Аутоиммунная гемолитическая анемия (тепловая и холодовая агглютининовая болезнь)

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это гемолиз, вызванный аутоантителами, направленными против собственных эритроцитов пациента. Она классифицируется по температурному поведению аутоантител на тепловую АИГА, при которой антитела IgG реагируют при температуре тела, и холодовую агглютининовую болезнь, при которой антитела IgM агглютинируют эритроциты в более холодных периферических условиях и фиксируют комплемент.

Definition

Аутоиммунная гемолитическая анемия — это приобретенный гемолиз, опосредованный аутоантителами против антигенов эритроцитов, подразделяемый по оптимальной температуре реакции и классу иммуноглобулинов ответственного антитела на тепловой и холодовой типы.

Scope

Статья охватывает классификацию АИГА на основе антител (тепловая, холодовая агглютининовая болезнь, смешанная и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия), роль прямого антиглобулинового теста в диагностике и различные механизмы, посредством которых тепловые и холодовые антитела сокращают выживаемость эритроцитов. Это справочная и классификационная тема, которая не содержит рекомендаций по лечению или дозированию. Клинически ориентированная родственная статья существует в разделе иммуногематологии.

Core questions

• Является ли аутоантитело теплоактивным (обычно IgG) или холодоактивным (обычно IgM)?
• Что указывает характер прямого антиглобулинового теста (IgG, комплемент или оба) на механизм?
• Является ли АИГА первичной (идиопатической) или вторичной по отношению к лимфопролиферативному заболеванию, инфекции, аутоиммунному заболеванию или лекарствам?

Key concepts

• Тепловая аутоиммунная гемолитическая анемия
• Холодовая агглютининовая болезнь
• Прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест
• Аутоантитела IgG против IgM
• Активация комплемента
• Экстраваскулярное против внутрисосудистого разрушения
• Вторичная АИГА
• Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия

Mechanisms

При тепловой АИГА аутоантитела IgG связываются с эритроцитами при температуре тела; эритроциты, покрытые антителами, распознаются Fc-рецепторами селезеночных макрофагов и удаляются путем экстраваскулярного гемолиза, иногда образуя сфероциты (go-2017). При холодовой агглютининовой болезни аутоантитела IgM агглютинируют эритроциты в более холодной периферической циркуляции и активируют комплемент, что приводит к комплемент-опосредованному клиренсу в печени и, при сильной активации, к внутрисосудистому гемолизу (berentsen-2021, berentsen-2016). Прямой антиглобулиновый тест выявляет IgG и/или комплемент (C3) на поверхности эритроцитов и является центральным лабораторным дискриминатором между тепловой и холодовой формами заболевания (jager-2020). Сопутствующие маркеры гемолиза — повышенные ЛДГ и неконъюгированный билирубин при низком гаптоглобине — подтверждают активное разрушение (barcellini-2015).

Clinical relevance

Различие между тепловой АИГА и холодовой агглютининовой болезнью имеет справочное значение, поскольку тип антител определяет механизм разрушения и ожидаемую лабораторную картину. Эта статья описывает данную классификацию и патофизиологию в образовательных целях и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

АИГА встречается редко; заболевание, вызванное тепловыми антителами, составляет большинство случаев, в то время как холодовая агглютининовая болезнь встречается реже и часто связана с основным клональным В-клеточным лимфопролиферативным процессом (berentsen-2016). Вторичная АИГА может осложнять лимфопролиферативные заболевания, инфекции и системные аутоиммунные заболевания (jager-2020).

Evidence & guidelines

Первое Международное консенсусное совещание разработало рекомендации по диагностике и лечению АИГА у взрослых (jager-2020); нарративные обзоры описывают практические диагностические и патофизиологические обоснования для тепловой АИГА (go-2017) и холодовой агглютининовой болезни (berentsen-2021, berentsen-2016). Это описательные ссылки, а не предписывающие протоколы.

Seminal works

• jager-2020
• go-2017
• berentsen-2021

Frequently asked questions

Чем отличаются тепловая и холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия?

Тепловая АИГА обусловлена антителами IgG, реагирующими при температуре тела и вызывающими преимущественно экстраваскулярное разрушение в селезенке, тогда как холодовая агглютининовая болезнь обусловлена антителами IgM, которые агглютинируют эритроциты в более холодных условиях и активируют комплемент.

Какой лабораторный тест подтверждает иммунную причину гемолиза?

Прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест выявляет IgG и/или комплемент на поверхности эритроцитов; его характер положительности помогает классифицировать АИГА как тепловую, холодовую или смешанную.