Аутоиммунная гемолитическая анемия

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это анемия, вызванная аутоантителами, направленными против собственных антигенов эритроцитов человека, что приводит к преждевременному разрушению эритроцитов. Она классифицируется по температурным характеристикам антител на тепловую АИГА, при которой антитела класса IgG реагируют при температуре тела, и болезнь холодовых агглютининов, при которой антитела класса IgM реагируют при более низких температурах; диагноз основывается на прямом антиглобулиновом (Кумбса) тесте.

Definition

Аутоиммунная гемолитическая анемия — это группа расстройств, при которых аутоантитела против собственных антигенов эритроцитов вызывают ускоренное разрушение эритроцитов и анемию, подразделяемая по оптимальной температуре реакции антител (тепловые или холодовые) и по тому, является ли она первичной или вторичной по отношению к другому состоянию.

Scope

Эта статья охватывает определение и классификацию АИГА (тепловая, холодовая и смешанная формы, первичная и вторичная), иммунные механизмы разрушения эритроцитов и центральную роль прямого антиглобулинового теста в диагностике. Это справочная тема в иммуногематологии, и она не содержит схем лечения.

Core questions

• Как аутоантитела вызывают разрушение эритроцитов при АИГА?
• Что отличает тепловую АИГА от болезни холодовых агглютининов?
• Почему прямой антиглобулиновый тест занимает центральное место в диагностике?
• Что означает, что АИГА является первичной или вторичной?

Key concepts

• Аутоантитела к эритроцитам
• Тепловая АИГА (IgG, экстраваскулярный гемолиз)
• Болезнь холодовых агглютининов (IgM, комплемент-опосредованная)
• Прямой антиглобулиновый (Кумбса) тест
• Экстраваскулярный против внутрисосудистого гемолиза
• Первичная против вторичной АИГА
• Ретикулоцитоз и маркеры гемолиза

Mechanisms

При тепловой АИГА аутоантитела класса IgG связываются с эритроцитами при температуре тела; эритроциты, покрытые антителами, распознаются Fc-рецепторами на макрофагах в селезенке и удаляются путем экстраваскулярного гемолиза. При болезни холодовых агглютининов аутоантитела класса IgM связываются с эритроцитами при более низких температурах и фиксируют комплемент, что приводит к комплемент-опосредованному клиренсу и, иногда, к внутрисосудистому гемолизу. Прямой антиглобулиновый тест выявляет иммуноглобулины и/или комплемент на поверхности эритроцитов и является определяющим лабораторным признаком; характер реактивности помогает отличить тепловые формы от холодовых. АИГА может быть первичной (идиопатической) или вторичной по отношению к лимфопролиферативным расстройствам, аутоиммунным заболеваниям, инфекциям или приему лекарств.

Clinical relevance

АИГА является основной причиной приобретенного иммунного гемолиза, и ее распознавание зависит от связи клинической картины гемолитической анемии с положительным прямым антиглобулиновым тестом. Эта статья объясняет механизмы и классификацию, лежащие в основе диагностики; она носит образовательный характер и не рекомендует конкретные методы лечения, которые индивидуализированы и выходят за рамки ее рассмотрения.

Epidemiology

АИГА встречается нечасто, при этом тепловая АИГА является наиболее распространенной формой; болезнь холодовых агглютининов встречается реже и часто ассоциируется с лимфопролиферативными расстройствами или определенными инфекциями. Значительная часть случаев является вторичной по отношению к идентифицируемому основному заболеванию, поэтому оценка сопутствующих заболеваний является частью диагностического процесса.

History

Признание АИГА как антитело-опосредованного расстройства последовало за внедрением антиглобулинового теста Кумбсом, Мурантом и Рейсом в 1945 году, который позволил обнаруживать антитела, покрывающие эритроциты in vivo. Последующие работы различили тепловые и холодовые формы по температурным и иммуноглобулиновым характеристикам аутоантител и уточнили ассоциации с лимфопролиферативными и аутоиммунными заболеваниями.

Debates

Как следует лечить тепловую АИГА после первой линии терапии?

Оптимальная последовательность терапевтических подходов при рецидивирующей или рефрактерной тепловой АИГА остается областью развивающихся данных и клинического суждения, как это рассматривается в современной литературе по лечению.

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

Какой тест подтверждает аутоиммунную гемолитическую анемию?

Прямой антиглобулиновый (прямой Кумбса) тест, который выявляет антитела и/или комплемент, связанные с эритроцитами пациента, является центральным подтверждающим тестом, интерпретируемым вместе с признаками гемолиза.

В чем разница между тепловой и холодовой АИГА?

Тепловая АИГА включает антитела класса IgG, которые реагируют при температуре тела и вызывают в основном экстраваскулярный гемолиз, опосредованный селезенкой, тогда как болезнь холодовых агглютининов включает антитела класса IgM, которые реагируют на холоде и активируют комплемент.