный ответ?
• Почему сигнализация Dectin-1 занимает центральное место во врожденном противогрибковом иммунитете?

Key concepts

• Рецепторы распознавания образов
• C-лектиновые рецепторы (Dectin-1, Dectin-2, Mincle)
• Распознавание бета-глюкана и маннана
• Фагоцитоз и окислительное уничтожение
• Нейтрофилы и макрофаги
• Инструкция дендритными клетками адаптивного иммунитета
• Цитокиновая и воспалительная сигнализация

Mechanisms

Врожденная противогрибковая защита начинается с распознавания консервативных лигандов клеточной стенки грибов. C-лектиновые рецепторы являются основными сенсорами: Dectin-1 связывает бета-глюкан, в то время как Dectin-2 и Mincle распознают маннозосодержащие структуры, и вместе они организуют фагоцитоз, респираторный взрыв и выработку цитокинов, которые координируют противогрибковый ответ (hardison-2012). Толл-подобные рецепторы вносят дополнительный вклад в распознавание грибковых паттернов. Нейтрофилы являются центральными эффекторами, уничтожающими грибы посредством окислительных и неокислительных механизмов, в то время как макрофаги фагоцитируют и перерабатывают грибковые клетки, а дендритные клетки представляют грибковые антигены для направления дифференцировки CD4+ Т-клеток, тем самым связывая врожденное обнаружение с адаптивным иммунитетом (netea-2015). Поскольку грибы могут изменять свои стенки, чтобы маскировать бета-глюкан, эффективность врожденного распознавания сама по себе оспаривается стратегиями уклонения грибов (gow-2011).

Clinical relevance

Доминирование фагоцитов и лектиновых рецепторов в ранней противогрибковой защите объясняет, почему дефекты в количестве или функции нейтрофилов, или в сигнальных путях C-лектиновых рецепторов, связаны с повышенной восприимчивостью к грибковым инфекциям. Эта тема объясняет эти врожденные механизмы для образовательной ориентации и не предоставляет индивидуальных диагностических или лечебных рекомендаций.

Evidence & guidelines

Описание синтезировано на основе механистических и обзорных исследований врожденного противогрибкового иммунитета и исследований восприимчивости человека (hardison-2012; netea-2015; lionakis-2018). Это не является клиническим руководством.

History

Врожденная противогрибковая иммунология значительно продвинулась в 2000-х годах с идентификацией Dectin-1 как специализированного рецептора бета-глюкана и более широким признанием того, что C-лектиновые рецепторы организуют противогрибковый ответ. Это создало основанную на рецепторах структуру, связывающую специфические лиганды клеточной стенки грибов с определенными врожденными эффекторными программами и с формированием последующего адаптивного иммунитета (hardison-2012; netea-2015).

Key figures

• Gordon D. Brown
• Sarah E. Hardison
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hardison-2012
• netea-2015

Frequently asked questions

Что распознает Dectin-1?

Dectin-1 — это C-лектиновый рецептор, который распознает бета-глюкан, основной углевод клеточной стенки грибов, и запускает фагоцитоз и воспалительную сигнализацию против грибов.

Какие клетки наиболее важны в ранней противогрибковой защите?

Нейтрофилы и макрофаги являются центральными эффекторами, фагоцитирующими и уничтожающими грибы, в то время как дендритные клетки связывают врожденное распознавание с последующим адаптивным Т-клеточным ответом.