Иммунная тромбоцитопения

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — это приобретенное аутоиммунное заболевание, при котором антитело- и клеточно-опосредованные механизмы вызывают как усиленное разрушение, так и снижение продукции тромбоцитов, что приводит к низкому их количеству и риску кровотечений. Диагноз устанавливается в основном путем исключения других причин тромбоцитопении, и она может быть первичной (без установленной причины) или вторичной по отношению к другому состоянию.

Definition

Иммунная тромбоцитопения — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся изолированной тромбоцитопенией, обусловленной иммуноопосредованным разрушением тромбоцитов и нарушением их продукции, диагностируемое путем исключения других причин низкого количества тромбоцитов.

Scope

Данная статья охватывает определение и классификацию ИТП (первичная против вторичной; впервые диагностированная, персистирующая и хроническая), иммунные механизмы разрушения тромбоцитов и нарушения их продукции, а также подход к диагностике путем исключения. Это справочная тема в иммуногематологии, и она не содержит схем лечения.

Core questions

• Как иммунные механизмы снижают количество тромбоцитов при ИТП?
• Почему ИТП в значительной степени является диагнозом исключения?
• Что отличает первичную ИТП от вторичной?
• Как определяются фазы ИТП во времени?

Key concepts

• Антитромбоцитарные аутоантитела (часто анти-GPIIb/IIIa)
• Ускоренное разрушение тромбоцитов
• Нарушение продукции тромбоцитов мегакариоцитами
• Первичная против вторичной ИТП
• Впервые диагностированная, персистирующая и хроническая фазы
• Диагноз исключения
• Риск кровотечения и количество тромбоцитов

Mechanisms

При ИТП аутоантитела — обычно направленные против поверхностных гликопротеинов тромбоцитов, таких как GPIIb/IIIa — опсонизируют тромбоциты, которые затем удаляются Fc-рецептор-несущими макрофагами, главным образом в селезенке. Помимо ускоренного разрушения, тот же аутоиммунный процесс может нарушать продукцию тромбоцитов, воздействуя на мегакариоциты, а Т-клеточно-опосредованные механизмы способствуют потере иммунной толерантности. Результатом является достаточно низкое количество тромбоцитов, чтобы вызвать риск кровотечения. ИТП называется первичной, когда не найдена основная причина, и вторичной, когда она сопровождает такие состояния, как аутоиммунные заболевания, инфекции, лимфопролиферативные расстройства или прием некоторых лекарственных средств.

Clinical relevance

ИТП является одной из ведущих причин изолированной иммуноопосредованной тромбоцитопении, и понимание ее механизмов объясняет, почему она диагностируется путем исключения других причин и почему важны как разрушение, так и недостаточная продукция тромбоцитов. Эта статья носит образовательный характер; она объясняет расстройство, не рекомендуя конкретные методы лечения, которые индивидуализированы и руководствуются текущими клиническими рекомендациями.

Epidemiology

ИТП встречается как у детей, так и у взрослых. У детей она часто протекает остро и самоограничивается, нередко после инфекции, тогда как у взрослых она чаще имеет хроническое течение. Оценки заболеваемости и распространенности варьируются в зависимости от определения случая, что отражает тот факт, что ИТП частично определяется исключением других причин тромбоцитопении.

History

Признание того, что идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура является иммуноопосредованной, относится к середине XX века, когда эксперименты Харрингтона продемонстрировали плазменный фактор, способный вызывать тромбоцитопению, что указывало на циркулирующие антитромбоцитарные антитела. Последующие десятилетия прояснили двойную роль разрушения тромбоцитов и нарушения их продукции и привели к стандартизации терминологии и консенсусным диагностическим критериям первичной иммунной тромбоцитопении.

Debates

Как следует определять фазы и пороги лечения ИТП?

Консенсусные и руководящие группы работали над стандартизацией терминологии впервые диагностированной, персистирующей и хронической ИТП, а также над уточнением того, когда оправдано лечение, что является областью, которая продолжает совершенствоваться по мере накопления доказательств.

Key figures

• Paul Kaznelson
• William Harrington
• Douglas Cines
• James Bussel
• Drew Provan

Seminal works

• provan-2019
• neunert-2020

Frequently asked questions

Почему иммунная тромбоцитопения называется диагнозом исключения?

Единого подтверждающего теста на ИТП не существует, поэтому диагноз ставится путем выявления изолированной тромбоцитопении и исключения других причин, таких как лекарственные препараты, инфекции, заболевания костного мозга и другие аутоиммунные состояния.

Вызвана ли ИТП только разрушением тромбоцитов?

Нет. Хотя ускоренное иммунное разрушение тромбоцитов является центральным, ИТП также включает нарушение продукции тромбоцитов мегакариоцитами, поэтому оба механизма учитываются при понимании заболевания.